Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Neoadjuvant Ontruzant (SB3) hos patienter med HER2-positiv tidlig brystkræft: en åben etiket (NeoON) (NeoON)

14. april 2023 opdateret af: Institut fuer Frauengesundheit

Neoadjuverende behandling af Ontruzant (SB3) hos patienter med HER2-positiv tidlig brystkræft: et åbent, multicenter, fase IV-studie

Behandlingen af ​​patienter med HER2 positiv tidlig brystkræft er løbende blevet forbedret i løbet af de sidste årtier. Indtil nu er både trastuzumab og pertuzumab godkendt i kombination med kemoterapi (CTX) ikke kun til adjuverende, men også til neoadjuverende behandling af tidlige brystkræftpatienter. En høj pCR-rate i neoadjuverende omgivelser blev vist i flere forsøg og observationsstudier med CTX+ trastuzumab og med CTX+ pertuzumab. Effektiviteten afhænger af en række mekanismer, herunder blokering af de vigtige PI3K/Akt- og MAPK-veje og ADCC (antistofafhængig cellulær toksicitet).

For nylig er den biosimilære Ontruzant® (SB3) blevet introduceret i behandlingen af ​​HER2 positiv brystkræft som en biosimilær. Effekt og toksicitet har vist sig at være ækvivalent med det første godkendte antistof, dog er data fra den virkelige verden ikke blevet offentliggjort som for det oprindeligt godkendte antistof. Derfor er formålet med denne undersøgelse at etablere sikkerhed og effektivitet for Ontruzant® i den virkelige verden. Patienter kan inkluderes, hvis de behandles med Ontruzant® i neoadjuverende omgivelser. Derudover vil undersøgelsen blive ledsaget af et omfattende immunovervågningsprogram og biomarkørprogram for at udforske immunonkologisk potentiale for neoadjuverende behandling.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

108

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 122000
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Department for Hematology, Oncology and Tumor Immunology Charité Campus Benjamin Franklin
        • Kontakt:
      • Berlin, Tyskland, 13125
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Department of Gynecology and Obstetrics, HELIOS Hospital Berlin Buch GmbH
        • Kontakt:
    • Baden-Wuerttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 69120
        • Rekruttering
        • Division Gynecologic Oncology, Heidelberg University Hospital (UKHD)
        • Kontakt:
      • Tübingen, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 72076
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Department of Gynecology, Tübingen University Hospital
        • Kontakt:
    • Bavaria
      • Aschaffenburg, Bavaria, Tyskland, 63739
        • Rekruttering
        • Hämato-Onkologische Schwerpunktpraxis am Klinikum Aschaffenburg
        • Kontakt:
      • Erlangen, Bavaria, Tyskland, 91054
        • Rekruttering
        • Department of Gynecology and Obstetrics, Erlangen University Hospital
        • Kontakt:
    • Haburg
      • Hamburg, Haburg, Tyskland, 20246
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Department of Gynecology, University Hospital Hamburg-Eppendorf
        • Kontakt:
          • Volkmar Müller, MD, Prof.
          • Telefonnummer: +49 40 7410 - 52510
          • E-mail: vmueller@uke.de
    • Hesse
      • Frankfurt, Hesse, Tyskland, 60389
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Center for Hematology and Oncology Bethanien
        • Kontakt:
      • Mainz, Hesse, Tyskland, 55131
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Department of Gynecology and Obstetrics, University Medicine Mainz
        • Kontakt:
    • North Rhine-Westphalia
      • Bottrop, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 46236
        • Rekruttering
        • Department for Gynecology and Obstetrics, Marienhospital Bottrop gGmbH
        • Kontakt:
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Tyskland, 01307
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Department of Gynecology and Obstetrics, Dresden University Hospital Carl-Gustav Carus
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Skriftligt informeret samtykke forud for påbegyndelse af forsøgsspecifikke procedurer.
  2. Forsøgspersonen skal være kvinde og alderen ≥ 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
  3. ØKOG 0-1.
  4. Histologisk bekræftet, tidlig HER2 positiv brystkræft bestemt ved kernebiopsi af brysttumorlæsion.
  5. Målbar tumorlæsion med en størrelse på ≥ 1 cm vurderet ved sonografi eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) inden for ≤ 28 dage før indtræden. Ved betændelsessygdomme vil omfanget af inflammation blive målt.
  6. Indikation for kemoterapi.
  7. Multicentrisk og/eller multifokal sygdom samt synkron bilateral brystkræft er berettiget, så længe én målbar læsion opfylder alle inklusionskriterier. Investigatoren skal bestemme, hvilken læsion der vil blive brugt til tumorevaluering, før behandlingen påbegyndes.
  8. Fuldstændig stadieinddeling inden for 8 uger før indrejse uden tegn på fjern sygdom, inklusive bilateral mammografi, brystultralyd, røntgen af ​​thorax (eller CT-scanning af thorax), leverultralyd (eller CT-scanning af leveren eller lever-MR) og knoglescanning .
  9. Forsøgspersoner skal give en kernebiopsi fra tumorlæsion før første kemoterapi, efter 3 cyklusser med kemoterapi og efter sidste neoadjuverende undersøgelsesbehandling til biomarkøranalyser.
  10. Tilstrækkelig organfunktion defineret som: Absolut neutrofiltal ≥1500/µL, Blodplader ≥100 000/µL, Hæmoglobin ≥10,0 g/dL eller ≥6,2 mmol/L, Kreatinin ≤1,5 ​​× ULN beregnet ≤1,5 ​​× ULN eller clearance m/0min. for deltager med kreatininniveauer >1,5 × institutionel ULN (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl), Total bilirubin ≤1,5 ​​×ULN ELLER direkte bilirubin ≤ULN for deltagere med totale bilirubinniveauer >1,5 × ULN, AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN for deltagere med levermetastaser), International normalized ratio (INR) ELLER protrombintid (PT) ≤1,5 ​​× ULN, medmindre deltageren får antikoagulantbehandling, så længe PT eller aPTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia, LVEF > 50 %
  11. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest inden for 72 timer før undersøgelsens start og være villige til at bruge en passende præventionsmetode i løbet af undersøgelsen gennem 7 måneder efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Samtidig deltagelse i en undersøgelse med et forsøgsmiddel/enhed eller inden for 14 dage efter undersøgelsens start.
  2. Forudgående kemoterapi, strålebehandling eller småmolekylebehandling uanset årsag.
  3. Tidligere malign sygdom er sygdomsfri i mindre end 3 år (undtagen in situ carcinom i livmoderhalsen og basalcellecarcinom i huden).
  4. Graviditet eller amning.
  5. Tidligere neoadjuverende terapi.
  6. Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
  7. Anamnese med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller nuværende pneumonitis.
  8. Aktiv autoimmun sygdom eller andre sygdomme, der kræver systemisk behandling med kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler (fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi ved binyre- eller hypofyseinsufficiens er tilladt).
  9. Anamnese med primær eller erhvervet immundefekt (inklusive allogen organtransplantation).
  10. Aktiv eller tidligere dokumenteret inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa).
  11. Kendt historie med følgende infektioner: Human immundefektvirus (HIV), Anamnese med akut eller kronisk hepatitis B eller hepatitis C, har modtaget en levende virusvaccination inden for 30 dage efter planlagt behandlingsstart. Sæsoninfluenzavacciner, der ikke indeholder levende virus, er tilladt.
  12. Kendt kongestiv hjertesvigt > NYHA I og/eller koronar hjertesygdom, angina pectoris, tidligere myokardieinfarkt i anamnesen, ukontrolleret eller dårligt kontrolleret arteriel hypertension (f.eks. blodtryk >160/90 mmHg under behandling med to eller flere antihypertensiva), rytmeforstyrrelser med klinisk signifikant hjerteklapsygdom.
  13. Eksisterende motorisk eller sensorisk neuropati af en sværhedsgrad ≥2 af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.
  14. Enhver anden tilstand efter investigatorens opfattelse, der ville forstyrre anvendt systemisk behandling eller andre forsøgsprocedurer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ontruzant + Pertuzumab (valgfrit) + Kemoterapi

Alle patienter vil modtage 6 cyklusser af Ontruzant® i.v. q21d i kombination med standard kemoterapi med eller uden pertuzumab, efter investigators skøn. Startdosis af Ontruzant® i.v. vil være 8 mg/kg lgv. efterfulgt af 5 cyklusser af Ontruzant® i.v. 6 mg/kg legemsvægt. q21d. Klinisk og bioptisk tumorvurdering vil blive udført under baseline og under operationen.

Undersøgelsesbehandling vil blive anvendt indtil state-of-the-art kirurgi, indtræden af ​​uacceptable toksiciteter, progression eller tilbagetrækning af samtykke. Der er planlagt en sikkerhedsopfølgning i 30 dage efter sidste administration af undersøgelsesmedicin.
Medicin: Ontruzant
Alle patienter vil modtage en startdosis af Ontruzant® i.v. 8 mg/kg kropsvægt i kombination med standard kemoterapi med eller uden pertuzumab i.v. 480 mg efterfulgt af 5 cyklusser af Ontruzant® i.v. 6 mg/kg legemsvægt. q21d i kombination med standard kemoterapi med eller uden pertuzumab i.v. 420 mg. Tilsætning af pertuzumab afhænger af efterforskerens beslutning.
Andre navne:
  • SB3
Medicin: Kemoterapi
Alle patienter vil modtage en startdosis af Ontruzant® i.v. 8 mg/kg kropsvægt i kombination med standard kemoterapi med eller uden pertuzumab i.v. 480 mg efterfulgt af 5 cyklusser af Ontruzant® i.v. 6 mg/kg legemsvægt. q21d i kombination med standard kemoterapi med eller uden pertuzumab i.v. 420 mg. Valg af kemoterapi er op til efterforskerens skøn
Medicin: Pertuzumab
Alle patienter vil modtage en startdosis af Ontruzant® i.v. 8 mg/kg kropsvægt i kombination med standard kemoterapi med eller uden pertuzumab i.v. 480 mg efterfulgt af 5 cyklusser af Ontruzant® i.v. 6 mg/kg legemsvægt. q21d i kombination med standard kemoterapi med eller uden pertuzumab i.v. 420 mg. Tilsætning af pertuzumab afhænger af efterforskerens beslutning.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Patologisk komplet respons (pCR) rate
Tidsramme: Patologisk fuldstændig respons vil blive vurderet ved den endelige operation.
Patologisk komplet respons (pCR), defineret som fuldstændig fravær af tumorceller (ypT0; ypN0) efter neoadjuverende undersøgelsesbehandling af HER2-positive tidlige brystkræftpatienter behandlet med Ontruzant® (SB3) i kombination med pertuzumab (valgfrit) og en standard kemoterapi.
Patologisk fuldstændig respons vil blive vurderet ved den endelige operation.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Patologisk komplet respons (pCR) rate hos patienter uden pertuzumab
Tidsramme: Patologisk fuldstændig respons vil blive vurderet ved den endelige operation.
Patologisk komplet respons (pCR), defineret som fuldstændig fravær af tumorceller (ypT0; ypN0) efter neoadjuverende undersøgelsesbehandling af HER2-positive tidlige brystkræftpatienter behandlet med Ontruzant® (SB3) og en standardkemoterapi, som ikke blev behandlet med pertuzumab .
Patologisk fuldstændig respons vil blive vurderet ved den endelige operation.
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger vurderet af CTCAE v5.0
Tidsramme: Uønskede ebents vil blive vurderet fra første indgivelse af forsøgsbehandling til 30 dage efter sidste indgivelse af forsøgsbehandling.
Sikkerheds-endepunkterne for undersøgelsen vil omfatte frekvensen af ​​AE/SAE'er og fatale SAE'er, kausalitet og udfald af AE/SAE'er, frekvensen af ​​behandlingsophør og årsager, ændringer i vitale tegn, laboratorieværdier osv. Gradering af AE/SAE'er vil blive baseret på NCI CTCAE v5.0.
Uønskede ebents vil blive vurderet fra første indgivelse af forsøgsbehandling til 30 dage efter sidste indgivelse af forsøgsbehandling.
EORTC-QLQ-C30
Tidsramme: Hver 9. uge fra første administration af forsøgsmedicin til afslutning af studiet, op til 30 dage efter administration af sidste medicin.
At evaluere ændringer i sundhedsrelateret livskvalitet (QoL) vurderinger fra baseline i alle emner ved hjælp af Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30).
Hver 9. uge fra første administration af forsøgsmedicin til afslutning af studiet, op til 30 dage efter administration af sidste medicin.
EORTC-QLQ-BR23
Tidsramme: Hver 9. uge fra første administration af forsøgsmedicin til afslutning af studiet, op til 30 dage efter administration af sidste medicin.
At evaluere ændringer i sundhedsrelateret livskvalitet (QoL) vurderinger fra baseline i alle emner ved hjælp af Quality of Life Questionnaire Breast Cancer-Specific Quality of Life (EORTC QLQ-BR23).
Hver 9. uge fra første administration af forsøgsmedicin til afslutning af studiet, op til 30 dage efter administration af sidste medicin.

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At vurdere den antistofafhængige cellemedierede cytotoksicitet (ADCC)
Tidsramme: Målt fra biomateriale indsamlet ved baseline, 12 uger efter behandlingsstart og ved operation
ADCC vil blive kvantificeret, og immun fænotypebestemmelse vil blive udført fra perifere blod mononukleære celler (PBMC'er).
Målt fra biomateriale indsamlet ved baseline, 12 uger efter behandlingsstart og ved operation
FcγR genotyper
Tidsramme: Målt fra biomateriale indsamlet ved baseline, 12 uger efter behandlingsstart og ved operation
Germline DNA vil blive genotypet for at specificere FcγR polymorfismer, og virkningen af ​​FcγR genotyper på ADCC og pCR vil blive vurderet.
Målt fra biomateriale indsamlet ved baseline, 12 uger efter behandlingsstart og ved operation

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Institut fuer Frauengesundheit

Samarbejdspartnere

Samsung Bioepis Co., Ltd.

Efterforskere

  • Studiestol: Diana Lüftner, MD, Prof., Department for Hematology, Oncology and Tumor Immunology Charité Campus Benjamin Franklin, Berlin
  • Studiestol: Andreas Schneeweiss, MD, Prof., National Center for Tumor Diseases (NCT), Head of Division Head of Division Gynecologic Oncology, Heidelberg University Hospital (UKHD)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. juli 2021

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. april 2023

Studieafslutning (Forventet)

1. juli 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. august 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. august 2021

Først opslået (Faktiske)

5. september 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. april 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. april 2023

Sidst verificeret

1. april 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IFG-08-2019

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Kliniske forsøg med Ontruzant

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Indonesia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner