Neoadjuvantti ontruzantti (SB3) potilailla, joilla on HER2-positiivinen varhainen rintasyöpä: avoin tutkimus (NeoON) (NeoON)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus ennen koekohtaisten menettelyjen aloittamista.
2. Tutkittavan on oltava nainen ja vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
3. ECOG 0-1.
4. Histologisesti vahvistettu, varhainen HER2-positiivinen rintasyöpä määritettynä rintakasvainvaurion ydinbiopsialla.
5. Mitattavissa oleva kasvainleesio, jonka koko on ≥ 1 cm, arvioituna sonografialla tai magneettikuvauksella (MRI) ≤ 28 päivän sisällä ennen tuloa. Tulehdussairauden tapauksessa tulehduksen laajuus mitataan.
6. Indikaatio kemoterapiaan.
7. Monikeskinen ja/tai multifokaalinen sairaus sekä synkroninen bilateraalinen rintasyöpä ovat kelvollisia, kunhan yksi mitattavissa oleva leesio täyttää kaikki sisällyttämiskriteerit. Ennen hoidon aloittamista tutkijan on määritettävä, mitä vauriota käytetään kasvaimen arviointiin.
8. Täydellinen vaiheistus 8 viikon sisällä ennen maahantuloa ilman merkkejä etäisestä taudista, mukaan lukien molemminpuolinen mammografia, rintojen ultraääni, rintakehän röntgenkuvaus (tai rintakehän CT-skannaus), maksan ultraääni (tai maksan CT-skannaus tai maksan MRI) ja luustokuvaus .
9. Koehenkilöiden on toimitettava biopsia kasvainvauriosta ennen ensimmäistä kemoterapiaa, kolmen kemoterapiasyklin jälkeen ja viimeisen neoadjuvanttitutkimushoidon jälkeen biomarkkerianalyysiä varten.
10. Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti: Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/µL, verihiutaleet ≥100 000/µL, hemoglobiini ≥10,0 g/dl tai ≥6,2 mmol/L, kreatiniini ≤1,5 ​​mmol/L, kreatiniini ≤1,5 ​​mm/min tai laskettu puhdistuma m3 TAI puhdistuma osallistujille, joiden kreatiniinitasot > 1,5 × laitoksen ULN (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta), kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitaso > 1,5 × ULN, AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN osallistujille, joilla on maksametastaaseja), kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) TAI protrombiiniaika (PT) ≤1,5 ​​× ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aPTT on antikoagulanttien käyttötarkoituksen terapeuttisella alueella, LVEF > 50 %
11. Hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla koehenkilöillä on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti 72 tunnin kuluessa ennen tutkimukseen tuloa, ja heidän on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana 7 kuukauden ajan viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Samanaikainen osallistuminen tutkimukseen tutkimusagentin/laitteen kanssa tai 14 päivän sisällä tutkimukseen saapumisesta.
2. Aikaisempi kemoterapia, sädehoito tai pienmolekyylihoito mistä tahansa syystä.
3. Aiempi pahanlaatuinen sairaus, joka on taudista vapaa alle 3 vuotta (paitsi in situ kohdunkaulan karsinooma ja ihon tyvisolusyöpä).
4. Raskaus tai imetys.
5. Aikaisempi neoadjuvanttihoito.
6. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
7. Aiempi (ei-tarttuva) keuhkotulehdus, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus.
8. Aktiivinen autoimmuunisairaus tai muut sairaudet, jotka vaativat systeemistä hoitoa kortikosteroideilla tai immunosuppressiivisilla lääkkeillä (fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnassa on sallittu).
9. Primaarinen tai hankittu immuunipuutos (mukaan lukien allogeeninen elinsiirto).
10. Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus).
11. Tunnettu seuraavien infektioiden historia: Ihmisen immuunikatovirus (HIV), akuutti tai krooninen hepatiitti B tai hepatiitti C, on saanut elävän viruksen rokotuksen 30 päivän kuluessa suunnitellun hoidon aloittamisesta. Kausi-influenssarokotteet, jotka eivät sisällä eläviä viruksia, ovat sallittuja.
12. Tunnettu kongestiivinen sydämen vajaatoiminta > NYHA I ja/tai sepelvaltimotauti, angina pectoris, aiempi sydäninfarkti, hallitsematon tai huonosti hallittu valtimoverenpaine (esim. verenpaine > 160/90 mmHg kahden tai useamman verenpainelääkkeen hoidon aikana), rytmihäiriöt, joihin liittyy kliinisesti merkittävä sydänläppäsairaus.
13. Aiemmin olemassa oleva motorinen tai sensorinen neuropatia, jonka vakavuusaste on ≥2 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0:n mukaan.
14. Mikä tahansa muu tutkijan mielestä ehto, joka häiritsisi sovellettua systeemistä hoitoa tai muita tutkimusmenetelmiä.