Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Neoadjuvant Ontruzant (SB3) hos patienter med HER2-positiv tidig bröstcancer: en öppen etikett (NeoON) (NeoON)

14 april 2023 uppdaterad av: Institut fuer Frauengesundheit

Neoadjuvant behandling av Ontruzant (SB3) hos patienter med HER2-positiv tidig bröstcancer: en öppen, multicenter, fas IV-studie

Behandlingen av patienter med HER2-positiv tidig bröstcancer har kontinuerligt förbättrats under de senaste decennierna. Hittills är både trastuzumab och pertuzumab godkända i kombination med kemoterapi (CTX) inte bara för adjuvans utan även för neoadjuvant behandling av tidiga bröstcancerpatienter. En hög pCR-frekvens i den neoadjuvanta miljön visades i flera studier och observationsstudier med CTX+ trastuzumab och med CTX+ pertuzumab. Effekten är beroende av en mängd olika mekanismer inklusive blockering av de viktiga PI3K/Akt- och MAPK-vägarna och ADCC (antikroppsberoende celltoxicitet).

Nyligen har den biosimilära Ontruzant® (SB3) introducerats i behandlingen av HER2-positiv bröstcancer som en biosimilar. Effekt och toxicitet har visat sig vara likvärdiga med den första godkända antikroppen, men data från den verkliga miljön har inte publicerats som för den ursprungligen godkända antikroppen. Därför är syftet med denna studie att fastställa säkerhet och effekt för Ontruzant® i den verkliga miljön. Patienter kan inkluderas om de behandlas med Ontruzant® i neoadjuvant miljö. Dessutom kommer studien att åtföljas av ett omfattande immunövervakningsprogram och biomarkörprogram för att utforska immunonkologisk potential för den neoadjuvanta behandlingen.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

108

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 122000
        • Har inte rekryterat ännu
        • Department for Hematology, Oncology and Tumor Immunology Charité Campus Benjamin Franklin
        • Kontakt:
      • Berlin, Tyskland, 13125
        • Har inte rekryterat ännu
        • Department of Gynecology and Obstetrics, HELIOS Hospital Berlin Buch GmbH
        • Kontakt:
    • Baden-Wuerttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 69120
        • Rekrytering
        • Division Gynecologic Oncology, Heidelberg University Hospital (UKHD)
        • Kontakt:
      • Tübingen, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 72076
        • Har inte rekryterat ännu
        • Department of Gynecology, Tübingen University Hospital
        • Kontakt:
    • Bavaria
      • Aschaffenburg, Bavaria, Tyskland, 63739
        • Rekrytering
        • Hämato-Onkologische Schwerpunktpraxis am Klinikum Aschaffenburg
        • Kontakt:
      • Erlangen, Bavaria, Tyskland, 91054
        • Rekrytering
        • Department of Gynecology and Obstetrics, Erlangen University Hospital
        • Kontakt:
    • Haburg
      • Hamburg, Haburg, Tyskland, 20246
        • Har inte rekryterat ännu
        • Department of Gynecology, University Hospital Hamburg-Eppendorf
        • Kontakt:
          • Volkmar Müller, MD, Prof.
          • Telefonnummer: +49 40 7410 - 52510
          • E-post: vmueller@uke.de
    • Hesse
      • Frankfurt, Hesse, Tyskland, 60389
        • Har inte rekryterat ännu
        • Center for Hematology and Oncology Bethanien
        • Kontakt:
      • Mainz, Hesse, Tyskland, 55131
        • Har inte rekryterat ännu
        • Department of Gynecology and Obstetrics, University Medicine Mainz
        • Kontakt:
    • North Rhine-Westphalia
      • Bottrop, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 46236
        • Rekrytering
        • Department for Gynecology and Obstetrics, Marienhospital Bottrop gGmbH
        • Kontakt:
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Tyskland, 01307
        • Har inte rekryterat ännu
        • Department of Gynecology and Obstetrics, Dresden University Hospital Carl-Gustav Carus
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Skriftligt informerat samtycke före början av rättegångsspecifika procedurer.
  2. Försökspersonen måste vara kvinna och vara ≥ 18 år den dag då informerat samtycke undertecknades.
  3. ECOG 0-1.
  4. Histologiskt bekräftad, tidig HER2-positiv bröstcancer bestämd genom kärnbiopsi av brösttumörskada.
  5. Mätbar tumörskada med en storlek på ≥ 1 cm bedömd med sonografi eller magnetisk resonanstomografi (MRT) inom ≤ 28 dagar före inträde. Vid inflammatorisk sjukdom kommer omfattningen av inflammationen att mätas.
  6. Indikation för kemoterapi.
  7. Multicentrisk och/eller multifokal sjukdom samt synkron bilateral bröstcancer är berättigad så länge som en mätbar lesion uppfyller alla inklusionskriterier. Utredaren måste fastställa vilken lesion som kommer att användas för tumörutvärdering innan behandlingen påbörjas.
  8. Fullständig stadieindelning inom 8 veckor före inresan utan tecken på avlägsen sjukdom, inklusive bilateral mammografi, bröstultraljud, lungröntgen (eller CT-skanning av bröstet), leverultraljud (eller lever-CT-skanning eller lever-MR) och benskanning .
  9. Försökspersonerna måste tillhandahålla en kärnbiopsi från tumörskadan före den första kemoterapin, efter 3 cykler av kemoterapi och efter den sista neoadjuvanta studiebehandlingen för biomarköranalyser.
  10. Tillräcklig organfunktion definierad som: Absolut antal neutrofiler ≥1500/µL, Trombocyter ≥100 000/µL, Hemoglobin ≥10,0 g/dL eller ≥6,2 mmol/L, Kreatinin ≤1,5 ​​× ULN mätt ≤1,5 ​​× ULN eller clearance m/0min ELLER för deltagare med kreatininnivåer >1,5 × institutionell ULN (GFR kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl), Total bilirubin ≤1,5 ​​×ULN ELLER direkt bilirubin ≤ULN för deltagare med totala bilirubinnivåer >1,5 × ULN, AST (SGOT) och ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN för deltagare med levermetastaser), International normalized ratio (INR) ELLER protrombintid (PT) ≤1,5 ​​× ULN om inte deltagaren får antikoagulantbehandling så länge som PT eller aPTT är inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia, LVEF > 50 %
  11. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt uringraviditetstest inom 72 timmar före studiestart och vara villiga att använda en adekvat preventivmetod under studiens gång under 7 månader efter den sista dosen av försöksbehandlingen.

