日本健康参与者单剂量 PF-06823859 的安全性、耐受性、免疫原性和药代动力学研究
2023年3月6日 更新者：Pfizer
一项随机、双盲、申办者开放、安慰剂对照的第 1 阶段研究，以评估在日本健康参与者中单次静脉注射 PF-06823859 后的安全性、耐受性、免疫原性和药代动力学
该研究的目的是评估在日本健康成人参与者中单次静脉注射 PF-06823859 300 和 900 mg 后 PF-06823859 的安全性、耐受性、免疫原性和药代动力学 (PK)。
研究概览
详细说明
计划招募大约 12 名参与者参加该研究。
该研究由 2 个队列组成，每个队列中约有 5 名参与者将随机分配至 PF-06823859，约有 1 名参与者将随机分配至安慰剂组。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
13
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Tokyo
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Shinjuku-ku、Tokyo、日本、160-0017
- Medical Corporation Shinanokai SHINANOZAKA Clinic
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
20年 至 55年 (成人)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 在签署知情同意书 (ICD) 时，男性和女性参与者必须年满 20 至 55 岁（含）。
- 参与者必须有 4 位在日本出生的祖父母。
- 通过医学评估确定明显健康的男性和女性参与者，包括病史、体格检查、实验室检查和 12 导联心电图 (ECG)。
- 愿意并能够遵守所有预定访视、治疗计划、实验室检查、生活方式注意事项和其他研究程序的参与者。
体重指数 (BMI) 为 17.5 至 25 公斤/平方米；并且总体重 > 50 公斤（110 磅）。
知情同意：
- 能够签署附录 1 中所述的知情同意书，其中包括遵守 ICD 和本协议中列出的要求和限制。
排除标准：
- 有临床意义的血液病、肾病、内分泌病、肺病、胃肠道病、心血管病、肝病、精神病、神经病或过敏性疾病的证据或病史（包括药物过敏，但不包括给药时未经治疗的、无症状的季节性过敏）。
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史、丙型肝炎或梅毒；筛查时 HIV、丙型肝炎抗体 (HCVAb) 或梅毒检测呈阳性。
- 感染乙型肝炎病毒 (HBV)
- 在筛选时或筛选后 12 周内进行的胸部 X 光检查显示有临床意义的异常，包括但不限于当前的活动性结核病 (TB) 或既往非活动性结核病、全身感染、心力衰竭或恶性肿瘤。
- 自身免疫性疾病史。
- 对治疗药物或研究干预中的任何成分过敏或过敏反应的历史。
- 在筛选访视前 28 天内，患有临床显着感染的参与者，研究者据此判断参与者不应参加研究。
- 参与者在给药前最后 7 天内发烧，研究者据此判断参与者不应参加研究。
有结核感染证据的参与者。
- 因活动性或潜伏性结核感染接受过或目前正在接受治疗的参与者将被排除在外。
- 具有未经治疗或未充分治疗的潜伏性或活动性结核病感染史的参与者将被排除在外。
- 其他医疗或精神状况，包括最近（过去一年内）或积极的自杀意念/行为或实验室异常或与 COVID-19 大流行相关的其他状况或情况（例如，与阳性病例接触、居住或前往高危地区）发生率）可能会增加参与研究的风险，或者根据研究者的判断，使参与者不适合研究。
- 在第一次研究干预之前的 7 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用处方药或非处方药以及膳食和草药补充剂。
最近在进入中央研究单位 (CRU) 后 6 周内接触过任何活病毒或减毒活病毒疫苗
- 在第 1 天前 14 天之前或从 CRU 出院后，允许使用 COVID-19 疫苗（活疫苗或减毒活病毒疫苗除外）。
- 在过去的任何时间接受过 PF-0 6823859 或任何其他干扰素 (IFN) α-或 IFN-β 治疗的参与者。
- 先前在 4 个月内（生物制剂为 180 天）或本研究中使用的研究干预首次剂量前的 5 个半衰期（以较长者为准）使用研究药物。
- 阳性尿液药物测试。
- 在仰卧休息至少 5 分钟后，筛查仰卧血压 (BP) ≥140 mm Hg（收缩压）或 ≥90 mm Hg（舒张压）。 如果 BP ≥140 毫米汞柱（收缩压）或≥90 毫米汞柱（舒张压），则应将 BP 重复 2 次以上，并应使用 3 个 BP 值的平均值来确定参与者的资格。
- 筛查脉率 (PR) >100 bpm。 如果 PR 大于每分钟 100 次 (bpm)，则 PR 应重复 2 次以上，并且应使用 3 次 PR 值的平均值来确定参与者的资格。
- 基线标准 12 导联心电图显示可能影响参与者安全或研究结果解释的临床相关异常。
如果认为有必要，由研究特定实验室评估并通过单次重复测试确认的筛选时临床实验室测试存在以下任何异常的参与者：
- 天冬氨酸转氨酶（AST）或丙氨酸转氨酶（ALT）水平≥1.5×正常值上限（ULN）；
- 总胆红素水平≥1.5 × ULN；有吉尔伯特综合征病史的参与者可能会测量直接胆红素，如果直接胆红素水平≤ ULN，他们就有资格参加这项研究。
- 筛选时通过聚合酶链反应 (PCR) 进行的 COVID-19 阳性检测。
- 筛选后 6 个月内有酗酒或酗酒史和/或任何其他非法药物使用或依赖史。
- 给药前 3 个月内献血（不包括血浆献血）约 ≥ 400 mL 或一个月内 ≥ 200 mL。 此外，女性参与者在 4 个月内大约 ≥ 400 mL。
- 对肝素敏感的病史或肝素诱导的血小板减少症，仅当肝素计划用于冲洗静脉导管时。
- 筛选访问后 12 个月内的药物滥用史。
- 怀孕女性；母乳喂养的女性。
- 不愿意或不能遵守本协议生活方式注意事项部分中的标准。
- 研究者现场工作人员或直接参与研究开展的辉瑞员工、研究者在其他方面监督的现场工作人员，以及他们各自的家庭成员。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：PF-06823859低
参与者将接受单次静脉输注。
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低剂量或高剂量静脉输注
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实验性的：PF-06823859高
参与者将接受单次静脉输注。
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低剂量或高剂量静脉输注
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安慰剂比较：安慰剂
参与者将接受单次静脉输注。
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静脉输液
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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接受治疗的紧急不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：第 1 天至最多第 157 天
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不良事件（AE）是参与者中与研究干预的使用暂时相关的任何不良医疗事件，无论是否被认为与研究干预相关。
SAE 是指任何不良医疗事件，在任何剂量下都会导致以下任何结果/因任何其他原因被认为是重大的：死亡；初次/长期住院；危及生命；持续或严重残疾/无行为能力；先天性异常/出生缺陷以及疑似通过辉瑞产品传播致病性或非致病性传染源。
TEAE 是从第一剂研究药物到第 157 天之间的事件，这些事件在治疗前不存在或相对于治疗前状态恶化。
AE 包括严重（如果发生）和所有非严重不良事件。
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第 1 天至最多第 157 天
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出现输液相关反应 (IRR) 的参与者人数
大体时间：第 1 天至最多第 157 天
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IRR 包括可能与输液相关反应相关的 AE，并在数据库发布之前通过盲法医学审查确定。
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第 1 天至最多第 157 天
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出现输液部位反应的参与者人数
大体时间：从研究开始到第 1 天干预输注长达 60 分钟
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从研究干预输注开始直至输注结束对参与者进行监测，以评估输注部位的红斑、硬结、瘀斑、疼痛和瘙痒或研究干预后观察到的其他特征。
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从研究开始到第 1 天干预输注长达 60 分钟
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病毒感染的参与者人数
大体时间：第 1 天至最多第 157 天
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第 1 天至最多第 157 天
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实验室测试异常的参与者人数
大体时间：第 1 天至最多第 157 天
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实验室检查异常包括血液学：嗜碱性粒细胞/白细胞大于 (>)1.2*
正常上限 (ULN)，嗜酸性粒细胞/白细胞>1.2* ULN，单核细胞/白细胞>1.2* ULN；临床化学：胆红素 > 1.5* ULN，天冬氨酸转氨酶 >3.0* ULN，尿酸盐 >1.2* ULN；尿液分析：酮体大于或等于(>=)1，尿血红蛋白>=1。
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第 1 天至最多第 157 天
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生命体征异常且达到预定标准的参与者人数
大体时间：从基线（第 1 天的给药前测量）到第 157 天
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生命体征异常分为： a) 仰卧位收缩压：最低：小于 (<) 90 毫米汞柱 (mmHg)，相对于基线的最大降低：大于或等于 (>=) 30 mmHg，相对于基线的最大增加：>=30 毫米汞柱； b) 仰卧位舒张压：最小值：<50 mmHg，相对于基线的最大降低：≥20 mmHg，相对于基线的最大升高：≥20 mmHg； c) 仰卧脉率：最小<40次/分钟(bpm)，最大>120bpm。
在此结果测量中报告了出现任何生命体征异常的参与者人数。
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从基线（第 1 天的给药前测量）到第 157 天
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心电图 (ECG) 异常达到预定标准的参与者人数
大体时间：从基线（第 1 天的给药前测量）到第 157 天
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心电图异常的标准：最大PR间期≥300毫秒（msec）；对于基线值 >200 毫秒，PR 间期相对于基线的最大增加 >=25% (%)；对于小于或等于 (<=) 200 毫秒的基线值，PR 间期相对于基线的最大增加 >=50%；最大 QRS 间隔 >=140 毫秒，且相对基线的最大增量 >=50%； QT 间期 >=500 毫秒； QTcF 间期（Fridericia 的 QTc 间期校正） 轻度：>=450 毫秒至 <480 毫秒，中度：>=480 毫秒至 <500 毫秒；从基线 >=30 毫秒增加到 <60 毫秒，严重：>=500 毫秒；从基线增加> = 60 毫秒。
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从基线（第 1 天的给药前测量）到第 157 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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PF-06823859 的最大观察血清浓度 (Cmax)
大体时间：第一天预服药；第一天服药后1、2、6、12、24、48和96小时；第 15、29、43、57、71、99、127、157 天现场考察期间的任何时间
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Cmax 定义为观察到的 PF-06823859 的最大血清浓度。
对从第 1 天到第 157 天的所有时间点的 Cmax 进行了分析和合并报告。
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第一天预服药；第一天服药后1、2、6、12、24、48和96小时；第 15、29、43、57、71、99、127、157 天现场考察期间的任何时间
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PF-06823859 的剂量归一化 Cmax (Cmax [dn])
大体时间：第一天预服药；第一天服药后1、2、6、12、24、48和96小时；第 15、29、43、57、71、99、127、157 天现场考察期间的任何时间
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Cmax 是观察到的最大血清浓度。
Cmax (dn) 计算为 Cmax/剂量。
对从第 1 天到第 157 天的所有时间点的 Cmax (dn) 进行了分析和合并报告。
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第一天预服药；第一天服药后1、2、6、12、24、48和96小时；第 15、29、43、57、71、99、127、157 天现场考察期间的任何时间
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达到 PF-06823859 最大观察血清浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第一天预服药；第一天服药后1、2、6、12、24、48和96小时；第 15、29、43、57、71、99、127、157 天现场考察期间的任何时间
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Tmax 定义为达到 PF-06823859 最大观察血清浓度的时间，并直接从数据中观察到。
对从第 1 天到第 157 天的所有时间点的 Tmax 进行了分析和合并报告。
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第一天预服药；第一天服药后1、2、6、12、24、48和96小时；第 15、29、43、57、71、99、127、157 天现场考察期间的任何时间
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PF-06823859 从时间零外推到无限时间的曲线下面积 (AUCinf)
大体时间：第一天预服药；第一天服药后1、2、6、12、24、48和96小时；第 15、29、43、57、71、99、127、157 天现场考察期间的任何时间
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AUCinf 计算为 AUClast + (Clast*/kel)，其中 Clast* 是根据对数线性回归分析估计的最后一个可量化时间点的预测血清浓度，kel = 通过对数线性回归计算的终末期速率常数-线性浓度-时间曲线。
使用线性/对数梯形规则确定从零时间到最后可量化浓度（AUClast）的曲线下面积。
对从第 1 天到第 157 天的所有时间点的 AUCinf 进行了分析和合并报告。
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第一天预服药；第一天服药后1、2、6、12、24、48和96小时；第 15、29、43、57、71、99、127、157 天现场考察期间的任何时间
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PF-06823859 的剂量归一化 AUCinf (AUCinf [dn])
大体时间：第一天预服药；第一天服药后1、2、6、12、24、48和96小时；第 15、29、43、57、71、99、127、157 天现场考察期间的任何时间
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AUCinf (dn) 计算为 AUCinf/剂量。
其中 AUCinf 计算为 AUClast + (Clast*/kel)，其中 Clast* 是根据对数线性回归分析估计的最后一个可量化时间点的预测血清浓度，kel = 通过线性回归计算的终末期速率常数。对数线性浓度-时间曲线。
AUClast 使用线性/对数梯形法则确定。
对从第 1 天到第 157 天的所有时间点的 AUCinf [dn] 进行了分析和合并报告。
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第一天预服药；第一天服药后1、2、6、12、24、48和96小时；第 15、29、43、57、71、99、127、157 天现场考察期间的任何时间
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PF-06823859 从零时间到最后可定量浓度 (AUClast) 的曲线下面积
大体时间：第一天预服药；第一天服药后1、2、6、12、24、48和96小时；第 15、29、43、57、71、99、127、157 天现场考察期间的任何时间
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AUClast 使用线性/对数梯形法则确定。
对从第 1 天到第 157 天的所有时间点的 AUClast 进行了分析和合并报告。
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第一天预服药；第一天服药后1、2、6、12、24、48和96小时；第 15、29、43、57、71、99、127、157 天现场考察期间的任何时间
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PF-06823859 的剂量归一化 AUClast (AUClast [dn])
大体时间：第一天预服药；第一天服药后1、2、6、12、24、48和96小时；第 15、29、43、57、71、99、127、157 天现场考察期间的任何时间
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AUClast(dn)计算为AUClast/剂量。
对第 1 天到第 157 天的所有时间点的 AUClast(dn) 进行了分析和合并报告。
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第一天预服药；第一天服药后1、2、6、12、24、48和96小时；第 15、29、43、57、71、99、127、157 天现场考察期间的任何时间
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PF-06823859 给药后 (AUC14day) 时间零至 14 天（336 小时）的曲线下面积
大体时间：第一天预服药；第 1 天给药后 1、2、6、12、24、48、96 和 336 小时
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AUC14day = 给药后 0 至 14 天的血清浓度-时间曲线下的面积。
AUC14day 使用线性/对数梯形规则确定。
对第 1 天到第 14 天的所有时间点的 AUC14day 进行了分析和合并报告。
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第一天预服药；第 1 天给药后 1、2、6、12、24、48、96 和 336 小时
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PF-06823859 给药后 (AUC28day) 从时间零到 28 天（672 小时）的曲线下面积
大体时间：第一天预服药；第 1 天给药后 1、2、6、12、24、48、96、336 和 672 小时
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AUC28day = 给药后 0 至 28 天的血清浓度-时间曲线下的面积。
使用线性/对数梯形法则确定AUC28day。
对第 1 天到第 28 天的所有时间点的 AUC28day 进行了分析和合并报告。
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第一天预服药；第 1 天给药后 1、2、6、12、24、48、96、336 和 672 小时
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PF-06823859 的终末半衰期 (t1/2)
大体时间：第一天预服药；第一天服药后1、2、6、12、24、48和96小时；第 15、29、43、57、71、99、127、157 天现场考察期间的任何时间
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终末半衰期（t1/2）是药物的血清浓度降低其初始浓度一半的时间。
T1/2 使用 loge(2)/kel 确定，其中 kel 是通过对数线性浓度-时间曲线的线性回归计算出的终末相速率常数。
对从第 1 天到第 157 天的所有时间点的 T1/2 进行了分析和合并报告。
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第一天预服药；第一天服药后1、2、6、12、24、48和96小时；第 15、29、43、57、71、99、127、157 天现场考察期间的任何时间
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PF-06823859 的全身清除率 (CL)
大体时间：第一天预服药；第一天服药后1、2、6、12、24、48和96小时；第 15、29、43、57、71、99、127、157 天现场考察期间的任何时间
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CL 计算为剂量除以 AUCinf。
AUCinf 计算为 AUClast + (Clast*/kel)，其中 Clast* 是根据对数线性回归分析估计的最后一个可量化时间点的预测血清浓度，kel = 通过对数线性回归计算的终末期速率常数-线性浓度-时间曲线。
AUClast 使用线性/对数梯形法则确定。
对从第 1 天到第 157 天的所有时间点的 CL 进行了分析和合并报告。
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第一天预服药；第一天服药后1、2、6、12、24、48和96小时；第 15、29、43、57、71、99、127、157 天现场考察期间的任何时间
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PF-06823859 的稳态分布体积 (Vss)
大体时间：第一天预服药；第一天服药后1、2、6、12、24、48和96小时；第 15、29、43、57、71、99、127、157 天现场考察期间的任何时间
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分布体积定义为理论体积，其中药物总量需要均匀分布以产生所需的药物血清浓度。
Vss 计算为 CL* 平均停留时间 (MRT)。
MRT 计算为 AUMCinf/AUCinf - DOF/2，其中 AUMCinf 是从时间 0 外推到无穷大的力矩曲线下的面积，DOF 是 IV 输注的持续时间。
对从第 1 天到第 157 天的所有时间点的 Vss 进行了分析和合并报告。
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第一天预服药；第一天服药后1、2、6、12、24、48和96小时；第 15、29、43、57、71、99、127、157 天现场考察期间的任何时间
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PF-06823859 的平均停留时间 (MRT)
大体时间：第一天预服药；第一天服药后1、2、6、12、24、48和96小时；第 15、29、43、57、71、99、127、157 天现场考察期间的任何时间
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MRT 计算为 AUMCinf/AUCinf - DOF/2，其中 AUMCinf 是从时间 0 外推到无穷大的力矩曲线下的面积，DOF 是 IV 输注的持续时间。
对从第 1 天到第 157 天的所有时间点的 MRT 进行了分析和合并报告。
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第一天预服药；第一天服药后1、2、6、12、24、48和96小时；第 15、29、43、57、71、99、127、157 天现场考察期间的任何时间
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PF-06823859 抗药物抗体 (ADA) 和中和抗体 (NAb) 呈阳性的参与者数量
大体时间：第 1 天最多至第 157 天
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如果 (1) 基线 ADA 滴度缺失或呈阴性，并且参与者治疗后阳性滴度 >= 1（治疗诱导的），或 (2) 基线 ADA 滴度呈阳性且增加 >= 0.602 单位，则参与者为 ADA 阳性>= 1 个治疗后样本（治疗增强）中相对于基线的滴度。
如果基线缺失或呈阴性，且参与者治疗后≥1 例呈阳性，则参与者为 NAB 阳性。
Nab 阴性参与者包括 ADA 阴性的参与者或 ADA 阳性参与者，治疗后 NAb 检测结果呈阴性。
基线时 NAb 呈阳性且治疗后阳性人数≥1 的参与者被视为 NAb 阴性。
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第 1 天最多至第 157 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Pfizer CT.gov Call Center、Pfizer
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年9月28日
初级完成 (实际的)
2022年3月27日
研究完成 (实际的)
2022年3月27日
研究注册日期
首次提交
2021年8月11日
首先提交符合 QC 标准的
2021年8月31日
首次发布 (实际的)
2021年9月8日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2023年12月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年3月6日
最后验证
2023年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- C0251005
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
辉瑞将提供对个人去识别参与者数据和相关研究文件（例如
协议、统计分析计划 (SAP)、临床研究报告 (CSR)）根据合格研究人员的要求，并遵守某些标准、条件和例外情况。
有关辉瑞数据共享标准和请求访问流程的更多详细信息，请访问：https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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