旨在评估 CimetrA 对诊断为 COVID-19 的患者的影响的研究 (CimetrA)
一项 IIb 期、双盲、安慰剂对照临床研究，旨在评估 CimetrA 对诊断为 COVID-19 的患者的影响
在以色列、巴西、西班牙和南非进行的多中心多国对照研究。
240 名患有中度 COVID-19 感染的成年患者。 将通过收集和分析不良事件、血液和尿液实验室评估和生命体征来评估安全性。
筛选访问后，研究药物将在（第 1 天和第 2 天）期间每天早晚两次（每 12 小时一次）给药 患者将以 1:1:1 的比例随机分配两种剂量的研究药物 (CimetrA)除了标准治疗 - 第 1 组、第 2 组或（安慰剂）以及标准治疗 - 第 3 组。
研究概览
地位
详细说明
CimertA（植物药）制剂包含纳米颗粒配方中的姜黄素、乳香和维生素 C，被提议用于治疗与新型冠状病毒 SARS-CoV-2 相关的疾病。 该倡议是在这种致命疾病引起的爆发性大流行的紧急情况下提出的，这种疾病被称为 COVID-19，已在全球蔓延，导致死亡并扰乱了现代社会的正常功能。 该提案的依据是基于关于该制剂的成分和药理学特征的现有知识，以及它们与当前对正在研究的疾病过程的理解的相关性。
2019 年底，中国武汉市爆发了致命性肺炎，导致了新型冠状病毒相关疾病 COVID-19 的特征描述。 其显着特征包括高人传人率、发生致命呼吸综合征的巨大风险以及其他器官的潜在衰竭。 已经确定了危及生命的临床过程的危险因素，包括高龄和各种合并症，例如心血管疾病、糖尿病、高血压、癌症。 然而，没有任何公认的风险因素的个人无法免疫该疾病的严重表现，一旦感染就会有一定的死亡风险，据意大利计算，死亡风险约为 2%。
CoV 是一种有包膜的正义单链 RNA (ss-RNA) 病毒，属于冠状病毒科。 严重急性呼吸系统综合症相关冠状病毒病 2019 (COVID-19) 是一种病毒复制与宿主炎症反应相一致的综合症。 细胞因子风暴和细胞免疫反应的病毒逃避可能在 COVID-19 的发病机制、临床表现和结果中发挥同样重要的作用。 随着疾病向晚期发展，全身性促炎细胞因子和生物标志物升高，并与较差的生存机会相关。
SARS-CoV-2 激活先天免疫系统并导致释放大量细胞因子，包括 IL-6，这会增加血管通透性并导致液体和血细胞迁移到肺泡以及随之而来的症状如呼吸困难和呼吸衰竭。 较高的死亡率与 ARDS（急性呼吸窘迫综合征）恶化和可能导致器官衰竭和/或死亡的组织损伤有关。
Covid-19 相关细胞因子风暴患者血清细胞因子水平升高，包括白细胞介素 1β、白细胞介素 6、IP-10、TNF、干扰素-γ、巨噬细胞炎症蛋白 (MIP) 1α 和 1β，以及 VEGF。 较高的白细胞介素 6 水平与较短的生存期密切相关。 Covid-19 中循环活化的 CD4+ 和 CD8+ T 细胞和浆母细胞的相对频率增加。 除了全身细胞因子水平升高和免疫细胞活化外，在 Covid-19 中还观察到一些临床和实验室异常，例如 CRP 和 d-二聚体水平升高、低白蛋白血症、肾功能障碍和积液，因为它们在细胞因子中风暴障碍。 发现反映过度炎症和组织损伤的实验室测试结果可以预测 Covid-19 的恶化结果。
CimetrA 由纳米颗粒配方中的姜黄素、乳香和维生素 C 组成，在随机双盲对照 II 期研究（MGC-006 - 以前的产品名称 - ArtemiC）中对新型冠状病毒 SARS-CoV-2 患者进行了研究. 该研究产品展示了出色的安全性和有效性。
在体外临床试验中，CimetrA 展示了降低 PBMC 诱导的细胞组织中细胞因子升高的能力。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Haifa、以色列
- Rambam Medical Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 经 PCR 检测证实感染 SARS-CoV-2（根据国家授权的实验室标准）
- 住院的 COVID-19 中度稳定或严重程度恶化的患者不需要入住 ICU（根据 NIH 标准定义 - 发烧、咳嗽、呼吸困难、呼吸急促，但没有严重肺炎的迹象，包括在室内空气中 SpO2 ≥ 94%）。
- 年龄：18岁及以上。
- 受试者必须住院
- 能够通过喷入口腔接受治疗
排除标准：
- 管饲或肠外营养。
- 根据 WHO 发布的临床改善序数量表得分为 5 分或以上的患者。 （即除了使用喷嘴或简单面罩之外还需要氧气供应的人）
- 在完成研究招募之前的任何时间需要在当前住院期间入住 ICU。
- 首席研究员认为会妨碍全面参与该试验或会干扰试验终点评估的任何情况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 臂 - CimetrA-1
CimetrA-1，总剂量包含姜黄素 40 mg、乳香 30 mg 和维生素 C 120 mg 的组合喷雾给药 - 分为 4 个单独的剂量作为附加治疗，总共 4 个剂量超过 48 小时（第 1 天）和第 2 天），每天两次（早上和晚上）。
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在第 1-14 天和第 28 天进行。
钠 (Na)、钾 (K)、氯化物 (Cl)、肌酐、葡萄糖、尿素、白蛋白、总钙、碱性磷酸酶 (ALP)、ALT、AST、总胆红素、直接胆红素、LDH、总蛋白、尿酸、 CRP 和脂质概况（包括总胆固醇、HDL、
在第 1-14 天和第 28 天进行。
完成 CBC。
在第 1、2、7、14 和 28 天进行。
在第 1-7、14 和 28 天进行。
IL-6、IL-1β、IL-12、TNFα、IFN-γ
在第 1-14 天和第 28 天进行。
血压、脉搏、体重、体重、体温 (PO)、饱和度、呼吸频率。
在所有研究访问中执行。
分数：0-10；较高的分数表示较高的疼痛程度。
在第 1、7、14 和 28 天进行。
得分：0-3；分数越高表示症状越多。
在第 1、7、14、21 和 28 天进行。
得分：0-3；分数越高表示症状越多。
在第 1、7、14、21 和 28 天进行。
得分：1-5；较高的分数表示较低的生活质量。
第28天进行。
