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Ontruzant neoadiuvante (SB3) in pazienti con carcinoma mammario in fase iniziale HER2-positivo: un'etichetta aperta (NeoON) (NeoON)

14 aprile 2023 aggiornato da: Institut fuer Frauengesundheit

Trattamento neoadiuvante di Ontruzant (SB3) in pazienti con carcinoma mammario in fase iniziale HER2-positivo: uno studio di fase IV in aperto, multicentrico

Il trattamento delle pazienti con carcinoma mammario in fase iniziale HER2 positivo è costantemente migliorato negli ultimi decenni. Ad oggi sia il trastuzumab che il pertuzumab sono approvati in combinazione con la chemioterapia (CTX) non solo per il trattamento adiuvante ma anche neoadiuvante delle pazienti con carcinoma mammario in fase iniziale. Un alto tasso di pCR nel setting neoadiuvante è stato dimostrato in diversi trial e studi osservazionali con CTX+ trastuzumab e con CTX+ pertuzumab. L'efficacia dipende da una varietà di meccanismi tra cui il blocco delle importanti vie PI3K/Akt e MAPK e l'ADCC (tossicità cellulare dipendente da anticorpi).

Recentemente il biosimilare Ontruzant® (SB3) è stato introdotto nel trattamento del carcinoma mammario HER2 positivo come biosimilare. L'efficacia e la tossicità hanno dimostrato di essere equivalenti al primo anticorpo approvato, tuttavia, i dati provenienti dall'ambiente reale non sono stati pubblicati come per l'anticorpo originariamente approvato. Pertanto, lo scopo di questo studio è stabilire la sicurezza e l'efficacia di Ontruzant® nel contesto del mondo reale. I pazienti possono essere inclusi se trattati con Ontruzant® in ambito neoadiuvante. Inoltre, lo studio sarà accompagnato da un programma completo di monitoraggio immunitario e da un programma di biomarcatori per esplorare il potenziale dell'oncologia immunitaria per il trattamento neoadiuvante.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

