Studio progettato per valutare l'effetto di CimetrA in pazienti con diagnosi di COVID-19 (CimetrA)

Una preparazione di CimertA (Botanical Drug), comprendente curcumina, boswellia e vitamina C in una formulazione nanoparticolare, viene proposta come trattamento per la malattia associata al nuovo virus corona SARS-CoV-2. Questa iniziativa è presentata nelle circostanze urgenti della pandemia fulminante causata da questa malattia letale, nota come COVID-19 e che si è diffusa in tutto il mondo causando morte e interrompendo il normale funzionamento della società moderna. I motivi della proposta sono radicati nelle conoscenze esistenti sui componenti e sulle caratteristiche farmacologiche di questa formulazione e sulla loro rilevanza per l'attuale comprensione del processo patologico in questione.

Lo scoppio di una polmonite letale nella città di Wuhan, in Cina, verso la fine del 2019, ha portato alla caratterizzazione della nuova malattia correlata al coronavirus COVID-19. Le sue caratteristiche di spicco includono un alto tasso di trasmissione da persona a persona, un rischio sostanziale di sviluppare una sindrome respiratoria letale e il potenziale fallimento di altri organi. Sono stati identificati fattori di rischio per un decorso clinico potenzialmente letale, tra cui l'età avanzata e comorbidità assortite, come malattie cardiovascolari, diabete mellito, ipertensione, cancro. Tuttavia, gli individui privi di uno qualsiasi dei fattori di rischio riconosciuti non sono immuni dalla manifestazione grave della malattia e una volta contagiati sono portatori di un certo rischio di mortalità che in Italia è stato calcolato intorno al 2%.

Il CoV è un virus a RNA a singolo filamento (ss-RNA) a senso positivo, appartenente alla famiglia dei Coronaviridae. La sindrome respiratoria acuta grave associata alla malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) è una sindrome di replicazione virale in concerto con una risposta infiammatoria dell'ospite. La tempesta di citochine e l'evasione virale delle risposte immunitarie cellulari possono svolgere un ruolo altrettanto importante nella patogenesi, nella manifestazione clinica e negli esiti di COVID-19. Le citochine proinfiammatorie sistemiche e i biomarcatori sono elevati man mano che la malattia progredisce verso i suoi stadi avanzati e sono correlati a peggiori possibilità di sopravvivenza.

SARS-CoV-2 attiva il sistema immunitario innato e provoca il rilascio di un gran numero di citochine, tra cui IL-6, che possono aumentare la permeabilità vascolare e causare una migrazione di fluidi e cellule del sangue negli alveoli, nonché i conseguenti sintomi come dispnea e insufficienza respiratoria. La maggiore mortalità è collegata al risultato dell'aggravamento dell'ARDS (sindrome da distress respiratorio acuto) e al danno tissutale che può provocare insufficienza d'organo e/o morte.

I livelli sierici di citochine che sono elevati nei pazienti con tempesta di citochine associata a Covid-19 includono interleuchina-1β, interleuchina-6, IP-10, TNF, interferone-γ, proteina infiammatoria dei macrofagi (MIP) 1α e 1β e VEGF. Livelli più elevati di interleuchina-6 sono fortemente associati a una sopravvivenza più breve. Le frequenze relative delle cellule T CD4+ e CD8+ attivate circolanti e dei blasti plasmatici sono aumentate nel Covid-19. Oltre agli elevati livelli sistemici di citochine e alle cellule immunitarie attivate, nel Covid-19 si osservano anche diverse anomalie cliniche e di laboratorio, come livelli elevati di CRP e d-dimero, ipoalbuminemia, disfunzione renale e versamenti, così come nelle citochine disordini temporaleschi. I risultati dei test di laboratorio che riflettono l'iperinfiammazione e il danno tissutale sono stati trovati per prevedere il peggioramento degli esiti in Covid-19.

CimetrA, che comprende curcumina, boswellia e vitamina C in una formulazione nanoparticolare, è stato studiato su pazienti con il nuovo virus corona SARS-CoV-2 in uno studio di fase II randomizzato in doppio cieco (MGC-006 - con un nome di prodotto precedente - ArtemiC) . Il prodotto in studio ha dimostrato eccellenti profili di sicurezza ed efficacia.

Nello studio clinico in vitro, CimetrA ha dimostrato la capacità di ridurre l'aumento delle citochine nel tessuto cellulare indotto da PBMC.