Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Neoadjuvant Ontruzant (SB3) hos pasienter med HER2-positiv tidlig brystkreft: An Open-Label (NeoON) (NeoON)

14. april 2023 oppdatert av: Institut fuer Frauengesundheit

Neoadjuvant behandling av Ontruzant (SB3) hos pasienter med HER2-positiv tidlig brystkreft: En åpen, multisenter, fase IV-studie

Behandlingen av pasienter med HER2 positiv tidlig brystkreft har blitt kontinuerlig forbedret de siste tiårene. Til nå er både trastuzumab og pertuzumab godkjent i kombinasjon med kjemoterapi (CTX) ikke bare for adjuvant, men også for neoadjuvant behandling av tidlige brystkreftpasienter. En høy pCR-rate i neoadjuvant setting ble vist i flere studier og observasjonsstudier med CTX+ trastuzumab og med CTX+ pertuzumab. Effekten er avhengig av en rekke mekanismer, inkludert blokkering av de viktige PI3K/Akt- og MAPK-veiene, og ADCC (antistoffavhengig cellulær toksisitet).

Nylig har den biosimilære Ontruzant® (SB3) blitt introdusert i behandlingen av HER2 positiv brystkreft som en biosimilar. Effekt og toksisitet har vist seg å være ekvivalent med det første godkjente antistoffet, men data fra den virkelige verden har ikke blitt publisert som for det opprinnelig godkjente antistoffet. Derfor er målet med denne studien å etablere sikkerhet og effekt for Ontruzant® i den virkelige verden. Pasienter kan inkluderes dersom de behandles med Ontruzant® i neoadjuvant setting. I tillegg vil studien bli ledsaget av et omfattende immunovervåkingsprogram og biomarkørprogram for å utforske immunonkologisk potensial for neoadjuvant behandling.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

108

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 122000
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Department for Hematology, Oncology and Tumor Immunology Charité Campus Benjamin Franklin
        • Ta kontakt med:
      • Berlin, Tyskland, 13125
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Department of Gynecology and Obstetrics, HELIOS Hospital Berlin Buch GmbH
        • Ta kontakt med:
    • Baden-Wuerttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 69120
        • Rekruttering
        • Division Gynecologic Oncology, Heidelberg University Hospital (UKHD)
        • Ta kontakt med:
      • Tübingen, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 72076
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Department of Gynecology, Tübingen University Hospital
        • Ta kontakt med:
    • Bavaria
      • Aschaffenburg, Bavaria, Tyskland, 63739
        • Rekruttering
        • Hämato-Onkologische Schwerpunktpraxis am Klinikum Aschaffenburg
        • Ta kontakt med:
      • Erlangen, Bavaria, Tyskland, 91054
        • Rekruttering
        • Department of Gynecology and Obstetrics, Erlangen University Hospital
        • Ta kontakt med:
    • Haburg
      • Hamburg, Haburg, Tyskland, 20246
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Department of Gynecology, University Hospital Hamburg-Eppendorf
        • Ta kontakt med:
          • Volkmar Müller, MD, Prof.
          • Telefonnummer: +49 40 7410 - 52510
          • E-post: vmueller@uke.de
    • Hesse
      • Frankfurt, Hesse, Tyskland, 60389
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Center for Hematology and Oncology Bethanien
        • Ta kontakt med:
      • Mainz, Hesse, Tyskland, 55131
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Department of Gynecology and Obstetrics, University Medicine Mainz
        • Ta kontakt med:
    • North Rhine-Westphalia
      • Bottrop, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 46236
        • Rekruttering
        • Department for Gynecology and Obstetrics, Marienhospital Bottrop gGmbH
        • Ta kontakt med:
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Tyskland, 01307
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Department of Gynecology and Obstetrics, Dresden University Hospital Carl-Gustav Carus
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Skriftlig informert samtykke før begynnelsen av prøvespesifikke prosedyrer.
  2. Forsøkspersonen må være kvinne og alderen ≥ 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
  3. ECOG 0-1.
  4. Histologisk bekreftet, tidlig HER2 positiv brystkreft bestemt ved kjernebiopsi av brysttumorlesjon.
  5. Målbar tumorlesjon med en størrelse på ≥ 1 cm vurdert ved sonografi eller magnetisk resonanstomografi (MRI) innen ≤ 28 dager før inntreden. Ved inflammatorisk sykdom vil omfanget av betennelse måles.
  6. Indikasjon for kjemoterapi.
  7. Multisentrisk og/eller multifokal sykdom samt synkron bilateral brystkreft er kvalifisert så lenge en målbar lesjon oppfyller alle inklusjonskriterier. Utforskeren må bestemme hvilken lesjon som skal brukes til tumorevaluering før behandlingsstart.
  8. Fullstendig stadieinndeling innen 8 uker før innreise uten tegn på fjern sykdom, inkludert bilateral mammografi, brystultralyd, røntgen av thorax (eller CT-skanning av brystet), leverultralyd (eller lever-CT-skanning eller lever-MR) og beinskanning .
  9. Forsøkspersonene må gi en kjernebiopsi fra tumorlesjon før første kjemoterapi, etter 3 sykluser med kjemoterapi og etter siste neoadjuvant studiebehandling for biomarkøranalyser.
  10. Tilstrekkelig organfunksjon definert som: Absolutt nøytrofiltall ≥1500/µL, blodplater ≥100 000/µL, Hemoglobin ≥10,0 g/dL eller ≥6,2 mmol/L, Kreatinin ≤1,5 ​​× ULN målt ≤1,5 ​​× ULN eller 3 min. for deltaker med kreatininnivåer >1,5 × institusjonell ULN (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl), Total bilirubin ≤1,5 ​​×ULN ELLER direkte bilirubin ≤ULN for deltakere med totale bilirubinnivåer >1,5 × ULN, AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN for deltakere med levermetastaser), International normalized ratio (INR) ELLER protrombintid (PT) ≤1,5 ​​× ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling så lenge PT eller aPTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia, LVEF > 50 %
  11. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ uringraviditetstest innen 72 timer før studiestart og være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode i løpet av studien i 7 måneder etter siste dose av prøvebehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Samtidig deltakelse i en studie med en undersøkelsesagent/-enhet eller innen 14 dager etter studiestart.
  2. Tidligere kjemoterapi, strålebehandling eller småmolekylær behandling uansett årsak.
  3. Tidligere ondartet sykdom er sykdomsfri i mindre enn 3 år (unntatt in situ karsinom i livmorhalsen og basalcellekarsinom i huden).
  4. Graviditet eller amming.
  5. Tidligere neoadjuvant terapi.
  6. Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
  7. Anamnese med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt.
  8. Aktiv autoimmun sykdom eller andre sykdommer som krever systemisk behandling med kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler (fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt er tillatt).
  9. Anamnese med primær eller ervervet immunsvikt (inkludert allogen organtransplantasjon).
  10. Aktiv eller tidligere dokumentert inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt).
  11. Kjent historie med følgende infeksjoner: Humant immunsviktvirus (HIV), historie med akutt eller kronisk hepatitt B eller hepatitt C, har mottatt en levende virusvaksinasjon innen 30 dager etter planlagt behandlingsstart. Sesonginfluensavaksiner som ikke inneholder levende virus er tillatt.
  12. Kjent kongestiv hjertesvikt > NYHA I og/eller koronar hjertesykdom, angina pectoris, tidligere hjerteinfarkt i anamnesen, ukontrollert eller dårlig kontrollert arteriell hypertensjon (f.eks. blodtrykk >160/90 mmHg under behandling med to eller flere antihypertensiva), rytmeforstyrrelser med klinisk signifikant hjerteklaffsykdom.
  13. Eksisterende motorisk eller sensorisk nevropati av alvorlighetsgrad ≥2 av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.
  14. Enhver annen tilstand etter etterforskerens oppfatning som ville forstyrre anvendt systemisk behandling eller andre prøveprosedyrer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ontruzant + Pertuzumab (valgfritt) + Kjemoterapi

Alle pasienter vil motta 6 sykluser med Ontruzant® i.v. q21d i kombinasjon med standard kjemoterapi med eller uten pertuzumab, etter etterforskerens avgjørelse. Startdose av Ontruzant® i.v. vil være 8 mg/kg kroppsvekt. etterfulgt av 5 sykluser med Ontruzant® i.v. 6 mg/kg kroppsvekt. q21d. Klinisk og bioptisk tumorvurdering vil bli utført under baseline og under operasjonen.

Studiebehandling vil bli brukt inntil den nyeste kirurgien, utbruddet av uakseptable toksisiteter, progresjon eller tilbaketrekking av samtykke. Det er planlagt en sikkerhetsoppfølging i 30 dager etter siste administrasjon av studiemedisin.
Legemiddel: Ontruzant
Alle pasienter vil få en startdose av Ontruzant® i.v. 8 mg/kg kroppsvekt i kombinasjon med standard kjemoterapi med eller uten pertuzumab i.v. 480 mg etterfulgt av 5 sykluser med Ontruzant® i.v. 6 mg/kg kroppsvekt. q21d i kombinasjon med standard kjemoterapi med eller uten pertuzumab i.v. 420 mg. Tilsetning av pertuzumab er etter etterforskerens avgjørelse.
Andre navn:
  • SB3
Legemiddel: Kjemoterapi
Alle pasienter vil få en startdose av Ontruzant® i.v. 8 mg/kg kroppsvekt i kombinasjon med standard kjemoterapi med eller uten pertuzumab i.v. 480 mg etterfulgt av 5 sykluser med Ontruzant® i.v. 6 mg/kg kroppsvekt. q21d i kombinasjon med standard kjemoterapi med eller uten pertuzumab i.v. 420 mg. Valg av kjemoterapi er etter etterforskerens skjønn
Legemiddel: Pertuzumab
Alle pasienter vil få en startdose av Ontruzant® i.v. 8 mg/kg kroppsvekt i kombinasjon med standard kjemoterapi med eller uten pertuzumab i.v. 480 mg etterfulgt av 5 sykluser med Ontruzant® i.v. 6 mg/kg kroppsvekt. q21d i kombinasjon med standard kjemoterapi med eller uten pertuzumab i.v. 420 mg. Tilsetning av pertuzumab er etter etterforskerens avgjørelse.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Patologisk fullstendig respons (pCR) rate
Tidsramme: Patologisk fullstendig respons vil bli vurdert ved siste operasjon.
Patologisk fullstendig respons (pCR) rate, definert som fullstendig fravær av tumorceller (ypT0; ypN0) etter neoadjuvant studiebehandling av HER2-positive tidlig brystkreftpasienter behandlet med Ontruzant® (SB3) i kombinasjon med pertuzumab (valgfritt) og en standard kjemoterapi.
Patologisk fullstendig respons vil bli vurdert ved siste operasjon.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Patologisk fullstendig respons (pCR) rate hos pasienter uten pertuzumab
Tidsramme: Patologisk fullstendig respons vil bli vurdert ved siste operasjon.
Patologisk fullstendig respons (pCR), definert som fullstendig fravær av tumorceller (ypT0; ypN0) etter neoadjuvant studiebehandling av HER2-positive tidlig brystkreftpasienter behandlet med Ontruzant® (SB3) og en standard kjemoterapi som ikke ble behandlet med pertuzumab .
Patologisk fullstendig respons vil bli vurdert ved siste operasjon.
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger vurdert av CTCAE v5.0
Tidsramme: Uønskede ebents vil bli vurdert fra første administrasjon av prøvebehandling til 30 dager etter siste administrasjon av prøvebehandling.
Sikkerhetsendepunktene for studien vil inkludere frekvensen av AE/SAE og fatale SAEs, årsakssammenheng og utfall av AE/SAE, rate av behandlingsavbrudd og årsaker, endringer i vitale tegn, laboratorieverdier etc. Gradering av AE/SAE vil være basert på NCI CTCAE v5.0.
Uønskede ebents vil bli vurdert fra første administrasjon av prøvebehandling til 30 dager etter siste administrasjon av prøvebehandling.
EORTC-QLQ-C30
Tidsramme: Hver niende uke fra første administrasjon av utprøvde medisiner til fullføring av studien, opptil 30 dager etter administrasjon av siste medisinering.
For å evaluere endringer i helserelatert livskvalitet (QoL) vurderinger fra baseline i alle fag ved bruk av Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30).
Hver niende uke fra første administrasjon av utprøvde medisiner til fullføring av studien, opptil 30 dager etter administrasjon av siste medisinering.
EORTC-QLQ-BR23
Tidsramme: Hver niende uke fra første administrasjon av utprøvde medisiner til fullføring av studien, opptil 30 dager etter administrasjon av siste medisinering.
For å evaluere endringer i helserelatert livskvalitet (QoL) vurderinger fra baseline i alle fag ved bruk av Quality of Life Questionnaire Brystkreft-spesifikk livskvalitet (EORTC QLQ-BR23).
Hver niende uke fra første administrasjon av utprøvde medisiner til fullføring av studien, opptil 30 dager etter administrasjon av siste medisinering.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å vurdere antistoffavhengig cellemediert cytotoksisitet (ADCC)
Tidsramme: Målt fra biomateriale samlet ved baseline, 12 uker etter behandlingsstart og ved operasjon
ADCC vil bli kvantifisert og immunfenotyping vil bli utført fra perifere mononukleære blodceller (PBMC).
Målt fra biomateriale samlet ved baseline, 12 uker etter behandlingsstart og ved operasjon
FcγR genotyper
Tidsramme: Målt fra biomateriale samlet ved baseline, 12 uker etter behandlingsstart og ved operasjon
Germline DNA vil bli genotypet for å spesifisere FcγR polymorfismer og virkningen av FcγR genotyper på ADCC og pCR vil bli vurdert.
Målt fra biomateriale samlet ved baseline, 12 uker etter behandlingsstart og ved operasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Institut fuer Frauengesundheit

Samarbeidspartnere

Samsung Bioepis Co., Ltd.

Etterforskere

  • Studiestol: Diana Lüftner, MD, Prof., Department for Hematology, Oncology and Tumor Immunology Charité Campus Benjamin Franklin, Berlin
  • Studiestol: Andreas Schneeweiss, MD, Prof., National Center for Tumor Diseases (NCT), Head of Division Head of Division Gynecologic Oncology, Heidelberg University Hospital (UKHD)

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. juli 2021

Primær fullføring (Forventet)

1. april 2023

Studiet fullført (Forventet)

1. juli 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. august 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. august 2021

Først lagt ut (Faktiske)

5. september 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. april 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. april 2023

Sist bekreftet

1. april 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IFG-08-2019

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Brystkreft

Kliniske studier på Ontruzant

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in United Kingdom

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere