Zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti, imunogenicity a farmakokinetiky jednorázové dávky PF-06823859 u japonských zdravých účastníků

Kritéria pro zařazení:

1. Mužům a ženám musí být v době podpisu dokumentu o informovaném souhlasu (ICD) 20 až 55 let včetně.
2. Účastníci musí mít 4 biologicky japonské prarodiče narozené v Japonsku.
3. Muži a ženy, kteří jsou zjevně zdraví podle lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a 12svodového elektrokardiogramu (EKG).
4. Účastníci, kteří jsou ochotni a schopni dodržet všechny plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy, úvahy o životním stylu a další studijní postupy.

5. Index tělesné hmotnosti (BMI) 17,5 až 25 kg/m2; a celkovou tělesnou hmotnost >50 kg (110 lb).

   Informovaný souhlas:

6. Schopný dát podepsaný informovaný souhlas, jak je popsáno v Dodatku 1, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými v ICD a v tomto protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Důkaz nebo anamnéza klinicky významného hematologického, renálního, endokrinního, plicního, gastrointestinálního, kardiovaskulárního, jaterního, psychiatrického, neurologického nebo alergického onemocnění (včetně lékových alergií, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií v době dávkování).
2. Anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidy C nebo syfilis; pozitivní testování na HIV, protilátky proti hepatitidě C (HCVAb) nebo syfilis při screeningu.
3. Infekce virem hepatitidy B (HBV)
4. Klinicky významná abnormalita, včetně, ale bez omezení na současnou aktivní tuberkulózu (TBC) nebo předchozí neaktivní TBC, celkové infekce, srdeční selhání nebo malignita, na rentgenovém snímku hrudníku provedeném při screeningu nebo do 12 týdnů po screeningu.
5. Autoimunitní poruchy v anamnéze.
6. Anamnéza alergické nebo anafylaktické reakce na terapeutické léčivo nebo jakoukoli složku studijní intervence.
7. Účastníci s klinicky významnými infekcemi, na základě kterých zkoušející usoudí, že by účastník neměl být zařazen do studie, do 28 dnů před screeningovou návštěvou.
8. Účastníci s horečkou, na základě které zkoušející usoudí, že účastník by neměl být zařazen do studie, během posledních 7 dnů před podáním dávky.

9. Účastníci, kteří mají důkaz tuberkulózní infekce.

   • Účastníci, kteří byli nebo jsou v současné době léčeni pro aktivní nebo latentní infekci tuberkulózy, mají být vyloučeni.
   • Účastníci s anamnézou neléčené nebo nedostatečně léčené latentní nebo aktivní tuberkulózní infekce jsou vyloučeni.
10. Jiný zdravotní nebo psychiatrický stav včetně nedávného (během posledního roku) nebo aktivní sebevražedné myšlenky/chování nebo laboratorní abnormality nebo jiné stavy nebo situace související s pandemií COVID-19 (např. kontakt s pozitivním případem, bydliště nebo cesta do oblasti s vysokou incidence), která může zvýšit riziko účasti ve studii nebo podle úsudku zkoušejícího učinit účastníka nevhodným pro studii.
11. Užívání léků na předpis nebo bez předpisu a dietních a bylinných doplňků během 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studijní intervence.

12. Nedávné vystavení jakékoli živé nebo oslabené živé virové vakcíně do 6 týdnů od přijetí do centrální výzkumné jednotky (CRU)

    • Použití vakcín COVID-19 (kromě vakcín s živými nebo oslabenými živými viry) je povoleno před 14 dny před 1. dnem nebo po propuštění z CRU.
13. Účastníci, kteří kdykoli v minulosti dostali PF-0 6823859 nebo jakýkoli jiný interferon (IFN) alfa- nebo IFN-beta.
14. Předchozí podání zkoumaného léčiva během 4 měsíců (180 dní u biologických léčiv) nebo 5 poločasů před první dávkou studijní intervence použité v této studii (podle toho, co je delší).
15. Pozitivní test na drogy v moči.
16. Screening krevního tlaku vleže (BP) ≥140 mm Hg (systolický) nebo ≥90 mm Hg (diastolický), po alespoň 5 minutách klidu vleže. Pokud je TK ≥140 mm Hg (systolický) nebo ≥90 mm Hg (diastolický), TK by se měl opakovat ještě 2krát a k určení způsobilosti účastníka by se měl použít průměr ze 3 hodnot TK.
17. Screeningová tepová frekvence (PR) >100 bpm. Pokud je PR větší než 100 tepů za minutu (bpm), PR by se měl opakovat ještě 2krát a k určení způsobilosti účastníka by se měl použít průměr 3 hodnot PR.
18. Základní standardní 12svodové EKG, které prokazuje klinicky relevantní abnormality, které mohou ovlivnit bezpečnost účastníka nebo interpretaci výsledků studie.

19. Účastníci s JAKOUKOLIV z následujících abnormalit v klinických laboratorních testech při screeningu, jak bylo posouzeno laboratoří specifickou pro studii a potvrzeno jedním opakovaným testem, bude-li to považováno za nutné:

    • Hladina aspartátaminotransferázy (AST) nebo alaninaminotransferázy (ALT) ≥1,5 × horní hranice normy (ULN);
    • Hladina celkového bilirubinu ≥1,5 × ULN; účastníci s anamnézou Gilbertova syndromu mohou mít měřen přímý bilirubin a byli by způsobilí pro tuto studii za předpokladu, že hladina přímého bilirubinu je ≤ ULN.
20. Pozitivní test na COVID-19 pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR) při screeningu.
21. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo nadměrného pití a/nebo jakéhokoli jiného nezákonného užívání drog nebo závislosti během 6 měsíců od screeningu.
22. Darování krve (kromě darování plazmy) přibližně ≥400 ml během 3 měsíců nebo ≥200 ml během jednoho měsíce před podáním dávky. Navíc přibližně ≥ 400 ml během 4 měsíců u žen.
23. Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovanou trombocytopenii pouze tehdy, pokud je heparin plánován k proplachování intravenózních katétrů.
24. Anamnéza zneužívání návykových látek do 12 měsíců od screeningové návštěvy.
25. Těhotné ženy; kojící samice.
26. Neochotný nebo neschopný splnit kritéria v části Životní styl tohoto protokolu.
27. Zaměstnanci pracoviště zkoušejícího nebo zaměstnanci společnosti Pfizer přímo zapojení do provádění studie, pracovníci pracoviště jinak pod dohledem zkoušejícího a jejich příslušní rodinní příslušníci.