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Ontruzant néoadjuvant (SB3) chez les patientes atteintes d'un cancer du sein précoce HER2-positif : une étude ouverte (NeoON) (NeoON)

14 avril 2023 mis à jour par: Institut fuer Frauengesundheit

Traitement néoadjuvant d'Ontruzant (SB3) chez les patientes atteintes d'un cancer du sein précoce HER2-positif : une étude ouverte, multicentrique, de phase IV

Le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein précoce HER2 positif n'a cessé de s'améliorer au cours des dernières décennies. Jusqu'à présent, le trastuzumab et le pertuzumab sont approuvés en association avec la chimiothérapie (CTX) non seulement pour le traitement adjuvant mais aussi pour le traitement néoadjuvant des patientes atteintes d'un cancer du sein au stade précoce. Un taux élevé de pCR dans le cadre néoadjuvant a été montré dans plusieurs essais et études observationnelles avec le trastuzumab CTX+ et avec le pertuzumab CTX+. L'efficacité dépend de divers mécanismes, notamment le blocage des voies importantes PI3K/Akt et MAPK, et l'ADCC (toxicité cellulaire dépendante des anticorps).

Récemment, le biosimilaire Ontruzant® (SB3) a été introduit dans le traitement du cancer du sein HER2 positif en tant que biosimilaire. L'efficacité et la toxicité se sont avérées équivalentes au premier anticorps approuvé, cependant, les données du monde réel n'ont pas été publiées comme elles l'ont été pour l'anticorps initialement approuvé. Par conséquent, le but de cette étude est d'établir l'innocuité et l'efficacité d'Ontruzant® dans le monde réel. Les patients peuvent être inclus s'ils sont traités par Ontruzant® en situation néoadjuvante. De plus, l'étude sera accompagnée d'un programme complet de surveillance immunitaire et d'un programme de biomarqueurs pour explorer le potentiel d'oncologie immunitaire pour le traitement néoadjuvant.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

108

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 122000
        • Pas encore de recrutement
        • Department for Hematology, Oncology and Tumor Immunology Charité Campus Benjamin Franklin
        • Contact:
      • Berlin, Allemagne, 13125
        • Pas encore de recrutement
        • Department of Gynecology and Obstetrics, HELIOS Hospital Berlin Buch GmbH
        • Contact:
    • Baden-Wuerttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Allemagne, 69120
        • Recrutement
        • Division Gynecologic Oncology, Heidelberg University Hospital (UKHD)
        • Contact:
      • Tübingen, Baden-Wuerttemberg, Allemagne, 72076
        • Pas encore de recrutement
        • Department of Gynecology, Tübingen University Hospital
        • Contact:
    • Bavaria
      • Aschaffenburg, Bavaria, Allemagne, 63739
        • Recrutement
        • Hämato-Onkologische Schwerpunktpraxis am Klinikum Aschaffenburg
        • Contact:
      • Erlangen, Bavaria, Allemagne, 91054
        • Recrutement
        • Department of Gynecology and Obstetrics, Erlangen University Hospital
        • Contact:
    • Haburg
      • Hamburg, Haburg, Allemagne, 20246
        • Pas encore de recrutement
        • Department of Gynecology, University Hospital Hamburg-Eppendorf
        • Contact:
          • Volkmar Müller, MD, Prof.
          • Numéro de téléphone: +49 40 7410 - 52510
          • E-mail: vmueller@uke.de
    • Hesse
      • Frankfurt, Hesse, Allemagne, 60389
        • Pas encore de recrutement
        • Center for Hematology and Oncology Bethanien
        • Contact:
      • Mainz, Hesse, Allemagne, 55131
        • Pas encore de recrutement
        • Department of Gynecology and Obstetrics, University Medicine Mainz
        • Contact:
    • North Rhine-Westphalia
      • Bottrop, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 46236
        • Recrutement
        • Department for Gynecology and Obstetrics, Marienhospital Bottrop gGmbH
        • Contact:
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Allemagne, 01307
        • Pas encore de recrutement
        • Department of Gynecology and Obstetrics, Dresden University Hospital Carl-Gustav Carus
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Consentement éclairé écrit avant le début des procédures spécifiques à l'essai.
  2. Le sujet doit être une femme et âgée de ≥ 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
  3. ECOG 0-1.
  4. Cancer du sein précoce HER2 positif, confirmé histologiquement, déterminé par biopsie au trocart de la lésion tumorale du sein.
  5. Lésion tumorale mesurable d'une taille ≥ 1 cm évaluée par échographie ou imagerie par résonance magnétique (IRM) dans les ≤ 28 jours précédant l'entrée. En cas de maladie inflammatoire, l'étendue de l'inflammation sera mesurée.
  6. Indication pour la chimiothérapie.
  7. La maladie multicentrique et/ou multifocale ainsi que le cancer du sein bilatéral synchrone sont éligibles tant qu'une lésion mesurable répond à tous les critères d'inclusion. L'investigateur doit déterminer quelle lésion sera utilisée pour l'évaluation de la tumeur avant le début du traitement.
  8. Bilan complet dans les 8 semaines précédant l'entrée sans signe de maladie à distance, y compris mammographie bilatérale, échographie mammaire, radiographie pulmonaire (ou tomodensitométrie pulmonaire), échographie hépatique (ou tomodensitométrie hépatique ou IRM hépatique) et scintigraphie osseuse .
  9. Les sujets doivent fournir une biopsie au trocart de la lésion tumorale avant la première chimiothérapie, après 3 cycles de chimiothérapie et après le dernier traitement de l'étude néoadjuvante pour les analyses de biomarqueurs.
  10. Fonction organique adéquate définie comme : nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/µL, plaquettes ≥ 100 000/µL, hémoglobine ≥ 10,0 g/dL ou ≥ 6,2 mmol/L, créatinine ≤ 1,5 × LSN OU clairance de la créatinine mesurée ou calculée ≥ 30 mL/min pour les participants avec des niveaux de créatinine> 1,5 × LSN institutionnel (GFR peut également être utilisé à la place de la créatinine ou CrCl), Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN OU bilirubine directe ≤ LSN pour les participants avec des niveaux de bilirubine totale> 1,5 × LSN, AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN pour les participants présentant des métastases hépatiques), rapport international normalisé (INR) OU temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 × LSN, sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant tant que le TP ou l'aPTT est dans la fourchette thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants, FEVG > 50 %
  11. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif dans les 72 heures précédant l'entrée dans l'étude et être disposés à utiliser une méthode de contraception adéquate pendant toute la durée de l'étude jusqu'à 7 mois après la dernière dose du traitement d'essai.

Critère d'exclusion:

  1. Participation simultanée à une étude avec un agent/dispositif expérimental ou dans les 14 jours suivant l'entrée à l'étude.
  2. Chimiothérapie, radiothérapie ou thérapie par petites molécules antérieures pour quelque raison que ce soit.
  3. Maladie maligne antérieure sans maladie depuis moins de 3 ans (sauf carcinome in situ du col de l'utérus et carcinome basocellulaire de la peau).
  4. Grossesse ou allaitement.
  5. Traitement néoadjuvant antérieur.
  6. Infection active nécessitant un traitement systémique.
  7. Antécédents de pneumonie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou pneumonie actuelle.
  8. Maladie auto-immune active ou autres maladies nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes ou des médicaments immunosuppresseurs (la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire est autorisée).
  9. Antécédents d'immunodéficience primaire ou acquise (y compris greffe d'organe allogénique).
  10. Maladie intestinale inflammatoire active ou antérieurement documentée (par exemple, maladie de Crohn, colite ulcéreuse).
  11. Antécédents connus des infections suivantes : Virus de l'immunodéficience humaine (VIH), antécédents d'hépatite B ou d'hépatite C aiguë ou chronique, a reçu une vaccination par un virus vivant dans les 30 jours suivant le début du traitement prévu. Les vaccins contre la grippe saisonnière qui ne contiennent pas de virus vivants sont autorisés.
  12. Insuffisance cardiaque congestive connue > NYHA I et/ou maladie coronarienne, angine de poitrine, antécédents d'infarctus du myocarde, hypertension artérielle non contrôlée ou mal contrôlée (par ex. tension artérielle > 160/90 mmHg sous traitement par deux antihypertenseurs ou plus), troubles du rythme avec cardiopathie valvulaire cliniquement significative.
  13. Neuropathie motrice ou sensorielle préexistante d'un degré de gravité ≥ 2 selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (CTCAE) v5.0.
  14. Toute autre condition de l'avis de l'investigateur qui interférerait avec le traitement systémique appliqué ou d'autres procédures d'essai.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ontruzant + Pertuzumab (facultatif) + Chimiothérapie

Tous les patients recevront 6 cycles d'Ontruzant® i.v. q21d en association avec une chimiothérapie standard avec ou sans pertuzumab, à la discrétion de l'investigateur. Dose initiale d'Ontruzant® i.v. sera de 8 mg/kg de poids corporel. suivi de 5 cycles d'Ontruzant® i.v. 6 mg/kg de poids corporel q21d. Une évaluation clinique et bioptique de la tumeur sera effectuée au départ et pendant la chirurgie.

Le traitement de l'étude sera appliqué jusqu'à la chirurgie de pointe, l'apparition de toxicités inacceptables, la progression ou le retrait du consentement. Un suivi de sécurité est prévu pendant 30 jours après la dernière administration du médicament à l'étude.
Médicament: Ontruzant
Tous les patients recevront une dose initiale d'Ontruzant® i.v. 8 mg/kg de poids corporel en association avec une chimiothérapie standard avec ou sans pertuzumab i.v. 480 mg suivis de 5 cycles d'Ontruzant® i.v. 6 mg/kg de poids corporel q21d en association avec une chimiothérapie standard avec ou sans pertuzumab i.v. 420mg. L'ajout de pertuzumab est à la discrétion de la décision de l'investigateur.
Autres noms:
  • SB3
Médicament: Chimiothérapie
Tous les patients recevront une dose initiale d'Ontruzant® i.v. 8 mg/kg de poids corporel en association avec une chimiothérapie standard avec ou sans pertuzumab i.v. 480 mg suivis de 5 cycles d'Ontruzant® i.v. 6 mg/kg de poids corporel q21d en association avec une chimiothérapie standard avec ou sans pertuzumab i.v. 420mg. Le choix de la chimiothérapie est à la discrétion de l'investigateur
Médicament: Pertuzumab
Tous les patients recevront une dose initiale d'Ontruzant® i.v. 8 mg/kg de poids corporel en association avec une chimiothérapie standard avec ou sans pertuzumab i.v. 480 mg suivis de 5 cycles d'Ontruzant® i.v. 6 mg/kg de poids corporel q21d en association avec une chimiothérapie standard avec ou sans pertuzumab i.v. 420mg. L'ajout de pertuzumab est à la discrétion de la décision de l'investigateur.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse pathologique complète (pCR)
Délai: La réponse pathologique complète sera évaluée lors de la chirurgie finale.
Taux de réponse pathologique complète (pCR), définie comme l'absence complète de cellules tumorales (ypT0 ; ypN0) après le traitement néoadjuvant de l'étude chez des patientes atteintes d'un cancer du sein précoce HER2-positif traitées par Ontruzant® (SB3) en association avec le pertuzumab (facultatif) et un standard chimiothérapie.
La réponse pathologique complète sera évaluée lors de la chirurgie finale.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse pathologique complète (pCR) chez les patients sans pertuzumab
Délai: La réponse pathologique complète sera évaluée lors de la chirurgie finale.
Taux de réponse pathologique complète (pCR), définie comme l'absence complète de cellules tumorales (ypT0 ; ypN0) après le traitement néoadjuvant de l'étude chez des patientes atteintes d'un cancer du sein précoce HER2-positif traitées par Ontruzant® (SB3) et une chimiothérapie standard qui n'ont pas été traitées par pertuzumab .
La réponse pathologique complète sera évaluée lors de la chirurgie finale.
Nombre de participants avec des événements indésirables liés au traitement évalués par CTCAE v5.0
Délai: Les effets indésirables seront évalués à partir de la première administration du traitement d'essai jusqu'à 30 jours après la dernière administration du traitement d'essai.
Les critères d'évaluation de l'innocuité de l'étude comprendront le taux d'EI/EIG et d'EIG mortels, la causalité et l'issue des EI/EIG, le taux d'arrêts de traitement et les raisons, les modifications des signes vitaux, les valeurs de laboratoire, etc. Le classement des EI/EIG sera basé sur NCI CTCAE v5.0.
Les effets indésirables seront évalués à partir de la première administration du traitement d'essai jusqu'à 30 jours après la dernière administration du traitement d'essai.
EORTC-QLQ-C30
Délai: Toutes les neuf semaines à partir de la première administration du médicament d'essai jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 30 jours après l'administration du dernier médicament.
Évaluer les changements dans les évaluations de la qualité de vie (QoL) liée à la santé par rapport au départ chez tous les sujets à l'aide du questionnaire de qualité de vie Core 30 (EORTC QLQ-C30).
Toutes les neuf semaines à partir de la première administration du médicament d'essai jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 30 jours après l'administration du dernier médicament.
EORTC-QLQ-BR23
Délai: Toutes les neuf semaines à partir de la première administration du médicament d'essai jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 30 jours après l'administration du dernier médicament.
Évaluer les changements dans les évaluations de la qualité de vie (QoL) liée à la santé par rapport au départ chez tous les sujets à l'aide du questionnaire sur la qualité de vie du questionnaire sur la qualité de vie spécifique au cancer du sein (EORTC QLQ-BR23).
Toutes les neuf semaines à partir de la première administration du médicament d'essai jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 30 jours après l'administration du dernier médicament.

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer la cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps (ADCC)
Délai: Mesuré à partir du biomatériau collecté au départ, 12 semaines après le début du traitement et lors de la chirurgie
L'ADCC sera quantifiée et un phénotypage immunitaire sera effectué à partir de cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC).
Mesuré à partir du biomatériau collecté au départ, 12 semaines après le début du traitement et lors de la chirurgie
Génotypes FcγR
Délai: Mesuré à partir du biomatériau collecté au départ, 12 semaines après le début du traitement et lors de la chirurgie
L'ADN germinal sera génotypé afin de spécifier les polymorphismes FcγR et l'impact des génotypes FcγR sur l'ADCC et la pCR sera évalué.
Mesuré à partir du biomatériau collecté au départ, 12 semaines après le début du traitement et lors de la chirurgie

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Institut fuer Frauengesundheit

Collaborateurs

Samsung Bioepis Co., Ltd.

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Diana Lüftner, MD, Prof., Department for Hematology, Oncology and Tumor Immunology Charité Campus Benjamin Franklin, Berlin
  • Chaise d'étude: Andreas Schneeweiss, MD, Prof., National Center for Tumor Diseases (NCT), Head of Division Head of Division Gynecologic Oncology, Heidelberg University Hospital (UKHD)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 juillet 2021

Achèvement primaire (Anticipé)

1 avril 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 juillet 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 août 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 août 2021

Première publication (Réel)

5 septembre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 avril 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 avril 2023

Dernière vérification

1 avril 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IFG-08-2019

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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