得分：0-3；分数越高表示恢复越好。
在第 1 天和第 28 天进行。
有生育能力的妇女必须接受尿液妊娠试验。
在第 1-14 天和第 28 天进行。由医生进行全面检查。
在第 1 天进行。将仅对同意参与 PK 分析的 14 名患者进行（仅适用于巴西、西班牙）。 PK 将仅针对第一剂药物进行，在患者接受第一剂（5 口）后，研究人员需要遵循下表。 每次测试将抽取大约 5 毫升的血液（相当于一茶匙）
在第 1、14 和 28 天进行。
在第 1 天和第 28 天进行。
在第 1 天和第 2 天进行。每天早晚两次 1:1:1 与研究药物 (CimetrA-1)（第 1 组）或研究药物 (CimetrA-2) 或安慰剂（第 3 组）的比例
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实验性的：第 2 臂 - CimetrA-2
CimetrA-2，总剂量包含姜黄素 28 毫克、乳香 21 毫克和维生素 C 84 毫克的喷雾给药组合 - 分为 4 个单独的剂量作为附加治疗，总共 4 个剂量超过 48 小时（第 1 天）和第 2 天），每天两次（早上和晚上）。
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在第 1-14 天和第 28 天进行。
钠 (Na)、钾 (K)、氯化物 (Cl)、肌酐、葡萄糖、尿素、白蛋白、总钙、碱性磷酸酶 (ALP)、ALT、AST、总胆红素、直接胆红素、LDH、总蛋白、尿酸、 CRP 和脂质概况（包括总胆固醇、HDL、
在第 1-14 天和第 28 天进行。
完成 CBC。
在第 1、2、7、14 和 28 天进行。
在第 1-7、14 和 28 天进行。
IL-6、IL-1β、IL-12、TNFα、IFN-γ
在第 1-14 天和第 28 天进行。
血压、脉搏、体重、体重、体温 (PO)、饱和度、呼吸频率。
在所有研究访问中执行。
分数：0-10；较高的分数表示较高的疼痛程度。
在第 1、7、14 和 28 天进行。
得分：0-3；分数越高表示症状越多。
在第 1、7、14、21 和 28 天进行。
得分：0-3；分数越高表示症状越多。
在第 1、7、14、21 和 28 天进行。
得分：1-5；较高的分数表示较低的生活质量。
第28天进行。
得分：0-3；分数越高表示恢复越好。
在第 1 天和第 28 天进行。
有生育能力的妇女必须接受尿液妊娠试验。
在第 1-14 天和第 28 天进行。由医生进行全面检查。
在第 1 天进行。将仅对同意参与 PK 分析的 14 名患者进行（仅适用于巴西、西班牙）。 PK 将仅针对第一剂药物进行，在患者接受第一剂（5 口）后，研究人员需要遵循下表。 每次测试将抽取大约 5 毫升的血液（相当于一茶匙）
在第 1、14 和 28 天进行。
在第 1 天和第 28 天进行。
在第 1 天和第 2 天进行。每天早晚两次 1:1:1 与研究药物 (CimetrA-1)（第 1 组）或研究药物 (CimetrA-2) 或安慰剂（第 3 组）的比例
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安慰剂比较：第 3 组 - 安慰剂
安慰剂，由相同的溶剂组成，但不含活性成分，作为喷雾给药的附加疗法，在 48 小时内总共服用 4 剂（第 1 天和第 2 天），每天两次（早晚）。
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在第 1-14 天和第 28 天进行。
钠 (Na)、钾 (K)、氯化物 (Cl)、肌酐、葡萄糖、尿素、白蛋白、总钙、碱性磷酸酶 (ALP)、ALT、AST、总胆红素、直接胆红素、LDH、总蛋白、尿酸、 CRP 和脂质概况（包括总胆固醇、HDL、
在第 1-14 天和第 28 天进行。
完成 CBC。
在第 1、2、7、14 和 28 天进行。
在第 1-7、14 和 28 天进行。
IL-6、IL-1β、IL-12、TNFα、IFN-γ
在第 1-14 天和第 28 天进行。
血压、脉搏、体重、体重、体温 (PO)、饱和度、呼吸频率。
在所有研究访问中执行。
分数：0-10；较高的分数表示较高的疼痛程度。
在第 1、7、14 和 28 天进行。
得分：0-3；分数越高表示症状越多。
在第 1、7、14、21 和 28 天进行。
得分：0-3；分数越高表示症状越多。
在第 1、7、14、21 和 28 天进行。
得分：1-5；较高的分数表示较低的生活质量。
第28天进行。
得分：0-3；分数越高表示恢复越好。
在第 1 天和第 28 天进行。
有生育能力的妇女必须接受尿液妊娠试验。
在第 1-14 天和第 28 天进行。由医生进行全面检查。
在第 1 天进行。将仅对同意参与 PK 分析的 14 名患者进行（仅适用于巴西、西班牙）。 PK 将仅针对第一剂药物进行，在患者接受第一剂（5 口）后，研究人员需要遵循下表。 每次测试将抽取大约 5 毫升的血液（相当于一茶匙）
在第 1、14 和 28 天进行。
在第 1 天和第 28 天进行。
在第 1 天和第 2 天进行。每天早晚两次 1:1:1 与研究药物 (CimetrA-1)（第 1 组）或研究药物 (CimetrA-2) 或安慰剂（第 3 组）的比例
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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WHO 临床改进序数表的变化
大体时间：最多 28 天
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在第1、7、14、28天测量数值来评估参与者的健康状况，量表在0-8之间，分数越高表示结果越差。
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最多 28 天
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COVID-19 相关症状评分的变化
大体时间：最多 28 天
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在第 1、7、14、28 天测量的评估 COVID-19 相关症状的参与者量表的数值在 0-3 之间，分数越高意味着结果越差。 得分0-3；较高的分数表示较差的结果。 |
最多 28 天
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安全终点：将通过收集和分析不良事件进行评估
大体时间：最多 28 天
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数据管理团队将评估和审查 AE 和 SAE。
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最多 28 天
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安全终点：将通过血液实验室测试的收集和分析进行评估。
大体时间：最多 28 天
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数据管理团队将评估和审查实验室测试结果（血液），将评估结果与正常范围进行比较。
高于正常值或低于正常值的异常值表明参与者的状况恶化
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最多 28 天
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安全终点：将通过尿液实验室测试的收集和分析进行评估。
大体时间：最多 28 天
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数据管理团队将评估和审查实验室测试结果（尿液），将评估结果与正常范围进行比较。
高于正常值或低于正常值的异常值表明参与者的状况恶化
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最多 28 天
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安全终点：将通过收集和分析血压进行评估
大体时间：最多 28 天
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单位：BPM（每分钟心跳次数） 数据管理团队将评估和审查生命体征：血压 [mm Hg]、饱和度 [%]、体温 [C]，每个类别的评估将与正常范围进行比较。
高于正常值或低于正常值的异常值表明参与者的状况恶化
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最多 28 天
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安全终点：将通过收集和分析血饱和度进行评估
大体时间：最多 28 天
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单位：%O2 数据管理团队将评估和审查生命体征：血压 [mm Hg]、饱和度 [%]、体温 [C]，每个类别的评估将与正常范围进行比较。
高于正常值或低于正常值的异常值表明参与者的状况恶化
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最多 28 天
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安全终点：将通过收集和分析体温进行评估
大体时间：最多 28 天
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单位：摄氏度 数据管理团队将评估和审查生命体征：血压 [mm Hg]、饱和度 [%]、体温 [C]，每个类别的评估将与正常范围进行比较。
高于正常值或低于正常值的异常值表明参与者的状况恶化
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最多 28 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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与基线相比 D 二聚体水平的变化过程
大体时间：最多 28 天
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最多 28 天
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继发感染的发生
大体时间：最多 28 天
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最多 28 天
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自症状出现后第 28 天依赖氧气补充的参与者人数
大体时间：最多 28 天
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最多 28 天
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与基线相比，第 1、2、4、7 天炎症标志物水平的变化 - IL-6、IL-1β、IL-12、TNF α、IFN-γ、CRP、NLR（中性粒细胞/淋巴细胞比率）
大体时间：最多 7 天
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最多 7 天
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研究药物的药代动力学特征
大体时间：第 1 天到 24 小时
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测量 ： CMAX 消除速率常数（表示为 K） 半衰期（t 1/2） 表观分布容积（V d） 总清除率（CL）。 AUC |
第 1 天到 24 小时
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研究药物的药代动力学特征 - 最大浓度
大体时间：第 1 天到 24 小时
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CMAX 测量（毫克/毫升）
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第 1 天到 24 小时
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研究药物的药代动力学特征 - 消除速率常数（表示为 K）
大体时间：第 1 天到 24 小时
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（毫克/毫升/分钟）
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第 1 天到 24 小时
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研究药物的药代动力学特征 - 半衰期
大体时间：第 1 天到 24 小时
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半衰期 t 1/2（最小值）
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第 1 天到 24 小时
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研究药物的药代动力学特征 - 表观分布容积
大体时间：第 1 天到 24 小时
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表观分布容积 V d (mL)
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第 1 天到 24 小时
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研究药物的药代动力学特征 - 总清除率
大体时间：第 1 天到 24 小时
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总清除率 CL (min/mg)
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第 1 天到 24 小时
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研究药物的药代动力学特征 - AUC
大体时间：第 1 天到 24 小时
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AUC（分钟）
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第 1 天到 24 小时
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机械通气时间
大体时间：最多 28 天
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在几天内
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最多 28 天
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重症监护病房 (ICU) 在 COVID-19 并发症期间的住院发生率
大体时间：最多 28 天
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最多 28 天
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有明确或可能的药物相关不良事件的参与者百分比
大体时间：最多 28 天
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最多 28 天
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第 28 天 COVID-19 的长期不良事件
大体时间：最多 28 天
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结果将衡量从 covid_19 中康复但仍有不良事件的患者人数。
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最多 28 天
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Covid_19 在第 1、14 和 28 天对患者生活质量的影响。
大体时间：最多 28 天
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数值评估 covid_19 对参与者生活质量的影响，范围在 1-5 之间，表达为受试者的主观感受，分数越高越重要。
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最多 28 天
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机械通气发生率
大体时间：最多 28 天
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最多 28 天
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Rita Nadaf、Galilee CBR - CRO
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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