Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Neoadjuvantní ontruzant (SB3) u pacientek s HER2-pozitivním časným karcinomem prsu: otevřená (NeoON) (NeoON)

14. dubna 2023 aktualizováno: Institut fuer Frauengesundheit

Neoadjuvantní léčba Ontruzantem (SB3) u pacientek s HER2-pozitivním časným karcinomem prsu: Otevřená, multicentrická studie fáze IV

Léčba pacientek s HER2 pozitivním časným karcinomem prsu se v posledních desetiletích neustále zlepšovala. Dosud jsou trastuzumab i pertuzumab v kombinaci s chemoterapií (CTX) schváleny nejen pro adjuvantní, ale také pro neoadjuvantní léčbu pacientek s časným karcinomem prsu. Vysoká míra pCR v neoadjuvantní léčbě byla prokázána v několika studiích a observačních studiích s CTX+ trastuzumabem a CTX+ pertuzumabem. Účinnost závisí na řadě mechanismů včetně blokování důležitých drah PI3K/Akt a MAPK a ADCC (buněčná toxicita závislá na protilátkách).

Nedávno byl biosimilární Ontruzant® (SB3) zaveden do léčby HER2 pozitivního karcinomu prsu jako biosimilární. Ukázalo se, že účinnost a toxicita jsou ekvivalentní první schválené protilátce, avšak údaje z reálného prostředí nebyly publikovány jako u původně schválené protilátky. Proto je cílem této studie stanovit bezpečnost a účinnost přípravku Ontruzant® v prostředí reálného světa. Pacienti mohou být zařazeni, pokud jsou léčeni přípravkem Ontruzant® v neoadjuvantní léčbě. Kromě toho bude studie doprovázena komplexním programem monitorování imunity a programem biomarkerů za účelem prozkoumání imunitního onkologického potenciálu pro neoadjuvantní léčbu.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

108

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Německo
      • Berlin, Německo, 122000
        • Zatím nenabíráme
        • Department for Hematology, Oncology and Tumor Immunology Charité Campus Benjamin Franklin
        • Kontakt:
      • Berlin, Německo, 13125
        • Zatím nenabíráme
        • Department of Gynecology and Obstetrics, HELIOS Hospital Berlin Buch GmbH
        • Kontakt:
    • Baden-Wuerttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Německo, 69120
        • Nábor
        • Division Gynecologic Oncology, Heidelberg University Hospital (UKHD)
        • Kontakt:
      • Tübingen, Baden-Wuerttemberg, Německo, 72076
        • Zatím nenabíráme
        • Department of Gynecology, Tübingen University Hospital
        • Kontakt:
    • Bavaria
      • Aschaffenburg, Bavaria, Německo, 63739
        • Nábor
        • Hämato-Onkologische Schwerpunktpraxis am Klinikum Aschaffenburg
        • Kontakt:
      • Erlangen, Bavaria, Německo, 91054
        • Nábor
        • Department of Gynecology and Obstetrics, Erlangen University Hospital
        • Kontakt:
    • Haburg
      • Hamburg, Haburg, Německo, 20246
        • Zatím nenabíráme
        • Department of Gynecology, University Hospital Hamburg-Eppendorf
        • Kontakt:
          • Volkmar Müller, MD, Prof.
          • Telefonní číslo: +49 40 7410 - 52510
          • E-mail: vmueller@uke.de
    • Hesse
      • Frankfurt, Hesse, Německo, 60389
        • Zatím nenabíráme
        • Center for Hematology and Oncology Bethanien
        • Kontakt:
      • Mainz, Hesse, Německo, 55131
        • Zatím nenabíráme
        • Department of Gynecology and Obstetrics, University Medicine Mainz
        • Kontakt:
    • North Rhine-Westphalia
      • Bottrop, North Rhine-Westphalia, Německo, 46236
        • Nábor
        • Department for Gynecology and Obstetrics, Marienhospital Bottrop gGmbH
        • Kontakt:
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Německo, 01307
        • Zatím nenabíráme
        • Department of Gynecology and Obstetrics, Dresden University Hospital Carl-Gustav Carus
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Písemný informovaný souhlas před zahájením specifických postupů zkoušky.
  2. Subjektem musí být žena a v den podpisu informovaného souhlasu musí být ve věku ≥ 18 let.
  3. ECOG 0-1.
  4. Histologicky potvrzený, časný HER2 pozitivní karcinom prsu stanovený jádrovou biopsií léze tumoru prsu.
  5. Měřitelná nádorová léze o velikosti ≥ 1 cm hodnocená sonograficky nebo magnetickou rezonancí (MRI) během ≤ 28 dnů před vstupem. V případě zánětlivého onemocnění bude změřen rozsah zánětu.
  6. Indikace k chemoterapii.
  7. Multicentrické a/nebo multifokální onemocnění, stejně jako synchronní bilaterální karcinom prsu, jsou způsobilé, pokud jedna měřitelná léze splňuje všechna vstupní kritéria. Zkoušející musí před zahájením léčby určit, která léze bude použita pro hodnocení nádoru.
  8. Kompletní staging do 8 týdnů před vstupem bez známek vzdáleného onemocnění, včetně bilaterální mamografie, ultrazvuku prsu, rentgenu hrudníku (nebo CT hrudníku), ultrazvuku jater (nebo CT jater nebo MRI jater) a kostního skenu .
  9. Subjekty musí poskytnout základní biopsii z nádorové léze před první chemoterapií, po 3 cyklech chemoterapie a po poslední neoadjuvantní studijní léčbě pro analýzy biomarkerů.
  10. Adekvátní orgánová funkce definovaná jako: Absolutní počet neutrofilů ≥1500/µL, krevní destičky ≥100 000/µL, hemoglobin ≥10,0 g/dl nebo ≥6,2 mmol/l, kreatinin ≤1,5 ​​× ULN OR tinin naměřeno nebo vypočteno 30 kreatininu pro účastníka s hladinami kreatininu >1,5 × ULN (GFR lze také použít místo kreatininu nebo CrCl), Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN NEBO přímý bilirubin ≤ ULN pro účastníky s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 × ULN, AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN pro účastníky s jaterními metastázami), Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) NEBO protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 × ULN, pokud účastník nedostává antikoagulační léčbu, dokud trvá PT nebo aPTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií, LVEF > 50 %
  11. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči do 72 hodin před vstupem do studie a musí být ochotny používat adekvátní metodu antikoncepce v průběhu studie po dobu 7 měsíců po poslední dávce zkušební léčby.

Kritéria vyloučení:

  1. Souběžná účast ve studii s výzkumným prostředkem/zařízením nebo do 14 dnů od vstupu do studie.
  2. Předchozí chemoterapie, radiační terapie nebo terapie malými molekulami z jakéhokoli důvodu.
  3. Předchozí maligní onemocnění bylo bez onemocnění po dobu kratší než 3 roky (s výjimkou in situ karcinomu děložního čípku a bazaliomu kůže).
  4. Těhotenství nebo kojení.
  5. Předchozí neoadjuvantní terapie.
  6. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
  7. Anamnéza (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala steroidy, nebo současná pneumonitida.
  8. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo jiná onemocnění, která vyžadují systémovou léčbu kortikosteroidy nebo imunosupresivy (přípustná je fyziologická kortikosteroidní substituční terapie při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy).
  9. Primární nebo získaná imunodeficience v anamnéze (včetně alogenní transplantace orgánů).
  10. Aktivní nebo dříve zdokumentované zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida).
  11. Známá anamnéza následujících infekcí: Virus lidské imunodeficience (HIV), akutní nebo chronická hepatitida B nebo hepatitida C v anamnéze, byl očkován živým virem do 30 dnů od plánovaného zahájení léčby. Povoleny jsou vakcíny proti sezónní chřipce, které neobsahují živý virus.
  12. Známé městnavé srdeční selhání > NYHA I a/nebo ischemická choroba srdeční, angina pectoris, předchozí anamnéza infarktu myokardu, nekontrolovaná nebo špatně kontrolovaná arteriální hypertenze (např. krevní tlak >160/90 mmHg při léčbě dvěma nebo více antihypertenzivy), poruchy rytmu s klinicky významným onemocněním srdečních chlopní.
  13. Preexistující motorická nebo senzorická neuropatie stupně závažnosti ≥2 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.
  14. Jakýkoli jiný stav podle názoru zkoušejícího, který by narušoval aplikovanou systémovou léčbu nebo jiné zkušební postupy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Ontruzant + pertuzumab (volitelně) + chemoterapie

Všichni pacienti dostanou 6 cyklů Ontruzant® i.v. q21d v kombinaci se standardní chemoterapií s pertuzumabem nebo bez něj, podle uvážení zkoušejícího. Počáteční dávka přípravku Ontruzant® i.v. bude 8 mg/kg b.w. následovaných 5 cykly Ontruzant® i.v. 6 mg/kg ž.hm. q21d. Klinické a bioptické hodnocení nádoru bude provedeno během výchozího stavu a během operace.

Studovaná léčba bude aplikována až do nejmodernější operace, nástupu nepřijatelné toxicity, progrese nebo odvolání souhlasu. Bezpečnostní sledování je plánováno na 30 dní po posledním podání studované medikace.
Lék: Ontruzant
Všichni pacienti dostanou úvodní dávku přípravku Ontruzant® i.v. 8 mg/kg b.w v kombinaci se standardní chemoterapií s pertuzumabem nebo bez pertuzumabu i.v. 480 mg následovaných 5 cykly Ontruzant® i.v. 6 mg/kg ž.hm. q21d v kombinaci se standardní chemoterapií s pertuzumabem nebo bez něj i.v. 420 mg. Přidání pertuzumabu je na zvážení zkoušejícího.
Ostatní jména:
  • SB3
Lék: Chemoterapie
Všichni pacienti dostanou úvodní dávku přípravku Ontruzant® i.v. 8 mg/kg b.w v kombinaci se standardní chemoterapií s pertuzumabem nebo bez pertuzumabu i.v. 480 mg následovaných 5 cykly Ontruzant® i.v. 6 mg/kg ž.hm. q21d v kombinaci se standardní chemoterapií s pertuzumabem nebo bez něj i.v. 420 mg. Volba chemoterapie je na uvážení zkoušejícího
Lék: Pertuzumab
Všichni pacienti dostanou úvodní dávku přípravku Ontruzant® i.v. 8 mg/kg b.w v kombinaci se standardní chemoterapií s pertuzumabem nebo bez pertuzumabu i.v. 480 mg následovaných 5 cykly Ontruzant® i.v. 6 mg/kg ž.hm. q21d v kombinaci se standardní chemoterapií s pertuzumabem nebo bez něj i.v. 420 mg. Přidání pertuzumabu je na zvážení zkoušejícího.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra patologické kompletní odpovědi (pCR).
Časové okno: Kompletní patologická odpověď bude hodnocena při konečné operaci.
Míra patologické kompletní odpovědi (pCR), definovaná jako úplná absence nádorových buněk (ypT0; ypN0) po léčbě neoadjuvantní studie u pacientek s časným karcinomem prsu s pozitivním HER2 léčených přípravkem Ontruzant® (SB3) v kombinaci s pertuzumabem (volitelné) a standardním chemoterapie.
Kompletní patologická odpověď bude hodnocena při konečné operaci.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra patologické kompletní odpovědi (pCR) u pacientů bez pertuzumabu
Časové okno: Kompletní patologická odpověď bude hodnocena při konečné operaci.
Míra patologické kompletní odpovědi (pCR), definovaná jako úplná absence nádorových buněk (ypT0; ypN0) po léčbě neoadjuvantní studie u pacientek s časným karcinomem prsu s pozitivním HER2 léčených přípravkem Ontruzant® (SB3) a standardní chemoterapií, které nebyly léčeny pertuzumabem .
Kompletní patologická odpověď bude hodnocena při konečné operaci.
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle CTCAE v5.0
Časové okno: Nežádoucí účinky budou hodnoceny od prvního podání zkušební léčby do 30 dnů po posledním podání zkušební léčby.
Bezpečnostní koncové body studie budou zahrnovat míru AE/SAE a fatálních SAE, kauzalitu a výsledek AE/SAE, míru přerušení léčby a důvody, změny vitálních funkcí, laboratorní hodnoty atd. Klasifikace AE/SAE bude založena na NCI CTCAE v5.0.
Nežádoucí účinky budou hodnoceny od prvního podání zkušební léčby do 30 dnů po posledním podání zkušební léčby.
EORTC-QLQ-C30
Časové okno: Každých devět týdnů od prvního podání zkušebního léku přes dokončení studie až do 30 dnů po podání posledního léku.
Vyhodnotit změny v hodnocení kvality života související se zdravím (QoL) od výchozího stavu u všech subjektů pomocí dotazníku kvality života Core 30 (EORTC QLQ-C30).
Každých devět týdnů od prvního podání zkušebního léku přes dokončení studie až do 30 dnů po podání posledního léku.
EORTC-QLQ-BR23
Časové okno: Každých devět týdnů od prvního podání zkušebního léku přes dokončení studie až do 30 dnů po podání posledního léku.
Vyhodnotit změny v hodnocení kvality života související se zdravím (QoL) od výchozího stavu u všech subjektů pomocí dotazníku kvality života pro rakovinu prsu specifickou kvalitu života (EORTC QLQ-BR23).
Každých devět týdnů od prvního podání zkušebního léku přes dokončení studie až do 30 dnů po podání posledního léku.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
K posouzení buněčné cytotoxicity závislé na protilátkách (ADCC)
Časové okno: Měřeno z biomateriálu odebraného na začátku, 12 týdnů po zahájení léčby a při operaci
ADCC bude kvantifikována a imunitní fenotypizace bude provedena z mononukleárních buněk periferní krve (PBMC).
Měřeno z biomateriálu odebraného na začátku, 12 týdnů po zahájení léčby a při operaci
FcyR genotypy
Časové okno: Měřeno z biomateriálu odebraného na začátku, 12 týdnů po zahájení léčby a při operaci
Zárodečná DNA bude genotypována za účelem specifikace FcyR polymorfismů a bude hodnocen vliv genotypů FcyR na ADCC a pCR.
Měřeno z biomateriálu odebraného na začátku, 12 týdnů po zahájení léčby a při operaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Institut fuer Frauengesundheit

Spolupracovníci

Samsung Bioepis Co., Ltd.

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Diana Lüftner, MD, Prof., Department for Hematology, Oncology and Tumor Immunology Charité Campus Benjamin Franklin, Berlin
  • Studijní židle: Andreas Schneeweiss, MD, Prof., National Center for Tumor Diseases (NCT), Head of Division Head of Division Gynecologic Oncology, Heidelberg University Hospital (UKHD)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. července 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

1. dubna 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

1. července 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. srpna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. srpna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

5. září 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. dubna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. dubna 2023

Naposledy ověřeno

1. dubna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IFG-08-2019

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Klinické studie na Ontruzant

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Qatar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit