Badanie bezpieczeństwa, tolerancji, immunogenności i farmakokinetyki pojedynczej dawki PF-06823859 u zdrowych uczestników z Japonii

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej muszą mieć od 20 do 55 lat włącznie w momencie podpisania dokumentu świadomej zgody (ICD).
2. Uczestnicy muszą mieć 4 biologicznie japońskich dziadków urodzonych w Japonii.
3. Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej, którzy są jawnie zdrowi, co określono na podstawie oceny medycznej, w tym wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego, testów laboratoryjnych i elektrokardiogramu (EKG) z 12 odprowadzeń.
4. Uczestnicy, którzy chcą i są w stanie przestrzegać wszystkich zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych, warunków związanych ze stylem życia i innych procedur badawczych.

5. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 17,5 do 25 kg/m2; i całkowitą masę ciała > 50 kg (110 funtów).

   Świadoma zgoda:

6. Zdolny do wyrażenia świadomej zgody w formie pisemnej, jak opisano w Załączniku 1, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w ICD iw niniejszym protokole.

Kryteria wyłączenia:

1. Dowody lub historia klinicznie istotnych chorób hematologicznych, nerek, endokrynologicznych, płucnych, żołądkowo-jelitowych, sercowo-naczyniowych, wątroby, psychiatrycznych, neurologicznych lub alergicznych (w tym alergii na leki, ale z wyłączeniem nieleczonych, bezobjawowych, sezonowych alergii w momencie dawkowania).
2. Historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), zapaleniem wątroby typu C lub kiłą; pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV, przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCVAb) lub kiły podczas badania przesiewowego.
3. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV)
4. Klinicznie istotna nieprawidłowość, w tym między innymi obecna, aktywna gruźlica (TB) lub wcześniejsza nieaktywna gruźlica, ogólne infekcje, niewydolność serca lub nowotwór złośliwy, na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej wykonanym podczas badania przesiewowego lub w ciągu 12 tygodni od badania przesiewowego.
5. Historia chorób autoimmunologicznych.
6. Historia reakcji alergicznej lub anafilaktycznej na lek terapeutyczny lub którykolwiek składnik interwencji badawczej.
7. Uczestnicy z klinicznie istotnymi infekcjami, na podstawie których badacz uzna, że ​​uczestnik nie powinien być włączony do badania, w ciągu 28 dni przed wizytą przesiewową.
8. Uczestnicy z gorączką, na podstawie której badacz ocenia, że ​​uczestnika nie należy włączać do badania, w ciągu ostatnich 7 dni przed podaniem dawki.

9. Uczestnicy, którzy mają dowody zakażenia gruźlicą.

   • Uczestnicy, którzy byli leczeni lub są obecnie leczeni z powodu czynnej lub utajonej gruźlicy, zostaną wykluczeni.
   • Uczestnicy z historią nieleczonej lub niewłaściwie leczonej utajonej lub czynnej gruźlicy powinni zostać wykluczeni.
10. Inny stan medyczny lub psychiatryczny, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub aktywne myśli/zachowania samobójcze lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub inne stany lub sytuacje związane z pandemią COVID-19 (np. kontakt z pozytywnym przypadkiem, miejsce zamieszkania lub podróż do obszaru o wysokiej zapadalność), które mogą zwiększyć ryzyko udziału w badaniu lub, w ocenie badacza, sprawić, że uczestnik nie będzie się nadawał do badania.
11. Stosowanie leków na receptę lub bez recepty oraz suplementów diety i ziół w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanej interwencji.

12. Niedawna ekspozycja na jakąkolwiek szczepionkę zawierającą żywe lub atenuowane żywe wirusy w ciągu 6 tygodni od przyjęcia do centralnej jednostki badawczej (CRU)

    • Stosowanie szczepionek przeciwko COVID-19 (z wyjątkiem szczepionek zawierających żywe lub atenuowane żywe wirusy) jest dozwolone do 14 dni przed 1. dniem lub po wypisaniu z CRU.
13. Uczestnicy, którzy otrzymali PF-0 6823859 lub jakąkolwiek inną terapię interferonem (IFN) alfa lub IFN-beta w dowolnym momencie w przeszłości.
14. Wcześniejsze podanie badanego leku w ciągu 4 miesięcy (180 dni w przypadku leków biologicznych) lub 5 okresów półtrwania poprzedzających pierwszą dawkę badanej interwencji zastosowanej w tym badaniu (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
15. Pozytywny test na obecność narkotyków w moczu.
16. Badanie przesiewowe ciśnienia krwi (BP) w pozycji leżącej ≥140 mm Hg (skurczowe) lub ≥90 mm Hg (rozkurczowe), po co najmniej 5 minutach odpoczynku na plecach. Jeśli BP wynosi ≥140 mm Hg (skurczowe) lub ≥90 mm Hg (rozkurczowe), BP należy powtórzyć jeszcze 2 razy, a średnia z 3 wartości BP powinna zostać wykorzystana do określenia uprawnień uczestnika.
17. Tętno przesiewowe (PR) >100 uderzeń na minutę. Jeśli PR jest większy niż 100 uderzeń na minutę (bpm), PR należy powtórzyć jeszcze 2 razy, a średnią z 3 wartości PR należy wykorzystać do określenia uprawnień uczestnika.
18. Wyjściowe standardowe 12 odprowadzeń EKG, które wykazuje istotne klinicznie nieprawidłowości, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestników lub interpretację wyników badania.

19. Uczestnicy z DOWOLNYMI z poniższych nieprawidłowości w klinicznych badaniach laboratoryjnych podczas badań przesiewowych, ocenionych przez laboratorium prowadzące badanie i potwierdzonych pojedynczym powtórzeniem testu, jeśli zostanie to uznane za konieczne:

    • Poziom aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub aminotransferazy alaninowej (ALT) ≥1,5 × górna granica normy (GGN);
    • Stężenie bilirubiny całkowitej ≥1,5 × GGN; uczestnicy z zespołem Gilberta w wywiadzie mogą mieć mierzoną bilirubinę bezpośrednią i kwalifikują się do tego badania, pod warunkiem, że poziom bilirubiny bezpośredniej jest ≤ ULN.
20. Pozytywny wynik testu na obecność COVID-19 metodą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) podczas badania przesiewowego.
21. Historia nadużywania alkoholu lub upijania się i / lub jakiegokolwiek innego nielegalnego używania narkotyków lub uzależnienia w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
22. Oddanie krwi (z wyłączeniem osocza) w ilości około ≥400 ml w ciągu 3 miesięcy lub ≥200 ml w ciągu miesiąca przed podaniem dawki. Dodatkowo około ≥400 ml w ciągu 4 miesięcy dla uczestniczek.
23. Historia wrażliwości na heparynę lub małopłytkowość wywołana heparyną tylko wtedy, gdy heparyna ma przepłukać cewniki dożylne.
24. Historia nadużywania substancji w ciągu 12 miesięcy od wizyty przesiewowej.
25. kobiety w ciąży; samice karmiące piersią.
26. Niechęć lub niezdolność do spełnienia kryteriów zawartych w części Zagadnienia związane ze stylem życia w niniejszym protokole.
27. Personel ośrodka badawczego lub pracownicy firmy Pfizer bezpośrednio zaangażowani w prowadzenie badania, personel ośrodka nadzorowany w inny sposób przez badacza oraz członkowie ich rodzin.