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Neoadjuvantes Ontruzant (SB3) bei Patientinnen mit HER2-positivem Brustkrebs im Frühstadium: Ein Open-Label (NeoON) (NeoON)

14. April 2023 aktualisiert von: Institut fuer Frauengesundheit

Neoadjuvante Behandlung von Ontruzant (SB3) bei Patientinnen mit HER2-positivem Brustkrebs im Frühstadium: Eine offene, multizentrische Phase-IV-Studie

Die Behandlung von Patientinnen mit HER2-positivem Brustkrebs im Frühstadium hat sich in den letzten Jahrzehnten kontinuierlich verbessert. Bisher sind sowohl Trastuzumab als auch Pertuzumab in Kombination mit einer Chemotherapie (CTX) nicht nur für die adjuvante, sondern auch für die neoadjuvante Behandlung von Brustkrebspatientinnen im Frühstadium zugelassen. Eine hohe pCR-Rate im neoadjuvanten Setting wurde in mehreren Studien und Beobachtungsstudien mit CTX+ Trastuzumab und mit CTX+ Pertuzumab gezeigt. Die Wirksamkeit hängt von einer Vielzahl von Mechanismen ab, einschließlich der Blockierung der wichtigen PI3K/Akt- und MAPK-Wege und ADCC (Antikörper-abhängige Zelltoxizität).

Kürzlich wurde das Biosimilar Ontruzant® (SB3) als Biosimilar in die Behandlung von HER2-positivem Brustkrebs eingeführt. Es hat sich gezeigt, dass Wirksamkeit und Toxizität denen des ersten zugelassenen Antikörpers entsprechen, es wurden jedoch keine Daten aus der Praxis veröffentlicht, wie dies für den ursprünglich zugelassenen Antikörper der Fall war. Daher ist das Ziel dieser Studie, die Sicherheit und Wirksamkeit von Ontruzant® im realen Umfeld nachzuweisen. Patienten können eingeschlossen werden, wenn sie im neoadjuvanten Setting mit Ontruzant® behandelt werden. Darüber hinaus wird die Studie von einem umfassenden Immunüberwachungsprogramm und einem Biomarkerprogramm begleitet, um das immunonkologische Potenzial für die neoadjuvante Behandlung zu untersuchen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

108

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 122000
        • Noch keine Rekrutierung
        • Department for Hematology, Oncology and Tumor Immunology Charité Campus Benjamin Franklin
        • Kontakt:
      • Berlin, Deutschland, 13125
        • Noch keine Rekrutierung
        • Department of Gynecology and Obstetrics, HELIOS Hospital Berlin Buch GmbH
        • Kontakt:
    • Baden-Wuerttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Deutschland, 69120
        • Rekrutierung
        • Division Gynecologic Oncology, Heidelberg University Hospital (UKHD)
        • Kontakt:
      • Tübingen, Baden-Wuerttemberg, Deutschland, 72076
        • Noch keine Rekrutierung
        • Department of Gynecology, Tübingen University Hospital
        • Kontakt:
    • Bavaria
      • Aschaffenburg, Bavaria, Deutschland, 63739
        • Rekrutierung
        • Hämato-Onkologische Schwerpunktpraxis am Klinikum Aschaffenburg
        • Kontakt:
      • Erlangen, Bavaria, Deutschland, 91054
        • Rekrutierung
        • Department of Gynecology and Obstetrics, Erlangen University Hospital
        • Kontakt:
    • Haburg
      • Hamburg, Haburg, Deutschland, 20246
        • Noch keine Rekrutierung
        • Department of Gynecology, University Hospital Hamburg-Eppendorf
        • Kontakt:
          • Volkmar Müller, MD, Prof.
          • Telefonnummer: +49 40 7410 - 52510
          • E-Mail: vmueller@uke.de
    • Hesse
      • Frankfurt, Hesse, Deutschland, 60389
        • Noch keine Rekrutierung
        • Center for Hematology and Oncology Bethanien
        • Kontakt:
      • Mainz, Hesse, Deutschland, 55131
        • Noch keine Rekrutierung
        • Department of Gynecology and Obstetrics, University Medicine Mainz
        • Kontakt:
    • North Rhine-Westphalia
      • Bottrop, North Rhine-Westphalia, Deutschland, 46236
        • Rekrutierung
        • Department for Gynecology and Obstetrics, Marienhospital Bottrop gGmbH
        • Kontakt:
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Deutschland, 01307
        • Noch keine Rekrutierung
        • Department of Gynecology and Obstetrics, Dresden University Hospital Carl-Gustav Carus
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Schriftliche Einverständniserklärung vor Beginn der studienspezifischen Verfahren.
  2. Das Subjekt muss weiblich und am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt sein.
  3. ECOG 0-1.
  4. Histologisch bestätigter, früher HER2-positiver Brustkrebs, bestimmt durch Stanzbiopsie einer Brusttumorläsion.
  5. Messbare Tumorläsion mit einer Größe von ≥ 1 cm, beurteilt durch Sonographie oder Magnetresonanztomographie (MRT) innerhalb von ≤ 28 Tagen vor Eintritt. Im Falle einer entzündlichen Erkrankung wird das Ausmaß der Entzündung gemessen.
  6. Indikation zur Chemotherapie.
  7. Multizentrische und/oder multifokale Erkrankungen sowie synchroner bilateraler Brustkrebs sind förderfähig, solange eine messbare Läsion alle Einschlusskriterien erfüllt. Der Prüfarzt muss vor Beginn der Behandlung bestimmen, welche Läsion für die Tumorbewertung verwendet wird.
  8. Vollständiges Staging innerhalb von 8 Wochen vor der Einreise ohne Anzeichen einer entfernten Erkrankung, einschließlich bilateraler Mammographie, Brust-Ultraschall, Röntgen-Thorax (oder Thorax-CT-Scan), Leber-Ultraschall (oder Leber-CT-Scan oder Leber-MRT) und Knochenscan .
  9. Die Probanden müssen vor der ersten Chemotherapie, nach 3 Chemotherapiezyklen und nach der letzten neoadjuvanten Studienbehandlung für Biomarkeranalysen eine Stanzbiopsie aus der Tumorläsion vorlegen.
  10. Angemessene Organfunktion definiert als: Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1500/µL, Thrombozyten ≥ 100.000/µL, Hämoglobin ≥ 10,0 g/dL oder ≥ 6,2 mmol/L, Kreatinin ≤ 1,5 × ULN ODER gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min für Teilnehmer mit Kreatininspiegeln > 1,5 × ULN (GFR kann auch anstelle von Kreatinin oder CrCl verwendet werden), Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN ODER direktes Bilirubin ≤ ULN für Teilnehmer mit Gesamtbilirubinspiegeln > 1,5 × ULN, AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN für Teilnehmer mit Lebermetastasen), International Normalized Ratio (INR) ODER Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN, es sei denn, der Teilnehmer erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder aPTT ist innerhalb des therapeutischen Bereichs der bestimmungsgemäßen Verwendung von Antikoagulanzien, LVEF > 50 %
  11. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 h vor Studieneintritt einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben und bereit sein, für den Verlauf der Studie bis 7 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

  1. Gleichzeitige Teilnahme an einer Studie mit einem Prüfpräparat/Gerät oder innerhalb von 14 Tagen nach Studieneintritt.
  2. Vorherige Chemotherapie, Strahlentherapie oder niedermolekulare Therapie aus irgendeinem Grund.
  3. Frühere maligne Erkrankung, die weniger als 3 Jahre krankheitsfrei war (ausgenommen In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses und Basalzellkarzinom der Haut).
  4. Schwangerschaft oder Stillzeit.
  5. Frühere neoadjuvante Therapie.
  6. Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
  7. Vorgeschichte einer (nicht infektiösen) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis.
  8. Aktive Autoimmunerkrankung oder andere Erkrankungen, die eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva erfordern (physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz ist erlaubt).
  9. Vorgeschichte einer primären oder erworbenen Immunschwäche (einschließlich allogener Organtransplantation).
  10. Aktive oder früher dokumentierte entzündliche Darmerkrankung (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa).
  11. Bekannte Vorgeschichte folgender Infektionen: Humanes Immundefizienzvirus (HIV), Vorgeschichte von akuter oder chronischer Hepatitis B oder Hepatitis C, hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Behandlungsbeginn eine Lebendvirusimpfung erhalten. Saisonale Grippeimpfstoffe, die kein Lebendvirus enthalten, sind erlaubt.
  12. Bekannte dekompensierte Herzinsuffizienz > NYHA I und/oder koronare Herzkrankheit, Angina pectoris, Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, unkontrollierte oder schlecht kontrollierte arterielle Hypertonie (z. Blutdruck > 160/90 mmHg unter Behandlung mit zwei oder mehr blutdrucksenkenden Arzneimitteln), Rhythmusstörungen mit klinisch signifikanter Herzklappenerkrankung.
  13. Vorbestehende motorische oder sensorische Neuropathie mit einem Schweregrad ≥2 gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 des National Cancer Institute.
  14. Jeder andere Zustand nach Meinung des Prüfarztes, der die angewandte systemische Behandlung oder andere Studienverfahren beeinträchtigen würde.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Ontruzant + Pertuzumab (optional) + Chemotherapie

Alle Patienten erhalten 6 Zyklen Ontruzant® i.v. q21d in Kombination mit Standard-Chemotherapie mit oder ohne Pertuzumab, nach Ermessen des Prüfarztes. Anfangsdosis von Ontruzant® i.v. beträgt 8 mg/kg KG. gefolgt von 5 Zyklen Ontruzant® i.v. 6 mg/kg KG q21d. Klinische und bioptische Tumorbeurteilung wird während der Baseline und während der Operation durchgeführt.

Die Studienbehandlung wird bis zur Operation nach dem Stand der Technik, dem Auftreten inakzeptabler Toxizitäten, dem Fortschreiten oder dem Widerruf der Einwilligung angewendet. Ein Sicherheits-Follow-up ist für 30 Tage nach der letzten Verabreichung der Studienmedikation geplant.
Arzneimittel: Ontruzant
Alle Patienten erhalten eine Initialdosis Ontruzant® i.v. 8 mg/kg KG in Kombination mit Standard-Chemotherapie mit oder ohne Pertuzumab i.v. 480 mg gefolgt von 5 Zyklen Ontruzant® i.v. 6 mg/kg KG q21d in Kombination mit Standard-Chemotherapie mit oder ohne Pertuzumab i.v. 420mg. Die Zugabe von Pertuzumab liegt im Ermessen des Prüfarztes.
Andere Namen:
  • SB3
Arzneimittel: Chemotherapie
Alle Patienten erhalten eine Initialdosis Ontruzant® i.v. 8 mg/kg KG in Kombination mit Standard-Chemotherapie mit oder ohne Pertuzumab i.v. 480 mg gefolgt von 5 Zyklen Ontruzant® i.v. 6 mg/kg KG q21d in Kombination mit Standard-Chemotherapie mit oder ohne Pertuzumab i.v. 420mg. Die Wahl der Chemotherapie liegt im Ermessen des Prüfarztes
Arzneimittel: Pertuzumab
Alle Patienten erhalten eine Initialdosis Ontruzant® i.v. 8 mg/kg KG in Kombination mit Standard-Chemotherapie mit oder ohne Pertuzumab i.v. 480 mg gefolgt von 5 Zyklen Ontruzant® i.v. 6 mg/kg KG q21d in Kombination mit Standard-Chemotherapie mit oder ohne Pertuzumab i.v. 420mg. Die Zugabe von Pertuzumab liegt im Ermessen des Prüfarztes.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate des pathologischen vollständigen Ansprechens (pCR).
Zeitfenster: Die pathologische vollständige Remission wird bei der letzten Operation beurteilt.
Rate des pathologischen vollständigen Ansprechens (pCR), definiert als das vollständige Fehlen von Tumorzellen (ypT0; ypN0) nach neoadjuvanter Studienbehandlung von HER2-positiven Brustkrebspatientinnen im Frühstadium, die mit Ontruzant® (SB3) in Kombination mit Pertuzumab (optional) und einem Standard behandelt wurden Chemotherapie.
Die pathologische vollständige Remission wird bei der letzten Operation beurteilt.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate des pathologischen vollständigen Ansprechens (pCR) bei Patienten ohne Pertuzumab
Zeitfenster: Die pathologische vollständige Remission wird bei der letzten Operation beurteilt.
Rate des pathologischen vollständigen Ansprechens (pCR), definiert als das vollständige Fehlen von Tumorzellen (ypT0; ypN0) nach neoadjuvanter Studienbehandlung von HER2-positiven Patientinnen mit Brustkrebs im Frühstadium, die mit Ontruzant® (SB3) und einer Standard-Chemotherapie behandelt wurden, die nicht mit Pertuzumab behandelt wurden .
Die pathologische vollständige Remission wird bei der letzten Operation beurteilt.
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gemäß CTCAE v5.0
Zeitfenster: Nebenwirkungen werden von der ersten Verabreichung der Studienbehandlung bis 30 Tage nach der letzten Verabreichung der Studienbehandlung bewertet.
Die Sicherheitsendpunkte für die Studie umfassen die Häufigkeit von UE/SUEs und tödlichen UE, Kausalität und Ergebnis von UE/SUEs, Häufigkeit von Behandlungsabbrüchen und -gründen, Veränderungen der Vitalfunktionen, Laborwerte usw. Die Einstufung von UE/SUEs wird basieren auf NCI CTCAE v5.0.
Nebenwirkungen werden von der ersten Verabreichung der Studienbehandlung bis 30 Tage nach der letzten Verabreichung der Studienbehandlung bewertet.
EORTC-QLQ-C30
Zeitfenster: Alle neun Wochen von der ersten Verabreichung der Studienmedikation bis zum Abschluss der Studie, bis zu 30 Tage nach Verabreichung der letzten Medikation.
Bewertung von Veränderungen der gesundheitsbezogenen Lebensqualitätsbewertung (QoL) von der Baseline in allen Fächern unter Verwendung des Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30).
Alle neun Wochen von der ersten Verabreichung der Studienmedikation bis zum Abschluss der Studie, bis zu 30 Tage nach Verabreichung der letzten Medikation.
EORTC-QLQ-BR23
Zeitfenster: Alle neun Wochen von der ersten Verabreichung der Studienmedikation bis zum Abschluss der Studie, bis zu 30 Tage nach Verabreichung der letzten Medikation.
Bewertung von Veränderungen der gesundheitsbezogenen Lebensqualitätsbewertung (QoL) gegenüber dem Ausgangswert bei allen Probanden unter Verwendung des Fragebogens zur Lebensqualität bei Brustkrebs (EORTC QLQ-BR23).
Alle neun Wochen von der ersten Verabreichung der Studienmedikation bis zum Abschluss der Studie, bis zu 30 Tage nach Verabreichung der letzten Medikation.

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zur Beurteilung der Antikörper-abhängigen zellvermittelten Zytotoxizität (ADCC)
Zeitfenster: Gemessen anhand von Biomaterial, das zu Studienbeginn, 12 Wochen nach Behandlungsbeginn und bei der Operation gesammelt wurde
ADCC wird quantifiziert und die Immunphänotypisierung wird anhand von peripheren mononukleären Blutzellen (PBMCs) durchgeführt.
Gemessen anhand von Biomaterial, das zu Studienbeginn, 12 Wochen nach Behandlungsbeginn und bei der Operation gesammelt wurde
FcγR-Genotypen
Zeitfenster: Gemessen anhand von Biomaterial, das zu Studienbeginn, 12 Wochen nach Behandlungsbeginn und bei der Operation gesammelt wurde
Keimbahn-DNA wird genotypisiert, um FcγR-Polymorphismen zu spezifizieren, und die Auswirkungen von FcγR-Genotypen auf ADCC und pCR werden bewertet.
Gemessen anhand von Biomaterial, das zu Studienbeginn, 12 Wochen nach Behandlungsbeginn und bei der Operation gesammelt wurde

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Institut fuer Frauengesundheit

Mitarbeiter

Samsung Bioepis Co., Ltd.

Ermittler

  • Studienstuhl: Diana Lüftner, MD, Prof., Department for Hematology, Oncology and Tumor Immunology Charité Campus Benjamin Franklin, Berlin
  • Studienstuhl: Andreas Schneeweiss, MD, Prof., National Center for Tumor Diseases (NCT), Head of Division Head of Division Gynecologic Oncology, Heidelberg University Hospital (UKHD)

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

11. Juli 2021

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. April 2023

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Juli 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. August 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. August 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

5. September 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. April 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. April 2023

Zuletzt verifiziert

1. April 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IFG-08-2019

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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