Futibatinib 和 Pembrolizumab 治疗转移性微卫星稳定性子宫内膜癌的 II 期研究

纳入标准：

要符合本试验的资格，患者必须满足以下所有资格标准。

• 经组织学证实的局部晚期或转移性子宫内膜癌患者，不适合根治性手术或放射干预，已接受或拒绝接受至少一种系统性化疗。
• 在临床实验室改进修正案 (CLIA) 认证的实验室中预先确定的已知微卫星稳定 (MSS)
• 至少一种由实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 定义的可测量疾病。
• 年龄≥18岁。
• 育龄妇女 (WOCBP) 必须在开始治疗前 7 天内（C1D1）给予第一剂富替巴替尼之前进行血清妊娠试验阴性，并且必须同意在血清阴性后立即开始使用有效的避孕措施在筛选期间、研究期间以及最后一次给药后至少 180 天（或根据当地要求更长）进行妊娠试验。 如果女性患者处于绝经后（无其他医学原因 12 个月无月经）或永久不育（子宫切除术、双侧输卵管切除术或双侧卵巢切除术），则不被认为具有生育能力。

足够的器官功能定义如下：

中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,000 /μL。 血红蛋白 (Hb) ≥ 9 g/dL。 血小板 ≥ 75,000 /μL。 总胆红素≤ 1.5 x ULN（正常上限）；或总胆红素 < 3 x ULN 且直接胆红素 ≤ ULN 在有充分记录的吉尔伯特综合征患者中。

如果肝转移持续存在，则 ALT ≤ 3 x ULN 或 ≤ 5 x ULN。 血清磷酸盐 ≤ 1.5 x ULN。 血清钙≤ULN。 血清白蛋白 ≥ 3 g/dL。 血清肌酐 ≤ 1.5 x ULN 或通过 Cockcroft-Gault 方法计算的肌酐清除率 (CrCl) ≥ 40 mL/min* 或 24 小时尿液收集。

*CrCl =（140 岁）x（体重 [kg]）x 0.85 /（72 x 血清肌酐 mg/dL）

• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0 至 1。
• 之前未使用抗 PD-(L)1 疗法和/或 FGFR 抑制剂进行治疗。
• 能够阅读并充分理解试验要求，愿意遵守所有试验访视和评估，愿意并有能力签署机构审查委员会 (IRB) 批准的书面知情同意书。
• 任何先前的放疗必须在研究药物开始前至少 14 天完成，并且患者必须在研究治疗开始前从任何急性不良反应中恢复（4 周内的大范围放疗或 2 周内的有限野放疗）周）。
• 能够服用口服药物，没有吸收不良或其他慢性胃肠道疾病的病史，或其他可能妨碍依从性和/或研究药物吸收的病症（不允许喂食管）。
• 提供一个存档组织块，或 10 张在研究开始前 6 个月内获得的福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 载玻片；如果无法获得存档组织，则同意进行活检。

排除标准：

• 满足以下任何标准的患者将不符合研究条件：
• 无法控制的并发疾病，包括但不限于需要静脉注射抗生素的持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III 级或 IV 级）、心肌梗死病史、不稳定型心绞痛、中风或研究入组前 6 个月内的短暂性脑缺血发作、不受控制的室性心律失常的病史或当前证据。 先天性长 QT 综合征，或任何已知的尖端扭转型室性心动过速病史，或不明原因猝死的家族史。 研究者认为具有临床意义的慢性腹泻病。 其他严重的急性或慢性医学或精神疾病或实验室异常可能会增加与研究参与或 futibatinib 和 pembrolizumab 给药相关的风险，或可能干扰研究结果的解释，并且研究者判断会使患者不适合进入本研究。
• 以下任何疾病的历史和/或当前证据： 研究者认为具有临床意义的非肿瘤相关的钙磷稳态改变；研究者认为具有临床意义的异位矿化/钙化，包括但不限于软组织、肾脏、肠道或心肌和肺；通过视网膜/角膜检查确认的视网膜或角膜疾病，并且根据研究者和执行测试的训练有素的眼科医生的意见认为具有临床意义。
• 尚未从大手术或重大外伤中恢复（即，仍需要针对这些问题进行额外的手术或医疗护理）：大手术 ≤ 进入治疗 28 天，或小手术 ≤ 7 天。 导管端口或其他中心静脉通路放置后无需等待期。
• 先前治疗未解决的具有临床意义的 2 级毒性。
• 患者无法吞咽口服药物。 注意：患者可能没有经皮内窥镜胃造口术 (PEG) 管或正在接受全胃肠外营养 (TPN)。
• 临床活动性出血，或活动性胃或十二指肠溃疡。
• 在筛选期间进行的 ECG 上，Fridericia 的校正 QT 间期（QTcF =QT/∛(60/HR)）> 470 毫秒。 患有使 QT 测量无效的房室起搏器或其他疾病（例如，右束支传导阻滞）的患者是一个例外，并且该标准不适用。
• 对研究药物或产品的任何成分有过敏反应史。
• 目前正在接受临床试验中的研究药物或参与被认为在科学或医学上与本研究不相容的任何其他类型的医学研究。 如果患者目前正在参加一项涉及未经批准使用设备的临床试验，则需要与研究者和赞助商达成协议才能确定资格。
• 在研究药物开始前 3 周内给予任何专门用于全身肿瘤控制的治疗，如果每周给予细胞毒性药物则在 2 周内给予，对于亚硝基脲或丝裂霉素 C 在 6 周内给予，对于具有半衰期的靶向药物在 5 个半衰期内给予药效学作用持续时间 < 5 天，或在开始研究药物之前未能从任何治疗的毒性作用中恢复。 分别在非骨髓抑制剂或骨髓抑制剂治疗后 14 或 21 天内未针对任何适应症获得监管批准的药物。
• 在研究药物首次给药前 30 天内接受过活疫苗接种。 活疫苗的例子包括但不限于以下：卡介苗、麻疹、腮腺炎、狂犬病、风疹、伤寒疫苗、水痘/带状疱疹和黄热病疫苗。 注射用季节性流感疫苗一般为灭活疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗是减毒活疫苗，是不允许的。
• 在 2 周内接受过 CYP3A4 的强抑制剂和诱导剂以及敏感底物（见附录 A）。
• 脑和/或中枢神经系统中有症状的原发性肿瘤或转移，抗癫痫药无法控制并且需要强的松 > 10 mg/天或等效剂量的类固醇。
• 软脑膜癌或淋巴管癌病的证据。
• 目前具有临床意义的另一种原发性恶性肿瘤的病史，需要除激素治疗外的积极干预。
• 同时进行免疫抑制治疗或类固醇（> 10 毫克/天泼尼松或等效药物）。
• 先前记录或疑似自身免疫性疾病需要积极的免疫抑制治疗（不排除充分治疗的皮疹或内分泌病的替代疗法），以及既往或当前的肺炎病史。
• 哺乳或怀孕。
• 由于未知的药物相互作用或已知的活动性乙型或丙型肝炎病毒感染，需要 HAART 治疗的已知人类免疫缺陷病毒。