Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Neoadjuwant ontruzant (SB3) u pacjentów z HER2-dodatnim wczesnym rakiem piersi: badanie otwarte (NeoON) (NeoON)

14 kwietnia 2023 zaktualizowane przez: Institut fuer Frauengesundheit

Leczenie neoadjuwantowe Ontruzant (SB3) u pacjentów z wczesnym rakiem piersi HER2-dodatnim: otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy IV

Leczenie pacjentów z wczesnym rakiem piersi HER2-dodatnim stale się poprawiało w ciągu ostatnich dziesięcioleci. Do chwili obecnej zarówno trastuzumab, jak i pertuzumab są zarejestrowane w skojarzeniu z chemioterapią (CTX) nie tylko jako leczenie uzupełniające, ale także jako leczenie neoadjuwantowe chorych na wczesnego raka piersi. W kilku badaniach klinicznych i obserwacyjnych z CTX+ trastuzumabem i CTX+ pertuzumabem wykazano wysoki odsetek pCR w leczeniu neoadiuwantowym. Skuteczność zależy od różnych mechanizmów, w tym blokowania ważnych szlaków PI3K/Akt i MAPK oraz ADCC (toksyczność komórkowa zależna od przeciwciał).

Ostatnio biopodobny Ontruzant® (SB3) został wprowadzony do leczenia HER2-dodatniego raka piersi jako lek biopodobny. Wykazano, że skuteczność i toksyczność są równoważne z pierwszym zatwierdzonym przeciwciałem, jednak dane z rzeczywistych warunków nie zostały opublikowane, tak jak w przypadku pierwotnie zatwierdzonego przeciwciała. Dlatego celem tego badania jest ustalenie bezpieczeństwa i skuteczności Ontruzant® w rzeczywistych warunkach. Pacjenci mogą być włączeni, jeśli są leczeni Ontruzantem® w ramach leczenia neoadiuwantowego. Ponadto badaniu będzie towarzyszyć kompleksowy program monitorowania immunologicznego i program biomarkerów w celu zbadania potencjału onkologii immunologicznej w leczeniu neoadiuwantowym.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

108

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 122000
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Department for Hematology, Oncology and Tumor Immunology Charité Campus Benjamin Franklin
        • Kontakt:
      • Berlin, Niemcy, 13125
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Department of Gynecology and Obstetrics, HELIOS Hospital Berlin Buch GmbH
        • Kontakt:
    • Baden-Wuerttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Niemcy, 69120
        • Rekrutacyjny
        • Division Gynecologic Oncology, Heidelberg University Hospital (UKHD)
        • Kontakt:
      • Tübingen, Baden-Wuerttemberg, Niemcy, 72076
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Department of Gynecology, Tübingen University Hospital
        • Kontakt:
    • Bavaria
      • Aschaffenburg, Bavaria, Niemcy, 63739
        • Rekrutacyjny
        • Hämato-Onkologische Schwerpunktpraxis am Klinikum Aschaffenburg
        • Kontakt:
      • Erlangen, Bavaria, Niemcy, 91054
        • Rekrutacyjny
        • Department of Gynecology and Obstetrics, Erlangen University Hospital
        • Kontakt:
    • Haburg
      • Hamburg, Haburg, Niemcy, 20246
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Department of Gynecology, University Hospital Hamburg-Eppendorf
        • Kontakt:
          • Volkmar Müller, MD, Prof.
          • Numer telefonu: +49 40 7410 - 52510
          • E-mail: vmueller@uke.de
    • Hesse
      • Frankfurt, Hesse, Niemcy, 60389
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Center for Hematology and Oncology Bethanien
        • Kontakt:
      • Mainz, Hesse, Niemcy, 55131
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Department of Gynecology and Obstetrics, University Medicine Mainz
        • Kontakt:
    • North Rhine-Westphalia
      • Bottrop, North Rhine-Westphalia, Niemcy, 46236
        • Rekrutacyjny
        • Department for Gynecology and Obstetrics, Marienhospital Bottrop gGmbH
        • Kontakt:
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Niemcy, 01307
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Department of Gynecology and Obstetrics, Dresden University Hospital Carl-Gustav Carus
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pisemna świadoma zgoda przed rozpoczęciem określonych procedur badania.
  2. Uczestnik musi być kobietą i mieć ukończone 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
  3. ECOG 0-1.
  4. Histologicznie potwierdzony, wczesny HER2-dodatni rak piersi określony na podstawie biopsji rdzeniowej zmiany guza piersi.
  5. Mierzalna zmiana guza o wielkości ≥ 1 cm oceniona za pomocą ultrasonografii lub rezonansu magnetycznego (MRI) w ciągu ≤ 28 dni przed przyjęciem. W przypadku choroby zapalnej zostanie zmierzony stopień zapalenia.
  6. Wskazania do chemioterapii.
  7. Choroba wieloośrodkowa i/lub wieloogniskowa oraz synchroniczny obustronny rak piersi kwalifikują się, o ile jedna mierzalna zmiana spełnia wszystkie kryteria włączenia. Przed rozpoczęciem leczenia badacz musi określić, która zmiana zostanie wykorzystana do oceny guza.
  8. Pełna ocena stopnia zaawansowania w ciągu 8 tygodni przed przyjęciem bez objawów choroby odległej, w tym obustronna mammografia, USG piersi, prześwietlenie klatki piersiowej (lub tomografia komputerowa klatki piersiowej), ultrasonografia wątroby (lub tomografia komputerowa wątroby lub MRI wątroby) i scyntygrafia kości .
  9. Uczestnicy muszą wykonać biopsję rdzeniową zmiany guza przed pierwszą chemioterapią, po 3 cyklach chemioterapii i po ostatnim leczeniu neoadjuwantowym w celu analizy biomarkerów.
  10. Odpowiednia czynność narządów określona jako: bezwzględna liczba neutrofilów ≥1500/µl, płytki krwi ≥100 000/µl, hemoglobina ≥10,0 g/dl lub ≥6,2 mmol/l, kreatynina ≤1,5 ​​× GGN LUB zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny ≥30 ml/min dla uczestników z poziomem kreatyniny >1,5 × ULN w placówce (GFR można również stosować zamiast kreatyniny lub CrCl), bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× ULN LUB bilirubina bezpośrednia ≤ULN dla uczestników z poziomem bilirubiny całkowitej >1,5 × ULN, AST (SGOT) i ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN dla uczestników z przerzutami do wątroby), międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) LUB czas protrombinowy (PT) ≤1,5 ​​× ULN, chyba że uczestnik otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub aPTT jest w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów, LVEF > 50%
  11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 72 godzin przed włączeniem do badania i być chętne do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji w czasie trwania badania przez 7 miesięcy po ostatniej dawce leczenia próbnego.

Kryteria wyłączenia:

  1. Jednoczesny udział w badaniu z badanym środkiem/urządzeniem lub w ciągu 14 dni od rozpoczęcia badania.
  2. Wcześniejsza chemioterapia, radioterapia lub terapia drobnocząsteczkowa z jakiegokolwiek powodu.
  3. Wcześniejsza choroba nowotworowa wolna od choroby przez mniej niż 3 lata (z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy i raka podstawnokomórkowego skóry).
  4. Ciąża lub laktacja.
  5. Wcześniejsza terapia neoadjuwantowa.
  6. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
  7. Historia (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub obecne zapalenie płuc.
  8. Czynna choroba autoimmunologiczna lub inne schorzenia wymagające leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami lub lekami immunosupresyjnymi (dozwolona jest fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niedoczynności kory nadnerczy lub przysadki).
  9. Historia pierwotnego lub nabytego niedoboru odporności (w tym allogenicznego przeszczepu narządu).
  10. Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba zapalna jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego).
  11. Znana historia następujących infekcji: Ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV), Historia ostrego lub przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C, została zaszczepiona żywym wirusem w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia leczenia. Dozwolone są szczepionki przeciw grypie sezonowej niezawierające żywych wirusów.
  12. Rozpoznana zastoinowa niewydolność serca > NYHA I i (lub) choroba niedokrwienna serca, dławica piersiowa, przebyty zawał mięśnia sercowego w wywiadzie, niekontrolowane lub źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (np. ciśnienie krwi >160/90 mmHg podczas leczenia dwoma lub więcej lekami przeciwnadciśnieniowymi), zaburzenia rytmu z klinicznie istotną wadą zastawkową serca.
  13. Istniejąca wcześniej neuropatia ruchowa lub czuciowa o stopniu nasilenia ≥ 2 według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 5.0 Narodowego Instytutu Raka.
  14. Każdy inny stan w opinii badacza, który kolidowałby z zastosowanym leczeniem ogólnoustrojowym lub innymi procedurami badawczymi.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ontruzant + Pertuzumab (opcjonalnie) + Chemioterapia

