Ontruzant neoadyuvante (SB3) en pacientes con cáncer de mama temprano positivo para HER2: una etiqueta abierta (NeoON) (NeoON)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito antes del comienzo de los procedimientos específicos del ensayo.
2. El sujeto debe ser mujer y tener ≥ 18 años el día de la firma del consentimiento informado.
3. ECOG 0-1.
4. Cáncer de mama HER2 positivo temprano confirmado histológicamente determinado por biopsia central de lesión tumoral de mama.
5. Lesión tumoral medible con un tamaño de ≥ 1 cm evaluado por ecografía o resonancia magnética nuclear (RMN) dentro de ≤ 28 días antes del ingreso. En caso de enfermedad inflamatoria, se medirá la extensión de la inflamación.
6. Indicación de quimioterapia.
7. La enfermedad multicéntrica y/o multifocal, así como el cáncer de mama bilateral sincrónico, son elegibles siempre que una lesión medible cumpla con todos los criterios de inclusión. El investigador debe determinar qué lesión se utilizará para la evaluación del tumor antes de iniciar el tratamiento.
8. Estadificación completa dentro de las 8 semanas previas al ingreso sin evidencia de enfermedad a distancia, incluida mamografía bilateral, ecografía de mama, radiografía de tórax (o tomografía computarizada de tórax), ecografía de hígado (o tomografía computarizada de hígado o resonancia magnética de hígado) y gammagrafía ósea .
9. Los sujetos deben proporcionar una biopsia central de la lesión tumoral antes de la primera quimioterapia, después de 3 ciclos de quimioterapia y después del último tratamiento de estudio neoadyuvante para análisis de biomarcadores.
10. Función orgánica adecuada definida como: Recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/µL, Plaquetas ≥100 000/µL, Hemoglobina ≥10,0 g/dL o ≥6,2 mmol/L, Creatinina ≤1,5 ​​× ULN O aclaramiento de creatinina medido o calculado ≥30 mL/min para participantes con niveles de creatinina >1,5 × ULN institucional (GFR también se puede usar en lugar de creatinina o CrCl), bilirrubina total ≤1,5 ​​×LSN O bilirrubina directa ≤LSN para participantes con niveles de bilirrubina total >1,5 × ULN, AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN para participantes con metástasis hepáticas), índice internacional normalizado (INR) O tiempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​× ULN a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o el aPTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes, FEVI > 50 %
11. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa dentro de las 72 h anteriores al ingreso al estudio y estar dispuestas a usar un método anticonceptivo adecuado durante el curso del estudio hasta 7 meses después de la última dosis del tratamiento de prueba.

Criterio de exclusión:

1. Participación simultánea en un estudio con un agente/dispositivo en investigación o dentro de los 14 días posteriores al ingreso al estudio.
2. Quimioterapia previa, radioterapia o terapia de moléculas pequeñas por cualquier motivo.
3. Enfermedad maligna previa sin enfermedad durante menos de 3 años (excepto carcinoma in situ de cuello uterino y carcinoma basocelular de piel).
4. Embarazo o lactancia.
5. Terapia neoadyuvante previa.
6. Infección activa que requiere tratamiento sistémico.
7. Antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual.
8. Enfermedad autoinmune activa u otras enfermedades que requieran tratamiento sistémico con corticosteroides o fármacos inmunosupresores (se permite la terapia de reemplazo fisiológica con corticosteroides para la insuficiencia suprarrenal o hipofisaria).
9. Antecedentes de inmunodeficiencia primaria o adquirida (incluido el trasplante alogénico de órganos).
10. Enfermedad inflamatoria intestinal activa o previamente documentada (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa).
11. Antecedentes conocidos de las siguientes infecciones: Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), Antecedentes de hepatitis B o hepatitis C aguda o crónica, ha recibido una vacuna con virus vivo dentro de los 30 días posteriores al inicio del tratamiento planificado. Se permiten las vacunas contra la gripe estacional que no contienen virus vivos.
12. Insuficiencia cardíaca congestiva conocida > NYHA I y/o cardiopatía coronaria, angina de pecho, antecedentes de infarto de miocardio, hipertensión arterial no controlada o mal controlada (p. presión arterial > 160/90 mmHg en tratamiento con dos o más fármacos antihipertensivos), trastornos del ritmo con enfermedad valvular cardíaca clínicamente significativa.
13. Neuropatía motora o sensorial preexistente de un grado de gravedad ≥2 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (CTCAE) v5.0.
14. Cualquier otra condición en opinión del investigador que pudiera interferir con el tratamiento sistémico aplicado u otros procedimientos del ensayo.