108

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Germania
      • Berlin, Germania, 122000
        • Non ancora reclutamento
        • Department for Hematology, Oncology and Tumor Immunology Charité Campus Benjamin Franklin
        • Contatto:
      • Berlin, Germania, 13125
        • Non ancora reclutamento
        • Department of Gynecology and Obstetrics, HELIOS Hospital Berlin Buch GmbH
        • Contatto:
    • Baden-Wuerttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Germania, 69120
        • Reclutamento
        • Division Gynecologic Oncology, Heidelberg University Hospital (UKHD)
        • Contatto:
      • Tübingen, Baden-Wuerttemberg, Germania, 72076
        • Non ancora reclutamento
        • Department of Gynecology, Tübingen University Hospital
        • Contatto:
    • Bavaria
      • Aschaffenburg, Bavaria, Germania, 63739
        • Reclutamento
        • Hämato-Onkologische Schwerpunktpraxis am Klinikum Aschaffenburg
        • Contatto:
      • Erlangen, Bavaria, Germania, 91054
        • Reclutamento
        • Department of Gynecology and Obstetrics, Erlangen University Hospital
        • Contatto:
    • Haburg
      • Hamburg, Haburg, Germania, 20246
        • Non ancora reclutamento
        • Department of Gynecology, University Hospital Hamburg-Eppendorf
        • Contatto:
          • Volkmar Müller, MD, Prof.
          • Numero di telefono: +49 40 7410 - 52510
          • Email: vmueller@uke.de
    • Hesse
      • Frankfurt, Hesse, Germania, 60389
        • Non ancora reclutamento
        • Center for Hematology and Oncology Bethanien
        • Contatto:
      • Mainz, Hesse, Germania, 55131
        • Non ancora reclutamento
        • Department of Gynecology and Obstetrics, University Medicine Mainz
        • Contatto:
    • North Rhine-Westphalia
      • Bottrop, North Rhine-Westphalia, Germania, 46236
        • Reclutamento
        • Department for Gynecology and Obstetrics, Marienhospital Bottrop gGmbH
        • Contatto:
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Germania, 01307
        • Non ancora reclutamento
        • Department of Gynecology and Obstetrics, Dresden University Hospital Carl-Gustav Carus
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Consenso informato scritto prima dell'inizio delle procedure specifiche della sperimentazione.
  2. Il soggetto deve essere di sesso femminile e di età ≥ 18 anni il giorno della firma del consenso informato.
  3. ECOG 0-1.
  4. Carcinoma mammario HER2 positivo in fase iniziale confermato istologicamente determinato dalla biopsia centrale della lesione del tumore al seno.
  5. Lesione tumorale misurabile con una dimensione di ≥ 1 cm valutata mediante ecografia o risonanza magnetica (MRI) entro ≤ 28 giorni prima dell'ingresso. In caso di malattia infiammatoria, verrà misurata l'entità dell'infiammazione.
  6. Indicazione per la chemioterapia.
  7. La malattia multicentrica e/o multifocale così come il carcinoma mammario bilaterale sincrono sono ammissibili purché una lesione misurabile soddisfi tutti i criteri di inclusione. Lo sperimentatore deve determinare quale lesione verrà utilizzata per la valutazione del tumore prima dell'inizio del trattamento.
  8. Stadiazione completa entro 8 settimane prima dell'ingresso senza evidenza di malattia a distanza, inclusa mammografia bilaterale, ecografia del seno, radiografia del torace (o TAC del torace), ecografia del fegato (o TAC del fegato o risonanza magnetica del fegato) e scintigrafia ossea .
  9. I soggetti devono fornire una biopsia del nucleo dalla lesione tumorale prima della prima chemioterapia, dopo 3 cicli di chemioterapia e dopo l'ultimo trattamento in studio neoadiuvante per l'analisi dei biomarcatori.
  10. Funzione organica adeguata definita come: conta assoluta dei neutrofili ≥1500/µL, piastrine ≥100.000/µL, emoglobina ≥10,0 g/dL o ≥6,2 mmol/L, creatinina ≤1,5 ​​× ULN O clearance della creatinina misurata o calcolata ≥30 mL/min per partecipanti con livelli di creatinina >1,5 × ULN istituzionale (GFR può essere utilizzato anche al posto di creatinina o CrCl), Bilirubina totale ≤1,5 ​​×ULN O bilirubina diretta ≤ULN per partecipanti con livelli di bilirubina totale >1,5 × ULN, AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN per i partecipanti con metastasi epatiche), rapporto internazionale normalizzato (INR) O tempo di protrombina (PT) ≤1,5 ​​× ULN a meno che il partecipante non stia ricevendo una terapia anticoagulante fintanto che PT o aPTT è entro il range terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti, LVEF > 50%
  11. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo entro 72 ore prima dell'ingresso nello studio ed essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per il corso dello studio fino a 7 mesi dopo l'ultima dose del trattamento di prova.

Criteri di esclusione:

  1. Partecipazione concomitante a uno studio con un agente/dispositivo sperimentale o entro 14 giorni dall'ingresso nello studio.
  2. Precedente chemioterapia, radioterapia o terapia con piccole molecole per qualsiasi motivo.
  3. Pregressa malattia maligna libera da malattia da meno di 3 anni (ad eccezione del carcinoma in situ della cervice e del carcinoma a cellule basali della pelle).
  4. Gravidanza o allattamento.
  5. Precedente terapia neoadiuvante.
  6. Infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
  7. Storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso.
  8. Malattia autoimmune attiva o altre malattie che richiedono un trattamento sistemico con corticosteroidi o farmaci immunosoppressori (è consentita la terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria).
  9. Storia di immunodeficienza primaria o acquisita (compreso il trapianto di organi allogenici).
  10. Malattia infiammatoria intestinale attiva o precedentemente documentata (ad es. Morbo di Crohn, colite ulcerosa).
  11. Storia nota delle seguenti infezioni: virus dell'immunodeficienza umana (HIV), storia di epatite B acuta o cronica o epatite C, ha ricevuto una vaccinazione con virus vivo entro 30 giorni dall'inizio del trattamento pianificato. Sono consentiti i vaccini contro l'influenza stagionale che non contengono virus vivi.
  12. Insufficienza cardiaca congestizia nota > NYHA I e/o malattia coronarica, angina pectoris, storia precedente di infarto del miocardio, ipertensione arteriosa incontrollata o scarsamente controllata (ad es. pressione arteriosa >160/90 mmHg in trattamento con due o più farmaci antiipertensivi), disturbi del ritmo con cardiopatia valvolare clinicamente significativa.
  13. Neuropatia motoria o sensoriale preesistente di grado di gravità ≥2 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 del National Cancer Institute.
  14. Qualsiasi altra condizione secondo l'opinione dello sperimentatore che interferirebbe con il trattamento sistemico applicato o altre procedure di prova.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Ontruzant + Pertuzumab (opzionale) + Chemioterapia

Tutti i pazienti riceveranno 6 cicli di Ontruzant® i.v. q21d in combinazione con chemioterapia standard con o senza pertuzumab, a discrezione dello sperimentatore. Dose iniziale di Ontruzant® i.v. sarà di 8 mg/kg p.v. seguito da 5 cicli di Ontruzant® i.v. 6 mg/kg di peso corporeo q21d. La valutazione clinica e bioptica del tumore verrà eseguita durante il basale e durante l'intervento chirurgico.

Il trattamento in studio verrà applicato fino allo stato dell'intervento chirurgico, all'insorgenza di tossicità inaccettabili, alla progressione o alla revoca del consenso. È previsto un follow-up sulla sicurezza per 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
Droga: Ontruzzante
Tutti i pazienti riceveranno una dose iniziale di Ontruzant® i.v. 8 mg/kg p.v. in combinazione con chemioterapia standard con o senza pertuzumab i.v. 480 mg seguiti da 5 cicli di Ontruzant® i.v. 6 mg/kg di peso corporeo q21d in combinazione con chemioterapia standard con o senza pertuzumab i.v. 420 mg. L'aggiunta di pertuzumab è a discrezione dello sperimentatore.
Altri nomi:
  • SB3
Droga: Chemioterapia
Tutti i pazienti riceveranno una dose iniziale di Ontruzant® i.v. 8 mg/kg p.v. in combinazione con chemioterapia standard con o senza pertuzumab i.v. 480 mg seguiti da 5 cicli di Ontruzant® i.v. 6 mg/kg di peso corporeo q21d in combinazione con chemioterapia standard con o senza pertuzumab i.v. 420 mg. La scelta della chemioterapia è a discrezione dello sperimentatore
Droga: Pertuzumab
Tutti i pazienti riceveranno una dose iniziale di Ontruzant® i.v. 8 mg/kg p.v. in combinazione con chemioterapia standard con o senza pertuzumab i.v. 480 mg seguiti da 5 cicli di Ontruzant® i.v. 6 mg/kg di peso corporeo q21d in combinazione con chemioterapia standard con o senza pertuzumab i.v. 420 mg. L'aggiunta di pertuzumab è a discrezione dello sperimentatore.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta patologica completa (pCR).
Lasso di tempo: La risposta patologica completa sarà valutata durante l'intervento chirurgico finale.
Tasso di risposta patologica completa (pCR), definito come la completa assenza di cellule tumorali (ypT0; ypN0) dopo il trattamento in studio neoadiuvante di pazienti con carcinoma mammario in fase iniziale HER2-positivo trattate con Ontruzant® (SB3) in combinazione con pertuzumab (opzionale) e uno standard chemioterapia.
La risposta patologica completa sarà valutata durante l'intervento chirurgico finale.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta patologica completa (pCR) in pazienti senza pertuzumab
Lasso di tempo: La risposta patologica completa sarà valutata durante l'intervento chirurgico finale.
Tasso di risposta patologica completa (pCR), definito come la completa assenza di cellule tumorali (ypT0; ypN0) dopo il trattamento in studio neoadiuvante di pazienti con carcinoma mammario HER2-positivo in fase iniziale trattate con Ontruzant® (SB3) e una chemioterapia standard che non sono state trattate con pertuzumab .
La risposta patologica completa sarà valutata durante l'intervento chirurgico finale.
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento come valutato da CTCAE v5.0
Lasso di tempo: Gli eventi avversi saranno valutati dalla prima somministrazione del trattamento di prova fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento di prova.
Gli endpoint di sicurezza per lo studio includeranno il tasso di eventi avversi/SAE e SAE fatali, la causalità e l'esito di AE/SAE, il tasso di interruzione del trattamento e i motivi, le variazioni dei segni vitali, i valori di laboratorio, ecc. La classificazione degli eventi avversi/SAE si baserà su NCI CTCAE v5.0.
Gli eventi avversi saranno valutati dalla prima somministrazione del trattamento di prova fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento di prova.
EORTC-QLQ-C30
Lasso di tempo: Ogni nove settimane dalla prima somministrazione del farmaco di prova fino al completamento dello studio, fino a 30 giorni dopo la somministrazione dell'ultimo farmaco.
Valutare i cambiamenti nelle valutazioni della qualità della vita (QoL) correlata alla salute rispetto al basale in tutti i soggetti utilizzando il questionario sulla qualità della vita Core 30 (EORTC QLQ-C30).
Ogni nove settimane dalla prima somministrazione del farmaco di prova fino al completamento dello studio, fino a 30 giorni dopo la somministrazione dell'ultimo farmaco.
EORTC-QLQ-BR23
Lasso di tempo: Ogni nove settimane dalla prima somministrazione del farmaco di prova fino al completamento dello studio, fino a 30 giorni dopo la somministrazione dell'ultimo farmaco.
Valutare i cambiamenti nelle valutazioni della qualità della vita (QoL) correlata alla salute rispetto al basale in tutti i soggetti utilizzando il questionario sulla qualità della vita specifica per il cancro al seno (EORTC QLQ-BR23).
Ogni nove settimane dalla prima somministrazione del farmaco di prova fino al completamento dello studio, fino a 30 giorni dopo la somministrazione dell'ultimo farmaco.

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare la citotossicità cellulo-mediata anticorpo-dipendente (ADCC)
Lasso di tempo: Misurato dal biomateriale raccolto al basale, 12 settimane dopo l'inizio del trattamento e durante l'intervento chirurgico
L'ADCC sarà quantificato e la fenotipizzazione immunitaria sarà eseguita da cellule mononucleari del sangue periferico (PBMC).
Misurato dal biomateriale raccolto al basale, 12 settimane dopo l'inizio del trattamento e durante l'intervento chirurgico
Genotipi FcγR
Lasso di tempo: Misurato dal biomateriale raccolto al basale, 12 settimane dopo l'inizio del trattamento e durante l'intervento chirurgico
Il DNA della linea germinale sarà genotipizzato per specificare i polimorfismi FcγR e sarà valutato l'impatto dei genotipi FcγR su ADCC e pCR.
Misurato dal biomateriale raccolto al basale, 12 settimane dopo l'inizio del trattamento e durante l'intervento chirurgico

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Institut fuer Frauengesundheit

Collaboratori

Samsung Bioepis Co., Ltd.

Investigatori

  • Cattedra di studio: Diana Lüftner, MD, Prof., Department for Hematology, Oncology and Tumor Immunology Charité Campus Benjamin Franklin, Berlin
  • Cattedra di studio: Andreas Schneeweiss, MD, Prof., National Center for Tumor Diseases (NCT), Head of Division Head of Division Gynecologic Oncology, Heidelberg University Hospital (UKHD)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 luglio 2021

Completamento primario (Anticipato)

1 aprile 2023

Completamento dello studio (Anticipato)

1 luglio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 agosto 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 agosto 2021

Primo Inserito (Effettivo)

5 settembre 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 aprile 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 aprile 2023

Ultimo verificato

1 aprile 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IFG-08-2019

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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