Exklusions kriterier:

  1. Samtidigt deltagande i en studie med en undersökningsmedel/enhet eller inom 14 dagar efter studiestart.
  2. Tidigare kemoterapi, strålbehandling eller behandling med små molekyler av någon anledning.
  3. Tidigare malign sjukdom är sjukdomsfri i mindre än 3 år (förutom in situ karcinom i livmoderhalsen och basalcellscancer i huden).
  4. Graviditet eller amning.
  5. Tidigare neoadjuvant terapi.
  6. Aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
  7. Historik av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit.
  8. Aktiv autoimmun sjukdom eller andra sjukdomar som kräver systemisk behandling med kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel (fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens är tillåten).
  9. Historik med primär eller förvärvad immunbrist (inklusive allogen organtransplantation).
  10. Aktiv eller tidigare dokumenterad inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit).
  11. Känd historia av följande infektioner: Humant immunbristvirus (HIV), Historik med akut eller kronisk hepatit B eller hepatit C, har fått en levande virusvaccination inom 30 dagar efter planerad behandlingsstart. Säsongsinfluensavaccin som inte innehåller levande virus är tillåtna.
  12. Känd kongestiv hjärtsvikt > NYHA I och/eller kranskärlssjukdom, angina pectoris, tidigare hjärtinfarkt i anamnesen, okontrollerad eller dåligt kontrollerad arteriell hypertoni (t.ex. blodtryck >160/90 mmHg under behandling med två eller flera antihypertensiva läkemedel), rytmrubbningar med kliniskt signifikant hjärtklaffsjukdom.
  13. Redan existerande motorisk eller sensorisk neuropati av svårighetsgrad ≥2 av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.
  14. Alla andra tillstånd enligt utredarens åsikt som skulle störa tillämpad systemisk behandling eller andra prövningsförfaranden.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Ontruzant + Pertuzumab (valfritt) + Kemoterapi

Alla patienter kommer att få 6 cykler av Ontruzant® i.v. q21d i kombination med standardkemoterapi med eller utan pertuzumab, efter prövarens beslut. Initial dos av Ontruzant® i.v. kommer att vara 8 mg/kg b.w. följt av 5 cykler av Ontruzant® i.v. 6 mg/kg b.w. q21d. Klinisk och bioptisk tumörbedömning kommer att utföras under baslinjen och under operationen.

Studiebehandling kommer att tillämpas tills den senaste operationen, debut av oacceptabla toxiciteter, progression eller återkallande av samtycke. En säkerhetsuppföljning planeras i 30 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet.
Läkemedel: Ontruzant
Alla patienter kommer att få en initial dos av Ontruzant® i.v. 8 mg/kg kroppsvikt i kombination med standardkemoterapi med eller utan pertuzumab i.v. 480 mg följt av 5 cykler av Ontruzant® i.v. 6 mg/kg b.w. q21d i kombination med standardkemoterapi med eller utan pertuzumab i.v. 420 mg. Tillsats av pertuzumab är efter utredarens beslut.
Andra namn:
  • SB3
Läkemedel: Kemoterapi
Alla patienter kommer att få en initial dos av Ontruzant® i.v. 8 mg/kg kroppsvikt i kombination med standardkemoterapi med eller utan pertuzumab i.v. 480 mg följt av 5 cykler av Ontruzant® i.v. 6 mg/kg b.w. q21d i kombination med standardkemoterapi med eller utan pertuzumab i.v. 420 mg. Valet av kemoterapi är efter utredarens gottfinnande
Läkemedel: Pertuzumab
Alla patienter kommer att få en initial dos av Ontruzant® i.v. 8 mg/kg kroppsvikt i kombination med standardkemoterapi med eller utan pertuzumab i.v. 480 mg följt av 5 cykler av Ontruzant® i.v. 6 mg/kg b.w. q21d i kombination med standardkemoterapi med eller utan pertuzumab i.v. 420 mg. Tillsats av pertuzumab är efter utredarens beslut.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Patologisk fullständig respons (pCR) rate
Tidsram: Patologiskt fullständigt svar kommer att bedömas vid slutlig operation.
Patologisk fullständig respons (pCR), definierad som fullständig frånvaro av tumörceller (ypT0; ypN0) efter neoadjuvant studiebehandling av HER2-positiva tidig bröstcancerpatienter behandlade med Ontruzant® (SB3) i kombination med pertuzumab (valfritt) och en standard kemoterapi.
Patologiskt fullständigt svar kommer att bedömas vid slutlig operation.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Patologisk fullständig respons (pCR) hos patienter utan pertuzumab
Tidsram: Patologiskt fullständigt svar kommer att bedömas vid slutlig operation.
Patologisk fullständig respons (pCR), definierad som fullständig frånvaro av tumörceller (ypT0; ypN0) efter neoadjuvant studiebehandling av HER2-positiva tidig bröstcancerpatienter behandlade med Ontruzant® (SB3) och en standardkemoterapi som inte behandlades med pertuzumab .
Patologiskt fullständigt svar kommer att bedömas vid slutlig operation.
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar enligt CTCAE v5.0
Tidsram: Biverkningar kommer att bedömas från första administrering av försöksbehandling till 30 dagar efter sista administrering av försöksbehandling.
Säkerhetsmåtten för studien kommer att inkludera frekvensen av AE/SAE och fatala SAE, orsakssamband och utfall av AE/SAE, frekvens av behandlingsavbrott och orsaker, förändringar i vitala tecken, laboratorievärden etc. Gradering av AE/SAE kommer att baseras på NCI CTCAE v5.0.
Biverkningar kommer att bedömas från första administrering av försöksbehandling till 30 dagar efter sista administrering av försöksbehandling.
EORTC-QLQ-C30
Tidsram: Var nionde vecka från första administrering av provläkemedel till och med avslutad studie, upp till 30 dagar efter administrering av sista medicinering.
Att utvärdera förändringar i hälsorelaterade bedömningar av livskvalitet (QoL) från baslinjen i alla ämnen med hjälp av Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30).
Var nionde vecka från första administrering av provläkemedel till och med avslutad studie, upp till 30 dagar efter administrering av sista medicinering.
EORTC-QLQ-BR23
Tidsram: Var nionde vecka från första administrering av provläkemedel till och med avslutad studie, upp till 30 dagar efter administrering av sista medicinering.
Att utvärdera förändringar i hälsorelaterade bedömningar av livskvalitet (QoL) från baslinjen i alla ämnen med hjälp av Quality of Life Questionnaire Breast Cancer-Specific Quality of Life (EORTC QLQ-BR23).
Var nionde vecka från första administrering av provläkemedel till och med avslutad studie, upp till 30 dagar efter administrering av sista medicinering.

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att bedöma den antikroppsberoende cellmedierade cytotoxiciteten (ADCC)
Tidsram: Mätt från biomaterial insamlat vid baslinjen, 12 veckor efter behandlingsstart och vid operation
ADCC kommer att kvantifieras och immunfenotypning kommer att utföras från perifera mononukleära blodceller (PBMC).
Mätt från biomaterial insamlat vid baslinjen, 12 veckor efter behandlingsstart och vid operation
FcyR-genotyper
Tidsram: Mätt från biomaterial insamlat vid baslinjen, 12 veckor efter behandlingsstart och vid operation
Germline DNA kommer att genotypas för att specificera FcγR polymorfismer och effekten av FcγR genotyper på ADCC och pCR kommer att bedömas.
Mätt från biomaterial insamlat vid baslinjen, 12 veckor efter behandlingsstart och vid operation

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Institut fuer Frauengesundheit

Samarbetspartners

Samsung Bioepis Co., Ltd.

Utredare

  • Studiestol: Diana Lüftner, MD, Prof., Department for Hematology, Oncology and Tumor Immunology Charité Campus Benjamin Franklin, Berlin
  • Studiestol: Andreas Schneeweiss, MD, Prof., National Center for Tumor Diseases (NCT), Head of Division Head of Division Gynecologic Oncology, Heidelberg University Hospital (UKHD)

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 juli 2021

Primärt slutförande (Förväntat)

1 april 2023

Avslutad studie (Förväntat)

1 juli 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 augusti 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 augusti 2021

Första postat (Faktisk)

5 september 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 april 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 april 2023

Senast verifierad

1 april 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IFG-08-2019

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera