전이성 현미부수체 안정성 자궁내막암에서 Futibatinib 및 Pembrolizumab의 제2상 연구

포함 기준:

이 임상시험에 참여하려면 환자는 다음 자격 기준을 모두 충족해야 합니다.

• 조직학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 자궁내막 암종으로 근치적 수술 또는 방사선 기반 중재가 적합하지 않은 환자로서 최소 한 줄의 전신 화학요법을 받았거나 거부했습니다.
• CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments) 인증 실험실에서 사전 식별된 MSS(현미부수체 안정)
• 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 1.1에 의해 정의된 측정 가능한 질병이 하나 이상 있습니다.
• 연령 ≥18세.
• 가임 여성(WOCBP)은 치료 시작(C1D1) 전 7일 이내에 푸티바티닙 첫 용량을 투여하기 전에 혈청 임신 검사 결과 음성이어야 하며 음성 혈청 직후에 시작되는 효과적인 피임법 사용에 동의해야 합니다. 선별 기간 동안, 연구 기간 동안, 그리고 마지막 투여 후 최소 180일 동안(또는 현지 요구 사항에 따라 더 오래) 임신 테스트. 여성 환자는 폐경 후(다른 의학적 원인 없이 12개월 동안 월경이 없음) 또는 영구 불임(자궁 적출술, 양측 난관 절제술 또는 양측 난소 절제술)인 경우 가임 가능성이 있는 것으로 간주되지 않습니다.

아래에 정의된 적절한 기관 기능:

절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,000/μL. 헤모글로빈(Hb) ≥ 9g/dL. 혈소판 ≥ 75,000/μL. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(정상의 상한); 또는 잘 기록된 길버트 증후군 환자에서 총 빌리루빈 < 3 x ULN 및 직접 빌리루빈 ≤ ULN.

간 전이가 지속되는 경우 ALT ≤ 3 x ULN 또는 ≤ 5 x ULN. 혈청 인산염 ≤ 1.5 x ULN. 혈청 칼슘 ≤ ULN. 혈청 알부민 ≥ 3g/dL. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 Cockcroft-Gault 방법*에 의한 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 40mL/분 또는 24시간 소변 수집.

*CrCl = (140세) x (체중[kg]) x 0.85 / (72 x 혈청 크레아티닌 mg/dL)

• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태는 0에서 1입니다.
• 항-PD-(L)1 요법 및/또는 FGFR 억제제를 사용한 사전 치료가 없습니다.
• 임상시험의 요구 사항을 읽고 완전히 이해할 수 있는 능력, 모든 임상시험 방문 및 평가를 준수할 의지, 기관 검토 위원회(IRB) 승인 서면 동의서에 서명할 의지와 능력.
• 모든 이전 방사선은 연구 약물 시작 최소 14일 전에 완료되어야 하며, 환자는 연구 치료 시작 전에 급성 부작용에서 회복되어야 합니다(4주 이내에 확장 필드 방사선 요법 또는 2주 이내에 제한 필드 방사선 요법). 주).
• 흡수 장애 또는 기타 만성 위장병의 병력 또는 연구 제제의 순응도 및/또는 흡수를 방해할 수 있는 기타 조건 없이 경구 약물을 복용할 수 있는 능력(공급 튜브는 허용되지 않음).
• 보관 조직 블록 또는 연구 시작 전 6개월 이내에 얻은 10개의 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 슬라이드 제공 또는 보관 조직을 사용할 수 없는 경우 생검을 받는 데 동의합니다.

제외 기준:

• 다음 기준 중 하나를 충족하는 환자는 연구에 적합하지 않습니다.
• 연구 등록 전 6개월 이내에 정맥 항생제, 증후성 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 클래스 III 또는 IV), 심근 경색 병력, 불안정 협심증, 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작을 필요로 하는 진행 중이거나 활동성 감염을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병 , 조절되지 않는 심실 부정맥의 병력 또는 현재 증거. 선천성 긴 QT 증후군, 또는 알려진 torsade de pointes 병력 또는 설명할 수 없는 급사의 가족력. 연구자의 의견에 따라 임상적으로 중요한 것으로 간주되는 만성 설사 질환. 연구 참여 또는 futibatinib 및 pembrolizumab 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 연구자의 판단에 따라 환자를 이 연구에 진입.
• 다음 장애 중 임의의 것의 병력 및/또는 현재 증거: 조사자의 의견에 따라 임상적으로 유의한 것으로 간주되는 칼슘-인 항상성의 비종양 관련 변경; 연조직, 신장, 장 또는 심근과 폐를 포함하되 이에 국한되지 않는 이소성 광물화/석회화는 연구자의 의견에 따라 임상적으로 유의한 것으로 간주됩니다. 및 망막/각막 검사에 의해 확인되고 조사자 및 시험을 수행하는 숙련된 안과의의 의견에 따라 임상적으로 유의한 것으로 간주되는 망막 또는 각막 장애.
• 대수술 또는 심각한 외상에서 회복되지 않은 경우(즉, 이러한 문제에 대해 여전히 추가 수술 또는 의학적 치료가 필요함): 주요 수술 절차 ≤ 치료 시작 28일 또는 경미한 수술 절차 ≤ 7일. port-a-cath 또는 기타 중심 정맥 접근 배치 후 대기 기간이 필요하지 않습니다.
• 이전 요법에서 해결되지 않은 임상적으로 유의한 2등급 독성.
• 환자는 경구 약물을 삼킬 수 없습니다. 참고: 환자에게 경피 내시경 위루술(PEG) 튜브가 없거나 총 비경구 영양(TPN)을 받고 있지 않을 수 있습니다.
• 임상적으로 활성 출혈, 또는 활성 위궤양 또는 십이지장 궤양.
• Fridericia의 보정된 QT 간격(QTcF =QT/∛(60/HR) ) > 스크리닝 동안 수행된 ECG에서 470ms. QT 측정이 유효하지 않게 만드는 방실 심박조율기 또는 기타 상태(예: 우측각차단)가 있는 환자는 예외이며 기준이 적용되지 않습니다.
• 연구 약물 또는 제품의 구성 요소에 대한 알레르기 반응의 이력.
• 현재 임상 시험에서 연구 약물을 받고 있거나 이 연구와 과학적 또는 의학적으로 양립할 수 없다고 판단되는 다른 유형의 의학 연구에 참여하고 있습니다. 환자가 현재 기기의 승인되지 않은 사용과 관련된 임상 시험에 등록되어 있는 경우 적격성을 확립하기 위해 조사자 및 후원자와의 동의가 필요합니다.
• 연구 약물 시작 전 3주 이내에, 세포독성제를 매주 투여한 경우 2주 이내, 니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주 이내, 반감기가 있는 표적 제제의 경우 5 반감기 이내에 전신 종양 조절을 위한 모든 치료 및 5일 미만 지속되는 약력학적 효과, 또는 연구 약물의 개시 전에 임의의 요법의 독성 효과로부터 회복되지 않음. 비골수억제제 또는 골수억제제 치료 후 각각 14일 또는 21일 이내에 적응증에 대한 규제 승인을 받지 못한 약물.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 받았습니다. 생백신의 예에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. Bacille Calmette-Guérin 백신, 홍역, 볼거리, 광견병, 풍진, 장티푸스 백신, 수두/대상포진 및 황열병. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
• 2주 이내에 CYP3A4의 강력한 억제제와 유도제 및 민감한 기질을 받았습니다(부록 A 참조).
• 뇌 및/또는 중추 신경계의 증상이 있는 원발성 종양 또는 전이로 항간질제로 조절되지 않고 프레드니손 > 10mg/일 또는 이에 상응하는 용량의 스테로이드가 필요합니다.
• 연수막 또는 림프관 암종증의 증거.
• 호르몬 요법을 제외하고 적극적인 개입이 필요한 현재 임상적으로 중요한 또 다른 원발성 악성 종양의 병력.
• 동시 면역억제 요법 또는 스테로이드(> 10mg/일 프레드니손 또는 동등물).
• 능동적 면역억제 요법(적절하게 치료된 피부 발진 또는 내분비병에 대한 대체 요법은 제외되지 않음)이 필요한 이전에 기록되었거나 의심되는 자가면역 질환 및 현재 폐렴의 병력 또는 현재.
• 수유 또는 임신.
• 알려지지 않은 약물-약물 상호작용 또는 알려진 활성 B형 또는 C형 간염 바이러스 감염으로 인해 HAART 치료가 필요한 알려진 인간 면역결핍 바이러스.