Wszyscy pacjenci otrzymają 6 cykli Ontruzant® i.v. q21d w skojarzeniu ze standardową chemioterapią z pertuzumabem lub bez, według uznania badacza. Dawka początkowa Ontruzant® i.v. wyniesie 8 mg/kg m.c. następnie 5 cykli Ontruzant® i.v. 6 mg/kg m.c. q21d. Kliniczna i biopsyjna ocena guza zostanie przeprowadzona podczas wizyty początkowej i podczas operacji.

Badane leczenie będzie stosowane do najnowocześniejszej operacji, wystąpienia niedopuszczalnych toksyczności, progresji lub wycofania zgody. Kontrola bezpieczeństwa jest planowana na 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
Lek: Natruzant
Wszyscy pacjenci otrzymają początkową dawkę Ontruzant® i.v. 8 mg/kg m.c. w skojarzeniu ze standardową chemioterapią z pertuzumabem lub bez i.v. 480 mg, a następnie 5 cykli Ontruzant® i.v. 6 mg/kg m.c. q21d w skojarzeniu ze standardową chemioterapią z lub bez pertuzumabu i.v. 420 mg. Dodanie pertuzumabu zależy od decyzji badacza.
Inne nazwy:
  • SB3
Lek: Chemoterapia
Wszyscy pacjenci otrzymają początkową dawkę Ontruzant® i.v. 8 mg/kg m.c. w skojarzeniu ze standardową chemioterapią z pertuzumabem lub bez i.v. 480 mg, a następnie 5 cykli Ontruzant® i.v. 6 mg/kg m.c. q21d w skojarzeniu ze standardową chemioterapią z lub bez pertuzumabu i.v. 420 mg. Wybór chemioterapii leży w gestii badacza
Lek: Pertuzumab
Wszyscy pacjenci otrzymają początkową dawkę Ontruzant® i.v. 8 mg/kg m.c. w skojarzeniu ze standardową chemioterapią z pertuzumabem lub bez i.v. 480 mg, a następnie 5 cykli Ontruzant® i.v. 6 mg/kg m.c. q21d w skojarzeniu ze standardową chemioterapią z lub bez pertuzumabu i.v. 420 mg. Dodanie pertuzumabu zależy od decyzji badacza.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR).
Ramy czasowe: Całkowita odpowiedź patologiczna zostanie oceniona podczas ostatniej operacji.
Odsetek całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR), zdefiniowany jako całkowity brak komórek nowotworowych (ypT0; ypN0) po badaniu neoadiuwantowym u pacjentek z HER2-dodatnim wczesnym rakiem piersi leczonych produktem Ontruzant® (SB3) w skojarzeniu z pertuzumabem (opcjonalnie) i standardowym chemoterapia.
Całkowita odpowiedź patologiczna zostanie oceniona podczas ostatniej operacji.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR) u pacjentów bez pertuzumabu
Ramy czasowe: Całkowita odpowiedź patologiczna zostanie oceniona podczas ostatniej operacji.
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR), zdefiniowany jako całkowity brak komórek nowotworowych (ypT0; ypN0) po badaniu neoadiuwantowym u pacjentek z HER2-dodatnim wczesnym rakiem piersi leczonych produktem Ontruzant® (SB3) i standardową chemioterapią, które nie były leczone pertuzumabem .
Całkowita odpowiedź patologiczna zostanie oceniona podczas ostatniej operacji.
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE v5.0
Ramy czasowe: Działania niepożądane będą oceniane od pierwszego podania leku próbnego do 30 dni po ostatnim podaniu leku próbnego.
Punkty końcowe dotyczące bezpieczeństwa badania będą obejmować częstość AE/SAE i SAE zakończonych zgonem, związek przyczynowy i wynik AE/SAE, częstość przerwania leczenia i przyczyny, zmiany parametrów życiowych, wartości laboratoryjne itp. Klasyfikacja AE/SAE będzie oparta na NCI CTCAE v5.0.
Działania niepożądane będą oceniane od pierwszego podania leku próbnego do 30 dni po ostatnim podaniu leku próbnego.
EORTC-QLQ-C30
Ramy czasowe: Co dziewięć tygodni od pierwszego podania leku próbnego do zakończenia badania, do 30 dni po podaniu ostatniego leku.
Ocena zmian w ocenie jakości życia (QoL) związanej ze zdrowiem od wartości wyjściowych u wszystkich pacjentów przy użyciu Kwestionariusza Jakości Życia Core 30 (EORTC QLQ-C30).
Co dziewięć tygodni od pierwszego podania leku próbnego do zakończenia badania, do 30 dni po podaniu ostatniego leku.
EORTC-QLQ-BR23
Ramy czasowe: Co dziewięć tygodni od pierwszego podania leku próbnego do zakończenia badania, do 30 dni po podaniu ostatniego leku.
Aby ocenić zmiany w ocenach jakości życia związanej ze zdrowiem (QoL) od wartości wyjściowych u wszystkich pacjentów za pomocą Kwestionariusza Jakości Życia Specyficznej dla Raka Piersi (EORTC QLQ-BR23).
Co dziewięć tygodni od pierwszego podania leku próbnego do zakończenia badania, do 30 dni po podaniu ostatniego leku.

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Aby ocenić cytotoksyczność komórkową zależną od przeciwciał (ADCC)
Ramy czasowe: Mierzono na podstawie biomateriału zebranego na początku badania, 12 tygodni po rozpoczęciu leczenia i podczas zabiegu
ADCC zostanie określone ilościowo, a fenotypowanie immunologiczne zostanie przeprowadzone z jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC).
Mierzono na podstawie biomateriału zebranego na początku badania, 12 tygodni po rozpoczęciu leczenia i podczas zabiegu
Genotypy FcγR
Ramy czasowe: Mierzono na podstawie biomateriału zebranego na początku badania, 12 tygodni po rozpoczęciu leczenia i podczas zabiegu
DNA linii zarodkowej zostanie genotypowane w celu określenia polimorfizmów FcγR oraz oceniony zostanie wpływ genotypów FcγR na ADCC i pCR.
Mierzono na podstawie biomateriału zebranego na początku badania, 12 tygodni po rozpoczęciu leczenia i podczas zabiegu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Institut fuer Frauengesundheit

Współpracownicy

Samsung Bioepis Co., Ltd.

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Diana Lüftner, MD, Prof., Department for Hematology, Oncology and Tumor Immunology Charité Campus Benjamin Franklin, Berlin
  • Krzesło do nauki: Andreas Schneeweiss, MD, Prof., National Center for Tumor Diseases (NCT), Head of Division Head of Division Gynecologic Oncology, Heidelberg University Hospital (UKHD)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 lipca 2021

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 kwietnia 2023

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 lipca 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 sierpnia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 sierpnia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

5 września 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 kwietnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 kwietnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IFG-08-2019

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak piersi

Badania kliniczne na Natruzant

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj