Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Neoadjuváns ontruzant (SB3) HER2-pozitív korai emlőrákban szenvedő betegeknél: nyílt elrendezés (NeoON) (NeoON)

2023. április 14. frissítette: Institut fuer Frauengesundheit

Ontruzant (SB3) neoadjuváns kezelése HER2-pozitív korai emlőrákban szenvedő betegeknél: Nyílt, többközpontú, IV. fázisú vizsgálat

A HER2 pozitív korai emlőrákos betegek kezelése az elmúlt évtizedekben folyamatosan javult. Mind a mai napig a trastuzumab és a pertuzumab kemoterápiával (CTX) kombinálva nem csak adjuváns, hanem korai emlőrákos betegek neoadjuváns kezelésére is engedélyezett. Számos, CTX+ trastuzumabbal és CTX+ pertuzumabbal végzett kísérletben és megfigyeléses vizsgálatban magas pCR arányt mutattak ki neoadjuváns kezelésben. A hatékonyság számos mechanizmustól függ, ideértve a fontos PI3K/Akt és MAPK útvonalak blokkolását, valamint az ADCC-t (antitest-függő celluláris toxicitás).

A közelmúltban a biohasonló Ontruzant®-t (SB3) biohasonlóként vezették be a HER2 pozitív emlőrák kezelésébe. A hatékonyságról és a toxicitásról kimutatták, hogy egyenértékű az első jóváhagyott antitesttel, azonban a valós körülményekből származó adatokat nem tették közzé, mint az eredetileg jóváhagyott antitest esetében. Ezért ennek a tanulmánynak a célja az Ontruzant® biztonságosságának és hatékonyságának megállapítása a valós környezetben. Betegek is bevonhatók, ha Ontruzant®-tal kezelik őket neoadjuváns környezetben. Ezenkívül a tanulmányt egy átfogó immunmonitoring program és biomarker program is kíséri a neoadjuváns kezelés immunonkológiai potenciáljának feltárására.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

108

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Németország
      • Berlin, Németország, 122000
        • Még nincs toborzás
        • Department for Hematology, Oncology and Tumor Immunology Charité Campus Benjamin Franklin
        • Kapcsolatba lépni:
      • Berlin, Németország, 13125
        • Még nincs toborzás
        • Department of Gynecology and Obstetrics, HELIOS Hospital Berlin Buch GmbH
        • Kapcsolatba lépni:
    • Baden-Wuerttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Németország, 69120
        • Toborzás
        • Division Gynecologic Oncology, Heidelberg University Hospital (UKHD)
        • Kapcsolatba lépni:
      • Tübingen, Baden-Wuerttemberg, Németország, 72076
        • Még nincs toborzás
        • Department of Gynecology, Tübingen University Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
    • Bavaria
      • Aschaffenburg, Bavaria, Németország, 63739
        • Toborzás
        • Hämato-Onkologische Schwerpunktpraxis am Klinikum Aschaffenburg
        • Kapcsolatba lépni:
      • Erlangen, Bavaria, Németország, 91054
        • Toborzás
        • Department of Gynecology and Obstetrics, Erlangen University Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
    • Haburg
      • Hamburg, Haburg, Németország, 20246
        • Még nincs toborzás
        • Department of Gynecology, University Hospital Hamburg-Eppendorf
        • Kapcsolatba lépni:
          • Volkmar Müller, MD, Prof.
          • Telefonszám: +49 40 7410 - 52510
          • E-mail: vmueller@uke.de
    • Hesse
      • Frankfurt, Hesse, Németország, 60389
        • Még nincs toborzás
        • Center for Hematology and Oncology Bethanien
        • Kapcsolatba lépni:
      • Mainz, Hesse, Németország, 55131
        • Még nincs toborzás
        • Department of Gynecology and Obstetrics, University Medicine Mainz
        • Kapcsolatba lépni:
    • North Rhine-Westphalia
      • Bottrop, North Rhine-Westphalia, Németország, 46236
        • Toborzás
        • Department for Gynecology and Obstetrics, Marienhospital Bottrop gGmbH
        • Kapcsolatba lépni:
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Németország, 01307
        • Még nincs toborzás
        • Department of Gynecology and Obstetrics, Dresden University Hospital Carl-Gustav Carus
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Írásbeli, tájékozott beleegyezés a vizsgálatspecifikus eljárások megkezdése előtt.
  2. Az alanynak nőnek kell lennie, és életkora legalább 18 év a beleegyezés aláírásának napján.
  3. ECOG 0-1.
  4. Szövettanilag igazolt, korai HER2-pozitív emlőrák, amelyet az emlőtumor-lézió magbiopsziájával határoztak meg.
  5. Mérhető, ≥ 1 cm-es tumorsérülés, ultrahanggal vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI) értékelve a belépés előtti ≤ 28 napon belül. Gyulladásos betegség esetén a gyulladás mértékét mérik.
  6. A kemoterápia indikációja.
  7. A multicentrikus és/vagy multifokális betegség, valamint a szinkron kétoldali emlőrák mindaddig támogatható, amíg egy mérhető elváltozás megfelel az összes befogadási kritériumnak. A vizsgálat megkezdése előtt a vizsgálónak meg kell határoznia, hogy melyik elváltozást használja a daganat értékelésére.
  8. A belépés előtt 8 héten belül teljes stádiumbesorolás távoli betegségre utaló jel nélkül, beleértve a kétoldali mammográfiát, az emlő ultrahangját, a mellkas röntgent (vagy mellkasi CT-t), a máj ultrahangot (vagy a máj CT-t vagy a máj MRI-t) és a csontvizsgálatot. .
  9. Az alanyoknak az első kemoterápia előtt, a 3 ciklus kemoterápiás kezelését követően, valamint az utolsó neoadjuváns vizsgálati kezelés után biomarker-analízishez be kell nyújtaniuk a tumorsérülésből származó magbiopsziát.
  10. A megfelelő szervfunkció meghatározása: Abszolút neutrofilszám ≥1500/µL, vérlemezkék ≥100 000/µL, hemoglobin ≥10,0 g/dl vagy ≥6,2 mmol/L, kreatinin ≤1,5 ​​mmol/l, kreatinin ≥1,5 mm/min vagy számított clearance mm3, vagy mért kreatdinin 0 ml0. azoknál a résztvevőknél, akiknél a kreatininszint > 1,5 × az intézményi ULN (a GFR is használható kreatinin vagy CrCl helyett), összbilirubin ≤1,5 ​​× ULN VAGY közvetlen bilirubin ≤ULN azoknál a résztvevőknél, akiknek összbilirubinszintje > 1,5 × ULN, AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN májmetasztázisos résztvevőknél), nemzetközi normalizált arány (INR) VAGY protrombin idő (PT) ≤1,5 ​​× ULN, kivéve, ha a résztvevő antikoaguláns kezelésben részesül mindaddig, amíg a PT vagy aPTT nem az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül, LVEF > 50 %
  11. A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív vizelet terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálatba való belépés előtt 72 órán belül, és hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálat során a próbakezelés utolsó adagját követő 7 hónapig.

Kizárási kritériumok:

  1. Egyidejű részvétel egy vizsgálatban egy vizsgáló szerrel/eszközzel, vagy a vizsgálatba való belépéstől számított 14 napon belül.
  2. Korábbi kemoterápia, sugárterápia vagy kis molekulájú terápia bármilyen okból.
  3. Korábbi, 3 évnél rövidebb ideig tartó rosszindulatú betegség (kivéve a méhnyak in situ karcinómáját és a bőr bazálissejtes karcinómáját).
  4. Terhesség vagy szoptatás.
  5. Korábbi neoadjuváns terápia.
  6. Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel.
  7. Korábbi (nem fertőző) tüdőgyulladás, amely szteroidokat igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladás.
  8. Aktív autoimmun betegség vagy egyéb olyan betegségek, amelyek szisztémás kortikoszteroid- vagy immunszuppresszív kezelést igényelnek (fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén megengedett).
  9. Primer vagy szerzett immunhiány a kórtörténetben (beleértve az allogén szervátültetést is).
  10. Aktív vagy korábban dokumentált gyulladásos bélbetegség (pl. Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás).
  11. A következő fertőzések ismert kórtörténete: Humán immunhiány vírus (HIV), akut vagy krónikus hepatitis B vagy hepatitis C, élő vírus elleni védőoltást kapott a tervezett kezelés megkezdését követő 30 napon belül. Élő vírust nem tartalmazó szezonális influenza elleni oltások megengedettek.
  12. Ismert pangásos szívelégtelenség > NYHA I és/vagy koszorúér-betegség, angina pectoris, szívizominfarktus a kórelőzményében, kontrollálatlan vagy rosszul kontrollált artériás magas vérnyomás (pl. vérnyomás >160/90 Hgmm két vagy több vérnyomáscsökkentő gyógyszerrel végzett kezelés alatt), ritmuszavarok klinikailag jelentős szívbillentyű-betegséggel.
  13. Korábban fennálló motoros vagy szenzoros neuropátia súlyossági fokozata ≥2 a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 szerint.
  14. A vizsgáló véleménye szerint bármely egyéb olyan állapot, amely megzavarná az alkalmazott szisztémás kezelést vagy más vizsgálati eljárásokat.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Ontruzant + Pertuzumab (opcionális) + Kemoterápia

Minden beteg 6 ciklus Ontruzant® i.v. q21d standard kemoterápiával kombinálva pertuzumabbal vagy anélkül, a vizsgáló döntése alapján. Az Ontruzant® kezdeti adagja i.v. 8 mg/ttkg lesz. majd 5 ciklus Ontruzant® i.v. 6 mg/ttkg. q21d. Klinikai és bioptikus tumorértékelést végeznek a kiindulási állapot és a műtét során.

A vizsgálati kezelést a legkorszerűbb műtétig, az elfogadhatatlan toxicitások megjelenéséig, a progresszióig vagy a beleegyezés visszavonásáig alkalmazzák. A vizsgálati gyógyszer utolsó beadása után 30 napig biztonsági nyomon követést terveznek.
Drog: Ontruzant
Minden beteg kap egy kezdő adag Ontruzant® i.v. 8 mg/ttkg standard kemoterápiával kombinálva pertuzumabbal vagy anélkül i.v. 480 mg, majd 5 ciklus Ontruzant® i.v. 6 mg/ttkg. q21d standard kemoterápiával kombinálva pertuzumabbal vagy anélkül i.v. 420 mg. A pertuzumab hozzáadása a vizsgáló döntésétől függ.
Más nevek:
  • SB3
Drog: Kemoterápia
Minden beteg kap egy kezdő adag Ontruzant® i.v. 8 mg/ttkg standard kemoterápiával kombinálva pertuzumabbal vagy anélkül i.v. 480 mg, majd 5 ciklus Ontruzant® i.v. 6 mg/ttkg. q21d standard kemoterápiával kombinálva pertuzumabbal vagy anélkül i.v. 420 mg. A kemoterápia megválasztása a vizsgáló belátása szerint történik
Drog: Pertuzumab
Minden beteg kap egy kezdő adag Ontruzant® i.v. 8 mg/ttkg standard kemoterápiával kombinálva pertuzumabbal vagy anélkül i.v. 480 mg, majd 5 ciklus Ontruzant® i.v. 6 mg/ttkg. q21d standard kemoterápiával kombinálva pertuzumabbal vagy anélkül i.v. 420 mg. A pertuzumab hozzáadása a vizsgáló döntésétől függ.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Patológiás teljes válasz (pCR) aránya
Időkeret: A kóros teljes választ az utolsó műtét során értékelik.
A patológiás teljes válasz (pCR) aránya, a tumorsejtek (ypT0; ypN0) teljes hiányaként definiálva a HER2-pozitív korai emlőrákos betegek neoadjuváns vizsgálati kezelését követően, akiket Ontruzant®-tal (SB3) kezeltek pertuzumabbal (opcionális) és standarddal kombinálva. kemoterápia.
A kóros teljes választ az utolsó műtét során értékelik.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A patológiás teljes válasz (pCR) aránya pertuzumab nélküli betegeknél
Időkeret: A kóros teljes választ az utolsó műtét során értékelik.
A patológiás teljes válasz (pCR) aránya, a tumorsejtek teljes hiányaként (ypT0; ypN0) definiálva Ontruzant®-tal (SB3) és standard kemoterápiával kezelt, pertuzumabbal nem kezelt HER2-pozitív korai emlőrákos betegek neoadjuváns vizsgálati kezelését követően. .
A kóros teljes választ az utolsó műtét során értékelik.
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményeket észlelő résztvevők száma a CTCAE v5.0 szerint
Időkeret: A káros hatásokat a próbakezelés első beadásától számítva az utolsó kísérleti kezelés beadását követő 30 napig értékelik.
A vizsgálat biztonsági végpontjai közé tartozik az AE/SAE és a végzetes SAE-k aránya, az AE/SAE-k ok-okozati összefüggése és kimenetele, a kezelés megszakításainak aránya és okai, az életjelek változásai, a laboratóriumi értékek stb. Az AE/SAE besorolása NCI CTCAE v5.0.
A káros hatásokat a próbakezelés első beadásától számítva az utolsó kísérleti kezelés beadását követő 30 napig értékelik.
EORTC-QLQ-C30
Időkeret: Kilenchetente a próbagyógyszer első beadásától a vizsgálat befejezéséig, az utolsó gyógyszer beadását követő 30 napig.
Az egészséggel kapcsolatos életminőség (QoL) értékelésében bekövetkezett változások értékelése a kiindulási állapothoz képest minden alanynál az Életminőség Kérdőív Core 30 (EORTC QLQ-C30) segítségével.
Kilenchetente a próbagyógyszer első beadásától a vizsgálat befejezéséig, az utolsó gyógyszer beadását követő 30 napig.
EORTC-QLQ-BR23
Időkeret: Kilenchetente a próbagyógyszer első beadásától a vizsgálat befejezéséig, az utolsó gyógyszer beadását követő 30 napig.
Az egészséggel kapcsolatos életminőség (QoL) változásainak értékelése a kiindulási állapothoz képest minden alanyban az Életminőség Kérdőív, a mellrák-specifikus életminőség (EORTC QLQ-BR23) segítségével.
Kilenchetente a próbagyógyszer első beadásától a vizsgálat befejezéséig, az utolsó gyógyszer beadását követő 30 napig.

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az antitest-függő sejt által közvetített citotoxicitás (ADCC) értékelése
Időkeret: Az alapvonalon, a kezelés megkezdése után 12 héttel és a műtét során gyűjtött bioanyagból mérve
Az ADCC mennyiségét meghatározzák, és az immunfenotipizálást perifériás vér mononukleáris sejtjeiből (PBMC) végzik.
Az alapvonalon, a kezelés megkezdése után 12 héttel és a műtét során gyűjtött bioanyagból mérve
FcyR genotípusok
Időkeret: Az alapvonalon, a kezelés megkezdése után 12 héttel és a műtét során gyűjtött bioanyagból mérve
A csíravonal-DNS genotipizálása megtörténik az FcyR polimorfizmusok meghatározása érdekében, valamint az FcyR genotípusok ADCC-re és pCR-re gyakorolt ​​hatásának értékelése.
Az alapvonalon, a kezelés megkezdése után 12 héttel és a műtét során gyűjtött bioanyagból mérve

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Institut fuer Frauengesundheit

Együttműködők

Samsung Bioepis Co., Ltd.

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Diana Lüftner, MD, Prof., Department for Hematology, Oncology and Tumor Immunology Charité Campus Benjamin Franklin, Berlin
  • Tanulmányi szék: Andreas Schneeweiss, MD, Prof., National Center for Tumor Diseases (NCT), Head of Division Head of Division Gynecologic Oncology, Heidelberg University Hospital (UKHD)

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. július 11.

Elsődleges befejezés (Várható)

2023. április 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2023. július 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. augusztus 30.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. augusztus 30.

Első közzététel (Tényleges)

2021. szeptember 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. április 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. április 14.

Utolsó ellenőrzés

2023. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • IFG-08-2019

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel