Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Неоадъювантный онтрузант (SB3) у пациентов с HER2-положительным ранним раком молочной железы: открытый эксперимент (NeoON) (NeoON)

14 апреля 2023 г. обновлено: Institut fuer Frauengesundheit

Неоадъювантное лечение онтрузаном (SB3) у пациентов с HER2-положительным ранним раком молочной железы: открытое многоцентровое исследование IV фазы

Лечение пациентов с HER2-положительным ранним раком молочной железы постоянно улучшалось в течение последних десятилетий. На сегодняшний день и трастузумаб, и пертузумаб одобрены в комбинации с химиотерапией (CTX) не только для адъювантного, но и для неоадъювантного лечения больных ранним раком молочной железы. Высокая частота пПО в условиях неоадъювантной терапии была показана в нескольких испытаниях и обсервационных исследованиях при применении СТХ+трастузумаб и СТХ+пертузумаб. Эффективность зависит от множества механизмов, включая блокирование важных путей PI3K/Akt и MAPK, а также ADCC (антителозависимая клеточная токсичность).

Недавно биоаналог Онтрузанта® (SB3) был введен в лечение HER2-положительного рака молочной железы в качестве биоаналога. Было показано, что эффективность и токсичность эквивалентны первому одобренному антителу, однако данные о реальных условиях не были опубликованы, как это было для первоначально одобренного антитела. Таким образом, целью данного исследования является установление безопасности и эффективности Онтрузанта® в реальных условиях. В исследование могут быть включены пациенты, получающие лечение препаратом Онтрузант® в неоадъювантном режиме. Кроме того, исследование будет сопровождаться комплексной программой иммунного мониторинга и программой биомаркеров для изучения потенциала иммунной онкологии для неоадъювантного лечения.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

108

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: NeoON Study Manager
  • Номер телефона: +49 9131 9279136
  • Электронная почта: neo.on@ifg-erlangen.de

Места учебы

  • Германия
      • Berlin, Германия, 122000
        • Еще не набирают
        • Department for Hematology, Oncology and Tumor Immunology Charité Campus Benjamin Franklin
        • Контакт:
          • Diana Lüftner, MD, Prof.
          • Номер телефона: +49 30 450513524
          • Электронная почта: diana.lueftner@charite.de
      • Berlin, Германия, 13125
        • Еще не набирают
        • Department of Gynecology and Obstetrics, HELIOS Hospital Berlin Buch GmbH
        • Контакт:
    • Baden-Wuerttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Германия, 69120
        • Рекрутинг
        • Division Gynecologic Oncology, Heidelberg University Hospital (UKHD)
        • Контакт:
      • Tübingen, Baden-Wuerttemberg, Германия, 72076
        • Еще не набирают
        • Department of Gynecology, Tübingen University Hospital
        • Контакт:
    • Bavaria
      • Aschaffenburg, Bavaria, Германия, 63739
        • Рекрутинг
        • Hämato-Onkologische Schwerpunktpraxis am Klinikum Aschaffenburg
        • Контакт:
          • Manfred Welslau, MD
          • Номер телефона: +49 6021 4527300
          • Электронная почта: info@onkologie-ab.de
      • Erlangen, Bavaria, Германия, 91054
        • Рекрутинг
        • Department of Gynecology and Obstetrics, Erlangen University Hospital
        • Контакт:
    • Haburg
      • Hamburg, Haburg, Германия, 20246
        • Еще не набирают
        • Department of Gynecology, University Hospital Hamburg-Eppendorf
        • Контакт:
          • Volkmar Müller, MD, Prof.
          • Номер телефона: +49 40 7410 - 52510
          • Электронная почта: vmueller@uke.de
    • Hesse
      • Frankfurt, Hesse, Германия, 60389
        • Еще не набирают
        • Center for Hematology and Oncology Bethanien
        • Контакт:
      • Mainz, Hesse, Германия, 55131
        • Еще не набирают
        • Department of Gynecology and Obstetrics, University Medicine Mainz
        • Контакт:
    • North Rhine-Westphalia
      • Bottrop, North Rhine-Westphalia, Германия, 46236
        • Рекрутинг
        • Department for Gynecology and Obstetrics, Marienhospital Bottrop gGmbH
        • Контакт:
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Германия, 01307
        • Еще не набирают
        • Department of Gynecology and Obstetrics, Dresden University Hospital Carl-Gustav Carus
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Письменное информированное согласие до начала конкретных процедур исследования.
  2. Субъект должен быть женского пола в возрасте ≥ 18 лет на день подписания информированного согласия.
  3. ЭКОГ 0-1.
  4. Гистологически подтвержденный ранний HER2-положительный рак молочной железы, определяемый при биопсии очага опухоли молочной железы.
  5. Поддающееся измерению опухолевое поражение размером ≥ 1 см, оцененное с помощью сонографии или магнитно-резонансной томографии (МРТ) в течение ≤ 28 дней до поступления. В случае воспалительного заболевания будет измерена степень воспаления.
  6. Показания к химиотерапии.
  7. Многоочаговое и/или многоочаговое заболевание, а также синхронный двусторонний рак молочной железы подходят, если одно измеримое поражение соответствует всем критериям включения. Перед началом лечения исследователь должен определить, какое поражение будет использоваться для оценки опухоли.
  8. Полное стадирование в течение 8 недель до поступления без признаков отдаленного заболевания, включая двустороннюю маммографию, УЗИ молочных желез, рентген грудной клетки (или КТ грудной клетки), УЗИ печени (или КТ печени или МРТ печени) и сканирование костей .
  9. Субъекты должны предоставить основную биопсию опухолевого поражения перед первой химиотерапией, после 3 циклов химиотерапии и после последнего неоадъювантного исследуемого лечения для анализа биомаркеров.
  10. Адекватная функция органов определяется как: абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл, тромбоциты ≥100 000/мкл, гемоглобин ≥10,0 г/дл или ≥6,2 ммоль/л, креатинин ≤1,5 ​​× ВГН ИЛИ измеренный или рассчитанный клиренс креатинина ≥30 мл/мин для участников с уровнем креатинина >1,5 × ВГН в учреждении (СКФ также может использоваться вместо креатинина или CrCl), общий билирубин ≤1,5 ​​× ВГН ИЛИ прямой билирубин ≤ВГН для участников с уровнем общего билирубина >1,5 × ВГН, АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤2,5 × ВГН (≤5 × ВГН для участников с метастазами в печень), международное нормализованное отношение (МНО) ИЛИ протромбиновое время (ПВ) ≤1,5 ​​× ВГН, если участник не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или АЧТВ в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов, ФВ ЛЖ > 50 %
  11. Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи на беременность в течение 72 часов до включения в исследование и быть готовыми использовать адекватный метод контрацепции в течение всего периода исследования в течение 7 месяцев после последней дозы пробного лечения.

Критерий исключения:

  1. Одновременное участие в исследовании с исследуемым агентом/устройством или в течение 14 дней после начала исследования.
  2. Предшествующая химиотерапия, лучевая терапия или низкомолекулярная терапия по любой причине.
  3. Злокачественное заболевание в анамнезе без признаков заболевания менее 3 лет (за исключением карциномы in situ шейки матки и базально-клеточного рака кожи).
  4. Беременность или лактация.
  5. Предшествующая неоадъювантная терапия.
  6. Активная инфекция, требующая системной терапии.
  7. История (неинфекционного) пневмонита, который потребовал стероидов или текущего пневмонита.
  8. Активное аутоиммунное заболевание или другие заболевания, требующие системного лечения кортикостероидами или иммунодепрессантами (допускается физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности).
  9. Первичный или приобретенный иммунодефицит в анамнезе (включая аллогенную трансплантацию органов).
  10. Активное или ранее документированное воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит).
  11. Известный анамнез следующих инфекций: вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), острый или хронический гепатит В или гепатит С в анамнезе, вакцинация живым вирусом в течение 30 дней после начала запланированного лечения. Разрешены вакцины против сезонного гриппа, не содержащие живого вируса.
  12. Известная застойная сердечная недостаточность > NYHA I и/или ишемическая болезнь сердца, стенокардия, предшествующий инфаркт миокарда, неконтролируемая или плохо контролируемая артериальная гипертензия (например, артериальное давление >160/90 мм рт.ст. на фоне лечения двумя и более антигипертензивными препаратами), нарушения ритма с клинически значимыми пороками клапанов сердца.
  13. Ранее существовавшая моторная или сенсорная невропатия степени тяжести ≥2 по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака, версия 5.0.
  14. Любое другое состояние, по мнению исследователя, которое может помешать применяемому системному лечению или другим процедурам исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Онтрузант + пертузумаб (по выбору) + химиотерапия

Все пациенты получат 6 циклов Онтрузанта® внутривенно. каждые 21 день в сочетании со стандартной химиотерапией с пертузумабом или без него, по усмотрению исследователя. Начальная доза Онтрузанта® в.в. составит 8 мг/кг м.т. затем 5 циклов Онтрузанта® в/в. 6 мг/кг м.т. q21d. Клиническая и биоптическая оценка опухоли будет проводиться на исходном уровне и во время операции.

Исследуемое лечение будет применяться до проведения современной хирургической операции, появления неприемлемых токсических явлений, прогрессирования или отзыва согласия. Последующее наблюдение за безопасностью планируется в течение 30 дней после последнего введения исследуемого препарата.
Лекарство: Навязчивый
Все пациенты получат начальную дозу Онтрузанта® внутривенно. 8 мг/кг массы тела в сочетании со стандартной химиотерапией с пертузумабом или без него в/в. 480 мг, затем 5 циклов Онтрузанта® в.в. 6 мг/кг м.т. каждые 21 день в сочетании со стандартной химиотерапией с пертузумабом или без него в/в. 420 мг. Добавление пертузумаба остается на усмотрение исследователя.
Другие имена:
  • СБ3
Лекарство: Химиотерапия
Все пациенты получат начальную дозу Онтрузанта® внутривенно. 8 мг/кг массы тела в сочетании со стандартной химиотерапией с пертузумабом или без него в/в. 480 мг, затем 5 циклов Онтрузанта® в.в. 6 мг/кг м.т. каждые 21 день в сочетании со стандартной химиотерапией с пертузумабом или без него в/в. 420 мг. Выбор химиотерапии остается на усмотрение исследователя.
Лекарство: Пертузумаб
Все пациенты получат начальную дозу Онтрузанта® внутривенно. 8 мг/кг массы тела в сочетании со стандартной химиотерапией с пертузумабом или без него в/в. 480 мг, затем 5 циклов Онтрузанта® в.в. 6 мг/кг м.т. каждые 21 день в сочетании со стандартной химиотерапией с пертузумабом или без него в/в. 420 мг. Добавление пертузумаба остается на усмотрение исследователя.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота патологического полного ответа (pCR)
Временное ограничение: Полный патологический ответ будет оцениваться во время заключительной операции.
Частота патологического полного ответа (pCR), определяемая как полное отсутствие опухолевых клеток (ypT0; ypN0) после неоадъювантного лечения пациентов с HER2-положительным ранним раком молочной железы, получавших Онтрузант® (SB3) в комбинации с пертузумабом (дополнительно) и стандартным химиотерапия.
Полный патологический ответ будет оцениваться во время заключительной операции.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота патологического полного ответа (pCR) у пациентов без пертузумаба
Временное ограничение: Полный патологический ответ будет оцениваться во время заключительной операции.
Частота патологического полного ответа (pCR), определяемая как полное отсутствие опухолевых клеток (ypT0; ypN0) после неоадъювантного лечения пациентов с HER2-положительным ранним раком молочной железы, получавших Ontruzant® (SB3) и стандартной химиотерапии, которые не получали пертузумаб. .
Полный патологический ответ будет оцениваться во время заключительной операции.
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v5.0
Временное ограничение: Побочные эффекты будут оцениваться с момента первого введения пробного лечения до 30 дней после последнего введения пробного лечения.
Конечные точки безопасности для исследования будут включать частоту НЯ/СНЯ и летальных исходов, причинно-следственную связь и исход НЯ/СНЯ, частоту и причины прекращения лечения, изменения основных показателей жизнедеятельности, лабораторные показатели и т. д. Классификация НЯ/СНЯ будет основываться на NCI CTCAE v5.0.
Побочные эффекты будут оцениваться с момента первого введения пробного лечения до 30 дней после последнего введения пробного лечения.
ЭОРТК-QLQ-C30
Временное ограничение: Каждые девять недель с момента первого введения исследуемого препарата до завершения исследования и до 30 дней после приема последнего препарата.
Оценить изменения в оценке качества жизни (КЖ), связанного со здоровьем, по сравнению с исходным уровнем у всех субъектов с использованием Базового опросника качества жизни 30 (EORTC QLQ-C30).
Каждые девять недель с момента первого введения исследуемого препарата до завершения исследования и до 30 дней после приема последнего препарата.
EORTC-QLQ-BR23
Временное ограничение: Каждые девять недель с момента первого введения исследуемого препарата до завершения исследования и до 30 дней после приема последнего препарата.
Оценить изменения в оценках качества жизни (QoL), связанного со здоровьем, по сравнению с исходным уровнем у всех субъектов с использованием вопросника качества жизни, специфичного для рака молочной железы (EORTC QLQ-BR23).
Каждые девять недель с момента первого введения исследуемого препарата до завершения исследования и до 30 дней после приема последнего препарата.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Для оценки антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности (ADCC)
Временное ограничение: Измерено на основе биоматериала, собранного в начале исследования, через 12 недель после начала лечения и во время операции.
ADCC будет количественно определена, и иммунофенотипирование будет выполнено из мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC).
Измерено на основе биоматериала, собранного в начале исследования, через 12 недель после начала лечения и во время операции.
Генотипы FcγR
Временное ограничение: Измерено на основе биоматериала, собранного в начале исследования, через 12 недель после начала лечения и во время операции.
ДНК зародышевой линии будет генотипирована для определения полиморфизмов FcγR, и будет оценено влияние генотипов FcγR на ADCC и pCR.
Измерено на основе биоматериала, собранного в начале исследования, через 12 недель после начала лечения и во время операции.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Institut fuer Frauengesundheit

Соавторы

Samsung Bioepis Co., Ltd.

Следователи

  • Учебный стул: Diana Lüftner, MD, Prof., Department for Hematology, Oncology and Tumor Immunology Charité Campus Benjamin Franklin, Berlin
  • Учебный стул: Andreas Schneeweiss, MD, Prof., National Center for Tumor Diseases (NCT), Head of Division Head of Division Gynecologic Oncology, Heidelberg University Hospital (UKHD)

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 июля 2021 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 апреля 2023 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 июля 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 августа 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 августа 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 сентября 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 апреля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 апреля 2023 г.

Последняя проверка

1 апреля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IFG-08-2019

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Рак молочной железы

Клинические исследования Навязчивый

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Madagascar

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться