Investigación de seguridad, tolerabilidad, inmunogenicidad y farmacocinética de dosis única de PF-06823859 en participantes sanos japoneses

Criterios de inclusión:

1. Los participantes masculinos y femeninos deben tener entre 20 y 55 años de edad, inclusive, al momento de firmar el Documento de Consentimiento Libre e Informado (DCI).
2. Los participantes deben tener 4 abuelos biológicamente japoneses nacidos en Japón.
3. Participantes masculinos y femeninos que están manifiestamente sanos según lo determinado por una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones.
4. Participantes que estén dispuestos y sean capaces de cumplir con todas las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio, las consideraciones sobre el estilo de vida y otros procedimientos del estudio.

5. Índice de Masa Corporal (IMC) de 17,5 a 25 kg/m2; y un peso corporal total >50 kg (110 lb).

   Consentimiento informado:

6. Capaz de dar consentimiento informado firmado como se describe en el Apéndice 1, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el ICD y en este protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Evidencia o antecedentes de enfermedades hematológicas, renales, endocrinas, pulmonares, gastrointestinales, cardiovasculares, hepáticas, psiquiátricas, neurológicas o alérgicas clínicamente significativas (incluidas las alergias a medicamentos, pero excluyendo las alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas en el momento de la dosificación).
2. Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis C o sífilis; pruebas positivas de VIH, anticuerpos contra la hepatitis C (HCVAb) o sífilis en la selección.
3. Infección por el virus de la hepatitis b (VHB)
4. Anomalía clínicamente significativa, que incluye, entre otros, tuberculosis (TB) activa actual o TB inactiva anterior, infecciones generales, insuficiencia cardíaca o malignidad, en la radiografía de tórax realizada en la selección o dentro de las 12 semanas posteriores a la selección.
5. Historia de trastornos autoinmunes.
6. Antecedentes de reacción alérgica o anafiláctica a un fármaco terapéutico o a cualquiera de los componentes de la intervención del estudio.
7. Participantes con infecciones clínicamente significativas, según las cuales el investigador juzgue que el participante no debe inscribirse en el estudio, dentro de los 28 días anteriores a la visita de selección.
8. Participantes con fiebre, con base en los cuales el investigador juzga que el participante no debe ser inscrito en el estudio, dentro de los últimos 7 días antes de la dosificación.

9. Participantes que tengan evidencia de infección tuberculosa.

   • Se excluirán los participantes que hayan sido tratados o estén siendo tratados actualmente por infección tuberculosa activa o latente.
   • Se excluirán los participantes con antecedentes de infección tuberculosa activa o latente no tratada o tratada inadecuadamente.
10. Otra condición médica o psiquiátrica que incluye ideación/comportamiento suicida reciente (en el último año) o activo o anormalidad de laboratorio u otras condiciones o situaciones relacionadas con la pandemia de COVID-19 (p. ej., contacto con un caso positivo, residencia o viaje a un área con alta incidencia) que pueden aumentar el riesgo de participación en el estudio o, a juicio del investigador, hacer que el participante no sea apropiado para el estudio.
11. Uso de medicamentos recetados o de venta libre y suplementos dietéticos y herbales dentro de los 7 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis de la intervención del estudio.

12. Exposición reciente a cualquier vacuna de virus vivo o atenuado dentro de las 6 semanas posteriores a la admisión a la unidad central de investigación (CRU)

    • Se permite el uso de vacunas contra el COVID-19 (excepto las vacunas con virus vivos o atenuados) antes de los 14 días anteriores al Día 1 o después del alta de la CRU.
13. Participantes que hayan recibido PF-0 6823859 o cualquier otra terapia con interferón (IFN) alfa o IFN-beta en cualquier momento en el pasado.
14. Administración previa con un fármaco en investigación dentro de los 4 meses (180 días para productos biológicos) o 5 vidas medias anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio utilizada en este estudio (lo que sea más largo).
15. Una prueba de drogas en orina positiva.
16. Detección de presión arterial (PA) en decúbito supino ≥140 mm Hg (sistólica) o ≥90 mm Hg (diastólica), después de al menos 5 minutos de reposo en decúbito supino. Si la PA es ≥140 mm Hg (sistólica) o ≥90 mm Hg (diastólica), se debe repetir la PA 2 veces más y se debe usar el promedio de los 3 valores de PA para determinar la elegibilidad del participante.
17. Pulso de detección (PR) >100 lpm. Si el PR es superior a 100 latidos por minuto (bpm), el PR debe repetirse 2 veces más y se debe usar el promedio de los 3 valores de PR para determinar la elegibilidad del participante.
18. ECG estándar de referencia de 12 derivaciones que demuestra anormalidades clínicamente relevantes que pueden afectar la seguridad del participante o la interpretación de los resultados del estudio.

19. Participantes con CUALQUIERA de las siguientes anomalías en las pruebas de laboratorio clínico en la selección, según lo evaluado por el laboratorio específico del estudio y confirmado por una sola prueba repetida, si se considera necesario:

    • nivel de aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) ≥1,5 × límite superior normal (ULN);
    • Nivel de bilirrubina total ≥1,5 × ULN; a los participantes con antecedentes de síndrome de Gilbert se les puede medir la bilirrubina directa y serían elegibles para este estudio siempre que el nivel de bilirrubina directa sea ≤ LSN.
20. Una prueba COVID-19 positiva por reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en la selección.
21. Antecedentes de abuso de alcohol o consumo excesivo de alcohol y/o cualquier otro uso o dependencia de drogas ilícitas dentro de los 6 meses posteriores a la selección.
22. Donación de sangre (excluidas las donaciones de plasma) de aproximadamente ≥400 ml en los 3 meses o ≥200 ml en el mes anterior a la dosificación. Además, aproximadamente ≥400 ml dentro de los 4 meses para las participantes femeninas.
23. Antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina solo si se planea heparina para enjuagar los catéteres intravenosos.
24. Antecedentes de abuso de sustancias dentro de los 12 meses posteriores a la visita de selección.
25. hembras preñadas; hembras lactantes.
26. No quiere o no puede cumplir con los criterios de la sección Consideraciones sobre el estilo de vida de este protocolo.
27. Personal del sitio del investigador o empleados de Pfizer directamente involucrados en la realización del estudio, personal del sitio supervisado por el investigador y sus respectivos familiares.