Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Neoadjuvante ontruzant (SB3) bij patiënten met HER2-positieve borstkanker in een vroeg stadium: een open-label (NeoON) (NeoON)

14 april 2023 bijgewerkt door: Institut fuer Frauengesundheit

Neoadjuvante behandeling van Ontruzant (SB3) bij patiënten met HER2-positieve borstkanker in een vroeg stadium: een open-label, multicenter, fase IV-onderzoek

De behandeling van patiënten met HER2-positieve borstkanker in een vroeg stadium is de afgelopen decennia voortdurend verbeterd. Tot nu toe zijn zowel trastuzumab als pertuzumab goedgekeurd in combinatie met chemotherapie (CTX), niet alleen voor de adjuvante maar ook voor de neoadjuvante behandeling van vroege borstkankerpatiënten. Een hoog pCR-percentage in de neoadjuvante setting werd aangetoond in verschillende trials en observationele studies met CTX+ trastuzumab en met CTX+ pertuzumab. De werkzaamheid is afhankelijk van verschillende mechanismen, waaronder de blokkering van de belangrijke PI3K/Akt- en MAPK-routes en ADCC (antilichaamafhankelijke cellulaire toxiciteit).

Onlangs is de biosimilar Ontruzant® (SB3) als biosimilar geïntroduceerd in de behandeling van HER2-positieve borstkanker. Er is aangetoond dat de werkzaamheid en toxiciteit gelijkwaardig zijn aan die van het eerste goedgekeurde antilichaam, maar gegevens uit de praktijk zijn niet gepubliceerd zoals voor het oorspronkelijk goedgekeurde antilichaam. Daarom is het doel van deze studie om de veiligheid en werkzaamheid van Ontruzant® in de echte wereld vast te stellen. Patiënten kunnen worden opgenomen als ze neoadjuvant met Ontruzant® worden behandeld. Bovendien zal de studie vergezeld gaan van een uitgebreid immuunmonitoringprogramma en een biomarkerprogramma om het immuun-oncologische potentieel voor de neoadjuvante behandeling te onderzoeken.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

108

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 122000
        • Nog niet aan het werven
        • Department for Hematology, Oncology and Tumor Immunology Charité Campus Benjamin Franklin
        • Contact:
      • Berlin, Duitsland, 13125
        • Nog niet aan het werven
        • Department of Gynecology and Obstetrics, HELIOS Hospital Berlin Buch GmbH
        • Contact:
    • Baden-Wuerttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Duitsland, 69120
        • Werving
        • Division Gynecologic Oncology, Heidelberg University Hospital (UKHD)
        • Contact:
      • Tübingen, Baden-Wuerttemberg, Duitsland, 72076
        • Nog niet aan het werven
        • Department of Gynecology, Tübingen University Hospital
        • Contact:
    • Bavaria
      • Aschaffenburg, Bavaria, Duitsland, 63739
        • Werving
        • Hämato-Onkologische Schwerpunktpraxis am Klinikum Aschaffenburg
        • Contact:
      • Erlangen, Bavaria, Duitsland, 91054
        • Werving
        • Department of Gynecology and Obstetrics, Erlangen University Hospital
        • Contact:
    • Haburg
      • Hamburg, Haburg, Duitsland, 20246
        • Nog niet aan het werven
        • Department of Gynecology, University Hospital Hamburg-Eppendorf
        • Contact:
          • Volkmar Müller, MD, Prof.
          • Telefoonnummer: +49 40 7410 - 52510
          • E-mail: vmueller@uke.de
    • Hesse
      • Frankfurt, Hesse, Duitsland, 60389
        • Nog niet aan het werven
        • Center for Hematology and Oncology Bethanien
        • Contact:
      • Mainz, Hesse, Duitsland, 55131
        • Nog niet aan het werven
        • Department of Gynecology and Obstetrics, University Medicine Mainz
        • Contact:
    • North Rhine-Westphalia
      • Bottrop, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 46236
        • Werving
        • Department for Gynecology and Obstetrics, Marienhospital Bottrop gGmbH
        • Contact:
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Duitsland, 01307
        • Nog niet aan het werven
        • Department of Gynecology and Obstetrics, Dresden University Hospital Carl-Gustav Carus
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan het begin van proefspecifieke procedures.
  2. De proefpersoon moet een vrouw zijn en ≥ 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
  3. ECOG 0-1.
  4. Histologisch bevestigde, vroege HER2-positieve borstkanker bepaald door kernbiopsie van borsttumorlaesie.
  5. Meetbare tumorlaesie met een grootte van ≥ 1 cm beoordeeld door middel van echografie of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) binnen ≤ 28 dagen voorafgaand aan opname. Bij een ontstekingsziekte wordt de mate van ontsteking gemeten.
  6. Indicatie voor chemotherapie.
  7. Multicentrische en/of multifocale ziekte evenals synchrone bilaterale borstkanker komen in aanmerking zolang één meetbare laesie aan alle inclusiecriteria voldoet. De onderzoeker moet bepalen welke laesie zal worden gebruikt voor tumorevaluatie voordat de behandeling wordt gestart.
  8. Volledige stadiëring binnen 8 weken voorafgaand aan opname zonder bewijs van ziekte op afstand, inclusief bilaterale mammografie, echografie van de borst, röntgenfoto van de borst (of CT-scan van de borst), echografie van de lever (of CT-scan van de lever of MRI van de lever) en botscan .
  9. Proefpersonen moeten een kernbiopsie van tumorlaesie verstrekken vóór de eerste chemotherapie, na 3 chemokuren en na de laatste neoadjuvante onderzoeksbehandeling voor biomarkeranalyses.
  10. Adequate orgaanfunctie gedefinieerd als: absoluut aantal neutrofielen ≥1500/µl, bloedplaatjes ≥100 000/µl, hemoglobine ≥10,0 g/dl of ≥6,2 mmol/l, creatinine ≤1,5 ​​× ULN OF gemeten of berekende creatinineklaring ≥30 ml/min voor deelnemers met creatininewaarden >1,5 × institutionele ULN (GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl), totaal bilirubine ≤1,5 ​​×ULN OF directe bilirubine ≤ULN voor deelnemers met totale bilirubinewaarden >1,5 × ULN, AST (SGOT) en ALAT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN voor deelnemers met levermetastasen), International Normalised Ratio (INR) OF protrombinetijd (PT) ≤1,5 ​​× ULN tenzij de deelnemer anticoagulantia krijgt zolang PT of aPTT binnen therapeutisch bereik van beoogd gebruik van anticoagulantia, LVEF > 50 %
  11. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan deelname aan de studie een negatieve urine-zwangerschapstest hebben en bereid zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken gedurende de studie tot 7 maanden na de laatste dosis van de proefbehandeling.

Uitsluitingscriteria:

  1. Gelijktijdige deelname aan een onderzoek met een onderzoeksmiddel/apparaat of binnen 14 dagen na deelname aan het onderzoek.
  2. Voorafgaande chemotherapie, bestralingstherapie of therapie met kleine moleculen om welke reden dan ook.
  3. Eerdere maligne ziekte die minder dan 3 jaar ziektevrij is (behalve in situ carcinoom van de cervix en basaalcelcarcinoom van de huid).
  4. Zwangerschap of borstvoeding.
  5. Voorafgaande neoadjuvante therapie.
  6. Actieve infectie die systemische therapie vereist.
  7. Geschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of huidige pneumonitis.
  8. Actieve auto-immuunziekte of andere ziekten die een systemische behandeling met corticosteroïden of immunosuppressiva vereisen (fysiologische corticosteroïdvervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie is toegestaan).
  9. Geschiedenis van primaire of verworven immunodeficiëntie (inclusief allogene orgaantransplantatie).
  10. Actieve of eerder gedocumenteerde inflammatoire darmaandoening (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa).
  11. Bekende voorgeschiedenis van de volgende infecties: Humaan immunodeficiëntievirus (HIV), voorgeschiedenis van acute of chronische hepatitis B of hepatitis C, heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de behandeling een vaccinatie met levend virus gekregen. Seizoensgriepvaccins die geen levend virus bevatten, zijn toegestaan.
  12. Bekend congestief hartfalen > NYHA I en/of coronaire hartziekte, angina pectoris, voorgeschiedenis van myocardinfarct, ongecontroleerde of slecht gecontroleerde arteriële hypertensie (bijv. bloeddruk >160/90 mmHg onder behandeling met twee of meer antihypertensiva), ritmestoornissen met klinisch significante hartklepaandoening.
  13. Reeds bestaande motorische of sensorische neuropathie met een ernstgraad ≥2 volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 van het National Cancer Institute.
  14. Elke andere aandoening naar mening van de onderzoeker die de toegepaste systemische behandeling of andere onderzoeksprocedures zou verstoren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ontruzant + Pertuzumab (optioneel) + Chemotherapie

Alle patiënten krijgen 6 cycli Ontruzant® i.v. q21d in combinatie met standaardchemotherapie met of zonder pertuzumab, ter beoordeling van de beslissing van de onderzoeker. Aanvangsdosis Ontruzant® i.v. zal 8 mg/kg lichaamsgewicht zijn. gevolgd door 5 cycli Ontruzant® i.v. 6 mg/kg lichaamsgewicht q21d. Klinische en bioptische tumorbeoordeling zal worden uitgevoerd tijdens de basislijn en tijdens de operatie.

Studiebehandeling zal worden toegepast tot state-of-the-art chirurgie, begin van onaanvaardbare toxiciteiten, progressie of intrekking van toestemming. Een veiligheidsopvolging is gepland gedurende 30 dagen na de laatste toediening van studiemedicatie.
Geneesmiddel: Ontruzant
Alle patiënten krijgen een startdosis Ontruzant® i.v. 8 mg/kg lichaamsgewicht in combinatie met standaardchemotherapie met of zonder pertuzumab i.v. 480 mg gevolgd door 5 cycli Ontruzant® i.v. 6 mg/kg lichaamsgewicht q21d in combinatie met standaardchemotherapie met of zonder pertuzumab i.v. 420mg. Toevoeging van pertuzumab is ter beoordeling van de beslissing van de onderzoeker.
Andere namen:
  • SB3
Geneesmiddel: Chemotherapie
Alle patiënten krijgen een startdosis Ontruzant® i.v. 8 mg/kg lichaamsgewicht in combinatie met standaardchemotherapie met of zonder pertuzumab i.v. 480 mg gevolgd door 5 cycli Ontruzant® i.v. 6 mg/kg lichaamsgewicht q21d in combinatie met standaardchemotherapie met of zonder pertuzumab i.v. 420mg. De keuze van de chemotherapie is ter beoordeling van de onderzoeker
Geneesmiddel: Pertuzumab
Alle patiënten krijgen een startdosis Ontruzant® i.v. 8 mg/kg lichaamsgewicht in combinatie met standaardchemotherapie met of zonder pertuzumab i.v. 480 mg gevolgd door 5 cycli Ontruzant® i.v. 6 mg/kg lichaamsgewicht q21d in combinatie met standaardchemotherapie met of zonder pertuzumab i.v. 420mg. Toevoeging van pertuzumab is ter beoordeling van de beslissing van de onderzoeker.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Pathologisch complete respons (pCR) percentage
Tijdsspanne: Pathologische complete respons zal worden beoordeeld bij de laatste operatie.
Pathologische complete respons (pCR), gedefinieerd als de volledige afwezigheid van tumorcellen (ypT0; ypN0) na neoadjuvante onderzoeksbehandeling van HER2-positieve vroege borstkankerpatiënten behandeld met Ontruzant® (SB3) in combinatie met pertuzumab (optioneel) en een standaard chemotherapie.
Pathologische complete respons zal worden beoordeeld bij de laatste operatie.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Pathologische complete respons (pCR) bij patiënten zonder pertuzumab
Tijdsspanne: Pathologische complete respons zal worden beoordeeld bij de laatste operatie.
Pathologische complete respons (pCR), gedefinieerd als de volledige afwezigheid van tumorcellen (ypT0; ypN0) na neoadjuvante studiebehandeling van HER2-positieve borstkankerpatiënten in een vroeg stadium behandeld met Ontruzant® (SB3) en een standaardchemotherapie die niet werden behandeld met pertuzumab .
Pathologische complete respons zal worden beoordeeld bij de laatste operatie.
Aantal deelnemers met aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v5.0
Tijdsspanne: Bijwerkingen worden beoordeeld vanaf de eerste toediening van de proefbehandeling tot 30 dagen na de laatste toediening van de proefbehandeling.
De veiligheidseindpunten voor het onderzoek omvatten het aantal AE/SAE's en fatale SAE's, causaliteit en uitkomst van AE/SAE's, het aantal stopzettingen van de behandeling en redenen, veranderingen in vitale functies, laboratoriumwaarden enz. De beoordeling van AE/SAE's zal gebaseerd zijn op NCI CTCAE v5.0.
Bijwerkingen worden beoordeeld vanaf de eerste toediening van de proefbehandeling tot 30 dagen na de laatste toediening van de proefbehandeling.
EORTC-QLQ-C30
Tijdsspanne: Elke negen weken vanaf de eerste toediening van de proefmedicatie tot en met de afronding van de studie, tot 30 dagen na de toediening van de laatste medicatie.
Evalueren van veranderingen in gezondheidsgerelateerde beoordelingen van kwaliteit van leven (QoL) vanaf baseline bij alle proefpersonen met behulp van Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30).
Elke negen weken vanaf de eerste toediening van de proefmedicatie tot en met de afronding van de studie, tot 30 dagen na de toediening van de laatste medicatie.
EORTC-QLQ-BR23
Tijdsspanne: Elke negen weken vanaf de eerste toediening van de proefmedicatie tot en met de afronding van de studie, tot 30 dagen na de toediening van de laatste medicatie.
Evalueren van veranderingen in gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (QoL) beoordelingen vanaf baseline bij alle proefpersonen met behulp van Quality of Life Questionnaire Breast Cancer-Specific Quality of Life (EORTC QLQ-BR23).
Elke negen weken vanaf de eerste toediening van de proefmedicatie tot en met de afronding van de studie, tot 30 dagen na de toediening van de laatste medicatie.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de antilichaamafhankelijke celgemedieerde cytotoxiciteit (ADCC) te beoordelen
Tijdsspanne: Gemeten aan de hand van biomateriaal verzameld bij baseline, 12 weken na aanvang van de behandeling en bij de operatie
ADCC zal worden gekwantificeerd en immuunfenotypering zal worden uitgevoerd op perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's).
Gemeten aan de hand van biomateriaal verzameld bij baseline, 12 weken na aanvang van de behandeling en bij de operatie
FcγR genotypen
Tijdsspanne: Gemeten aan de hand van biomateriaal verzameld bij baseline, 12 weken na aanvang van de behandeling en bij de operatie
Kiemlijn-DNA zal worden gegenotypeerd om FcγR-polymorfismen te specificeren en de impact van FcγR-genotypes op ADCC en pCR zal worden beoordeeld.
Gemeten aan de hand van biomateriaal verzameld bij baseline, 12 weken na aanvang van de behandeling en bij de operatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Institut fuer Frauengesundheit

Medewerkers

Samsung Bioepis Co., Ltd.

Onderzoekers

  • Studie stoel: Diana Lüftner, MD, Prof., Department for Hematology, Oncology and Tumor Immunology Charité Campus Benjamin Franklin, Berlin
  • Studie stoel: Andreas Schneeweiss, MD, Prof., National Center for Tumor Diseases (NCT), Head of Division Head of Division Gynecologic Oncology, Heidelberg University Hospital (UKHD)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 juli 2021

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 april 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

1 juli 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 augustus 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 augustus 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 september 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 april 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 april 2023

Laatst geverifieerd

1 april 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IFG-08-2019

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Borstkanker

Klinische onderzoeken op Ontruzant

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Denmark

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren