Studie ontworpen om het effect van CimetrA te evalueren bij patiënten met de diagnose COVID-19 (CimetrA)

Een preparaat van CimertA (botanisch geneesmiddel), bestaande uit curcumine, boswellia en vitamine C in een nanoparticulaire formulering, wordt voorgesteld als behandeling voor de ziekte die verband houdt met het nieuwe coronavirus SARS-CoV-2. Dit initiatief wordt gepresenteerd onder de dringende omstandigheden van de fulminante pandemie die wordt veroorzaakt door deze dodelijke ziekte, die bekend staat als COVID-19 en zich over de hele wereld heeft verspreid en de dood heeft veroorzaakt en de normale werking van de moderne samenleving heeft verstoord. De gronden voor het voorstel zijn geworteld in bestaande kennis over de componenten en farmacologische kenmerken van deze formulering en hun relevantie voor het huidige begrip van het ziekteproces dat wordt behandeld.

De uitbraak van een dodelijke longontsteking in de stad Wuhan, China, tegen het einde van 2019, heeft geleid tot de karakterisering van de nieuwe aan het coronavirus gerelateerde ziekte COVID-19. De opvallende kenmerken zijn onder meer een hoge mate van overdracht van persoon op persoon, een aanzienlijk risico op het ontwikkelen van een dodelijk respiratoir syndroom en mogelijk falen van andere organen. Risicofactoren voor een levensbedreigend klinisch beloop zijn geïdentificeerd, waaronder hoge leeftijd en diverse comorbiditeiten, zoals hart- en vaatziekten, diabetes mellitus, hypertensie, kanker. Individuen zonder een van de erkende risicofactoren zijn echter niet immuun voor de ernstige manifestatie van de ziekte en lopen, eenmaal geïnfecteerd, een zeker risico op sterfte dat in Italië is berekend op ongeveer 2%.

CoV is een omhuld, positive-sense enkelstrengs RNA (ss-RNA) virus dat behoort tot de Coronaviridae-familie. De ernstige acute respiratoire syndroom-geassocieerde coronavirusziekte 2019 (COVID-19) ziekte is een syndroom van virale replicatie in combinatie met een ontstekingsreactie van de gastheer. De cytokinestorm en virale ontwijking van cellulaire immuunresponsen kunnen een even belangrijke rol spelen bij de pathogenese, klinische manifestatie en uitkomsten van COVID-19. Systemische pro-inflammatoire cytokines en biomarkers zijn verhoogd naarmate de ziekte vordert naar de gevorderde stadia, en correleren met slechtere overlevingskansen.

SARS-CoV-2 activeert het aangeboren immuunsysteem en resulteert in het vrijkomen van een groot aantal cytokines, waaronder IL-6, die de vasculaire permeabiliteit kunnen verhogen en een migratie van vocht en bloedcellen naar de longblaasjes kunnen veroorzaken, evenals de daaruit voortvloeiende symptomen zoals kortademigheid en respiratoire insufficiëntie. De hogere mortaliteit wordt in verband gebracht met het resultaat van ARDS (acute respiratory distress syndrome) verergering en de weefselbeschadiging die kan leiden tot orgaanfalen en/of overlijden.

Serumcytokineniveaus die verhoogd zijn bij patiënten met Covid-19-geassocieerde cytokinestorm omvatten interleukine-1β, interleukine-6, IP-10, TNF, interferon-γ, macrofaag inflammatoir eiwit (MIP) 1α en 1β, en VEGF. Hogere niveaus van interleukine-6 ​​zijn sterk geassocieerd met een kortere overleving. De relatieve frequenties van circulerende geactiveerde CD4+ en CD8+ T-cellen en plasmablasten zijn verhoogd in Covid-19. Naast de verhoogde systemische cytokinespiegels en geactiveerde immuuncellen, worden ook verschillende klinische en laboratoriumafwijkingen, zoals verhoogde CRP- en d-dimeerspiegels, hypoalbuminemie, nierdisfunctie en effusies, waargenomen bij Covid-19, net als bij cytokine. stormachtige aandoeningen. Laboratoriumtestresultaten die hyperinflammatie en weefselbeschadiging weerspiegelden, bleken verslechterende resultaten bij Covid-19 te voorspellen.

CimetrA, bestaande uit curcumine, boswellia en vitamine C in een nanoparticulaire formulering, werd bestudeerd bij patiënten met het nieuwe coronavirus SARS-CoV-2 in een gerandomiseerde dubbelblinde controle Fase II-studie (MGC-006 - onder een eerdere productnaam - ArtemiC) . Het onderzoeksproduct vertoonde uitstekende veiligheids- en werkzaamheidsprofielen.

In de in vitro klinische studie toonde CimetrA het vermogen aan om de verhoging van cytokinen in door PBMC geïnduceerd celweefsel te verminderen.