Undersökning av säkerhet, tolerabilitet, immunogenicitet och farmakokinetik för engångsdoser av PF-06823859 hos friska japanska deltagare

Inklusionskriterier:

1. Manliga och kvinnliga deltagare måste vara 20 till 55 år, inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av dokumentet för informerat samtycke (ICD).
2. Deltagarna måste ha 4 biologiskt japanska morföräldrar födda i Japan.
3. Manliga och kvinnliga deltagare som är öppet friska enligt medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och 12-leds elektrokardiogram (EKG).
4. Deltagare som är villiga och kan följa alla schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester, livsstilsöverväganden och andra studieprocedurer.

5. Body Mass Index (BMI) på 17,5 till 25 kg/m2; och en total kroppsvikt >50 kg (110 lb).

   Informerat samtycke:

6. Kan ge undertecknat informerat samtycke enligt beskrivningen i bilaga 1, vilket inkluderar överensstämmelse med kraven och begränsningarna som anges i ICD och i detta protokoll.

Exklusions kriterier:

1. Bevis eller historia av kliniskt signifikanta hematologiska, renala, endokrina, pulmonella, gastrointestinala, kardiovaskulära, hepatiska, psykiatriska, neurologiska eller allergiska sjukdomar (inklusive läkemedelsallergier, men exklusive obehandlade, asymtomatiska, säsongsbetonade allergier vid tidpunkten för dosering).
2. Historik av infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit C eller syfilis; positiv testning för HIV, hepatit C-antikropp (HCVAb) eller syfilis vid screening.
3. Infektion med hepatit b-virus (HBV)
4. Kliniskt signifikant abnormitet, inklusive men inte begränsat till aktuell, aktiv tuberkulos (TB) eller tidigare inaktiv tuberkulos, allmänna infektioner, hjärtsvikt eller malignitet, på lungröntgen utförd vid screening eller inom 12 veckor efter screening.
5. Historia om autoimmuna sjukdomar.
6. Historik med allergisk eller anafylaktisk reaktion på ett terapeutiskt läkemedel eller någon del av studieinterventionen.
7. Deltagare med kliniskt signifikanta infektioner, baserat på vilka utredaren bedömer att deltagaren inte bör inkluderas i studien, inom 28 dagar före screeningbesöket.
8. Deltagare med feber, baserat på vilken utredaren bedömer att deltagaren inte ska inkluderas i studien, inom de senaste 7 dagarna före dosering.

9. Deltagare som har bevis på tuberkulosinfektion.

   • Deltagare som har behandlats eller för närvarande behandlas för aktiv eller latent tuberkulosinfektion ska uteslutas.
   • Deltagare med en historia av antingen obehandlad eller otillräckligt behandlad latent eller aktiv tuberkulosinfektion ska uteslutas.
10. Annat medicinskt eller psykiatriskt tillstånd inklusive nyligen (inom det senaste året) eller aktiva suicidtankar/-beteende eller laboratorieavvikelser eller andra tillstånd eller situationer relaterade till covid-19-pandemin (t.ex. kontakt med positivt fall, bostad eller resa till ett område med hög incidens) som kan öka risken för studiedeltagande eller, enligt utredarens bedömning, göra deltagaren olämplig för studien.
11. Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel och kosttillskott och örttillskott inom 7 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studieintervention.

12. Senaste exponeringen för levande eller försvagade levande virusvacciner inom 6 veckor efter intagning till central forskningsenhet (CRU)

    • Användning av covid-19-vacciner (förutom levande eller försvagade levande virusvacciner) är tillåten före 14 dagar före dag 1 eller efter utskrivning från CRU.
13. Deltagare som har fått PF-0 6823859 eller någon annan interferon (IFN) alfa- eller IFN-beta-terapi någon gång tidigare.
14. Tidigare administrering med ett prövningsläkemedel inom 4 månader (180 dagar för biologiska läkemedel) eller 5 halveringstider före den första dosen av studieintervention som användes i denna studie (beroende på vilket som är längre).
15. Ett positivt urindrogtest.
16. Screening av liggande blodtryck (BP) ≥140 mm Hg (systoliskt) eller ≥90 mm Hg (diastoliskt), efter minst 5 minuters liggande vila. Om blodtrycket är ≥140 mm Hg (systoliskt) eller ≥90 mm Hg (diastoliskt), bör blodtrycket upprepas 2 gånger till och medelvärdet av de 3 blodtrycksvärdena bör användas för att bestämma deltagarens behörighet.
17. Screeningpulsfrekvens (PR) >100 slag/min. Om PR är större än 100 slag per minut (bpm), bör PR upprepas 2 gånger till och genomsnittet av de 3 PR-värdena bör användas för att fastställa deltagarens behörighet.
18. Baseline standard 12 avlednings-EKG som visar kliniskt relevanta avvikelser som kan påverka deltagarnas säkerhet eller tolkning av studieresultat.

19. Deltagare med NÅGON av följande avvikelser i kliniska laboratorietester vid screening, bedömda av det studiespecifika laboratoriet och bekräftade med ett enda upprepat test, om det anses nödvändigt:

    • Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) nivå ≥1,5 × övre normalgräns (ULN);
    • Total bilirubinnivå ≥1,5 × ULN; deltagare med Gilberts syndrom i anamnesen kan få direkt bilirubin mätt och skulle vara berättigade till denna studie förutsatt att den direkta bilirubinnivån är ≤ ULN.
20. Ett positivt COVID-19-test med polymeraskedjereaktion (PCR) vid screening.
21. Historik av alkoholmissbruk eller hetskonsumtion och/eller annan olaglig droganvändning eller -beroende inom 6 månader efter screening.
22. Blodgivning (exklusive plasmadonationer) på cirka ≥400 ml inom 3 månader eller ≥200 ml inom en månad före dosering. Dessutom cirka ≥400 ml inom 4 månader för kvinnliga deltagare.
23. Anamnes med känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni endast om heparin är planerat att spola intravenösa katetrar.
24. Historik om missbruk inom 12 månader efter screeningbesöket.
25. Gravida kvinnor; ammande kvinnor.
26. Ovillig eller oförmögen att följa kriterierna i avsnittet Livsstilsöverväganden i detta protokoll.
27. Utredarens personal eller Pfizer-anställda som är direkt involverade i genomförandet av studien, platspersonal som annars övervakas av utredaren och deras respektive familjemedlemmar.