Undersøkelse av sikkerhet, tolerabilitet, immunogenisitet og farmakokinetikk av enkeltdose av PF-06823859 hos friske japanske deltakere

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige og kvinnelige deltakere må være 20 til 55 år, inklusive, på tidspunktet for signering av dokumentet for informert samtykke (ICD).
2. Deltakerne må ha 4 biologisk japanske besteforeldre født i Japan.
3. Mannlige og kvinnelige deltakere som er åpenlyst friske som bestemt av medisinsk evaluering, inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og 12-lednings elektrokardiogram (EKG).
4. Deltakere som er villige og i stand til å overholde alle planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester, livsstilshensyn og andre studieprosedyrer.

5. Kroppsmasseindeks (BMI) på 17,5 til 25 kg/m2; og en total kroppsvekt >50 kg (110 lb).

   Informert samtykke:

6. I stand til å gi signert informert samtykke som beskrevet i vedlegg 1, som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene oppført i ICD og i denne protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis eller historie med klinisk signifikant hematologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, nevrologisk eller allergisk sykdom (inkludert medikamentallergier, men unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier ved doseringstidspunktet).
2. Anamnese med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt C eller syfilis; positiv testing for HIV, hepatitt C-antistoff (HCVAb) eller syfilis ved screening.
3. Infeksjon med hepatitt b-virus (HBV)
4. Klinisk signifikant abnormitet, inkludert men ikke begrenset til nåværende, aktiv tuberkulose (TB) eller tidligere inaktiv tuberkulose, generelle infeksjoner, hjertesvikt eller malignitet, på røntgen av thorax utført ved screening eller innen 12 uker etter screening.
5. Historie med autoimmune lidelser.
6. Anamnese med allergisk eller anafylaktisk reaksjon på et terapeutisk medikament eller noen komponenter i studieintervensjonen.
7. Deltakere med klinisk signifikante infeksjoner, basert på hvilke etterforskeren vurderer at deltakeren ikke bør registreres i studien, innen 28 dager før screeningbesøket.
8. Deltakere med feber, basert på hvilket etterforskeren vurderer at deltakeren ikke bør registreres i studien, innen de siste 7 dagene før dosering.

9. Deltakere som har tegn på tuberkuloseinfeksjon.

   • Deltakere som har blitt behandlet eller behandles for aktiv eller latent tuberkuloseinfeksjon skal ekskluderes.
   • Deltakere med en historie med enten ubehandlet eller utilstrekkelig behandlet latent eller aktiv tuberkuloseinfeksjon skal ekskluderes.
10. Annen medisinsk eller psykiatrisk tilstand inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker/-adferd eller laboratorieavvik eller andre tilstander eller situasjoner relatert til COVID-19-pandemien (f.eks. kontakt med positiv sak, bosted eller reise til et område med høy forekomst) som kan øke risikoen for studiedeltakelse eller, etter etterforskerens vurdering, gjøre deltakeren upassende for studien.
11. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler og kosttilskudd og urtetilskudd innen 7 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før den første dosen med studieintervensjon.

12. Nylig eksponering for levende eller svekkede levende virusvaksiner innen 6 uker etter opptak til sentral forskningsenhet (CRU)

    • Bruk av COVID-19-vaksiner (bortsett fra levende eller svekkede levende virusvaksiner) er tillatt før 14 dager før dag 1 eller etter utskrivning fra CRU.
13. Deltakere som har mottatt PF-0 6823859 eller annen interferon (IFN) alfa- eller IFN-beta-behandling på noe tidspunkt tidligere.
14. Tidligere administrering med et forsøkslegemiddel innen 4 måneder (180 dager for biologiske legemidler) eller 5 halveringstider før den første dosen av studieintervensjon brukt i denne studien (avhengig av hva som er lengst).
15. En positiv urin narkotikatest.
16. Screening av liggende blodtrykk (BP) ≥140 mm Hg (systolisk) eller ≥90 mm Hg (diastolisk), etter minst 5 minutters hvile på rygg. Hvis BP er ≥140 mm Hg (systolisk) eller ≥90 mm Hg (diastolisk), bør BP gjentas 2 ganger til, og gjennomsnittet av de 3 BP-verdiene skal brukes for å bestemme deltakerens kvalifisering.
17. Screening pulsfrekvens (PR) >100 bpm. Hvis PR er større enn 100 slag per minutt (bpm), bør PR gjentas 2 ganger til og gjennomsnittet av de 3 PR-verdiene skal brukes for å bestemme deltakerens kvalifisering.
18. Baseline standard 12 avlednings-EKG som viser klinisk relevante abnormiteter som kan påvirke deltakersikkerhet eller tolkning av studieresultater.

19. Deltakere med ENHVER av følgende abnormiteter i kliniske laboratorietester ved screening, vurdert av det studiespesifikke laboratoriet og bekreftet med en enkelt gjentatt test, hvis det anses nødvendig:

    • Aspartat aminotransferase (AST) eller alanin aminotransferase (ALT) nivå ≥1,5 × øvre normalgrense (ULN);
    • Totalt bilirubinnivå ≥1,5 × ULN; deltakere med en historie med Gilberts syndrom kan få målt direkte bilirubin og vil være kvalifisert for denne studien forutsatt at det direkte bilirubinnivået er ≤ ULN.
20. En positiv COVID-19-test ved hjelp av polymerasekjedereaksjon (PCR) ved screening.
21. Historie med alkoholmisbruk eller overstadig drikking og/eller annen ulovlig narkotikabruk eller avhengighet innen 6 måneder etter screening.
22. Bloddonasjon (unntatt plasmadonasjoner) på ca. ≥400 ml innen 3 måneder eller ≥200 ml innen en måned før dosering. I tillegg ca. ≥400 ml innen 4 måneder for kvinnelige deltakere.
23. Anamnese med følsomhet overfor heparin eller heparinindusert trombocytopeni bare hvis heparin er planlagt å skylle intravenøse katetre.
24. Historie om rusmisbruk innen 12 måneder etter screeningbesøket.
25. Gravide kvinner; ammende kvinner.
26. Uvillig eller ute av stand til å overholde kriteriene i delen Livsstilshensyn i denne protokollen.
27. Ansatte på stedet eller Pfizer-ansatte som er direkte involvert i gjennomføringen av studien, personalet på stedet som ellers overvåkes av etterforskeren, og deres respektive familiemedlemmer.