転移性マイクロサテライト安定子宮内膜癌におけるフチバチニブとペムブロリズマブの第II相試験

包含基準:

この試験に適格であるためには、患者は以下の適格基準をすべて満たす必要があります。

• -組織学的に確認された局所進行性または転移性子宮内膜癌の患者で、治癒的な外科的または放射線ベースの介入を受けられず、少なくとも1つの全身化学療法を受けたか拒否された。
• Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) 認定ラボで事前に特定された既知のマイクロサテライト安定 (MSS)
• 固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1で定義された少なくとも1つの測定可能な疾患。
• 年齢は18歳以上。
• -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、治療開始前の7日以内にフチバチニブの初回投与前に血清妊娠検査が陰性でなければならず（C1D1）、血清陰性の直後に開始された効果的な避妊を使用することに同意する必要がありますスクリーニング期間中、研究中、および最後の投与後少なくとも180日間（または地域の要件に基づいてそれ以上）妊娠検査。 女性患者は、閉経後 (別の医学的原因がなければ 12 か月間月経がない) または永久不妊 (子宮摘出術、両側卵管摘出術、または両側卵巣摘出術) である場合、出産の可能性があるとは見なされません。

以下に定義する適切な臓器機能:

-絶対好中球数（ANC）≥1,000 /μL。 ヘモグロビン (Hb) ≥ 9 g/dL。 血小板≧75,000 /μL。 -総ビリルビン≤1.5 x ULN（正常の上限）;または総ビリルビン < 3 x ULN と直接ビリルビン ≤ ULN 十分に文書化されたギルバート症候群の患者。

-肝転移が持続する場合、ALT ≤ 3 x ULN または ≤ 5 x ULN。 -血清リン酸塩≤1.5 x ULN。 血清カルシウム≦ULN。 血清アルブミン≧3g/dL。 -血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたはCockcroft-Gault法による計算クレアチニンクリアランス（CrCl）≥40 mL /分*または24時間尿収集。

*CrCl = (140-年齢) x (体重 [kg]) x 0.85 / (72 x 血清クレアチニン mg/dL)

• 0から1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス。
• -抗PD-（L）1療法および/またはFGFR阻害剤による前治療なし。
• 試験の要件を読んで完全に理解する能力、すべての試験訪問と評価を遵守する意欲、および治験審査委員会（IRB）が承認した書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲と能力。
• 以前の放射線療法は、治験薬の開始の少なくとも14日前に完了している必要があり、患者は治験治療の開始前に急性の副作用から回復している必要があります（4週間以内の拡張フィールドの放射線療法または2週間以内の限定フィールド放射線療法）。週間）。
• -吸収不良または他の慢性胃腸疾患の病歴のない経口薬を服用する能力、または研究薬のコンプライアンスおよび/または吸収を妨げる可能性のあるその他の状態（栄養チューブは許可されていません）。
• 保存用組織ブロック、または研究登録前の 6 か月以内に取得された 10 枚のホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) スライドの提供。または保存組織が利用できない場合は生検を受けることに同意します。

除外基準:

• 次の基準のいずれかを満たす患者は、研究に適格ではありません。
• -静脈内抗生物質を必要とする進行中または活動的な感染症を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患、症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIV）、心筋梗塞の病歴、不安定狭心症、脳卒中または研究登録前の6か月以内の一過性虚血発作制御されていない心室性不整脈の病歴または現在の証拠。 先天性QT延長症候群、またはトルサード・ド・ポワントの既知の病歴、または原因不明の突然死の家族歴。 -治験責任医師の意見で臨床的に重要であると考えられる慢性下痢疾患。 -その他の深刻な急性または慢性の医学的または精神医学的状態または検査異常で、研究への参加またはフチバチニブおよびペムブロリズマブの投与に関連するリスクが高まる可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、治験責任医師の判断で、患者を不適切にする可能性がありますこの研究へのエントリー。
• -次の障害のいずれかの履歴および/または現在の証拠：治験責任医師の意見で臨床的に重要であると見なされる、カルシウム - リン恒常性の非腫瘍関連の変化。軟部組織、腎臓、腸、または心筋および肺を含むがこれらに限定されない異所性石灰化/石灰化、治験責任医師の意見で臨床的に重要と見なされる;および網膜/角膜検査によって確認され、治験責任医師および検査を行う訓練を受けた眼科医の意見で臨床的に重要であると見なされる網膜または角膜障害。
• 大規模な外科的処置または重大な外傷から回復していない (すなわち、これらの問題に対して追加の外科的または医療的ケアが必要である): 大規模な外科的処置 ≤ 28 日間の治療開始、または軽度の外科的処置 ≤ 7 日間。 port-a-cath またはその他の中心静脈アクセス留置後、待機期間は必要ありません。
• -以前の治療による未解決の臨床的に重大なグレード2の毒性。
• 患者は経口薬を飲み込むことができません。 注: 患者は、経皮的内視鏡的胃瘻 (PEG) チューブを持っていないか、完全静脈栄養 (TPN) を受けていない可能性があります。
• -臨床的に活発な出血、または活発な胃潰瘍または十二指腸潰瘍。
• -フリデリシアの補正QT間隔（QTcF = QT /∛（60 / HR））スクリーニング中に実施されたECGで> 470ミリ秒。 QT測定を無効にする房室ペースメーカーまたはその他の状態（右脚ブロックなど）の患者は例外であり、基準は適用されません。
• -治験薬または製品の成分に対するアレルギー反応の病歴。
• -現在、臨床試験で治験薬を受け取っているか、科学的または医学的にこの研究と互換性がないと判断された他の種類の医学研究に参加しています。 承認されていないデバイスの使用を含む臨床試験に患者が現在登録されている場合、適格性を確立するには、治験責任医師および治験依頼者との合意が必要です。
• -治験薬の開始前3週間以内に全身性腫瘍制御のために特別に投与された治療、細胞毒性薬が毎週投与された場合は2週間以内、ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間以内、半減期のある標的薬剤の場合は5半減期以内5日未満の薬力学的効果、または治験薬の開始前に治療の毒性効果から回復できなかった。 非骨髄抑制剤または骨髄抑制剤の治療からそれぞれ 14 日または 21 日以内に、いずれの適応症についても規制当局の承認を受けていない薬剤。
• -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。 生ワクチンの例には、カルメット-ゲラン菌ワクチン、麻疹、おたふくかぜ、狂犬病、風疹、腸チフス、水痘/帯状疱疹、および黄熱病ワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチンは弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
• 2 週間以内に CYP3A4 の強力な阻害剤と誘導剤、および感受性の高い基質を投与された (付録 A を参照)。
• -抗てんかん薬で制御されていない脳および/または中枢神経系の症候性の原発腫瘍または転移であり、プレドニゾン> 10 mg /日または同等の用量でステロイドを必要とします。
• 軟髄膜またはリンパ管の癌腫症の証拠。
• -現在臨床的に重要であり、ホルモン療法以外の積極的な介入を必要とする別の原発性悪性腫瘍の病歴。
• 同時免疫抑制療法またはステロイド (> 10 mg/日プレドニゾンまたは同等物)。
• -アクティブな免疫抑制療法を必要とする以前に記録された、または疑われる自己免疫疾患（適切に治療された皮膚発疹または内分泌障害の補充療法は除外されません）、および過去または現在の肺臓炎。
• 授乳または妊娠。
• -未知の薬物間相互作用または既知の活動性B型またはC型肝炎ウイルス感染のためにHAART治療を必要とする既知のヒト免疫不全ウイルス。