Исследование безопасности, переносимости, иммуногенности и фармакокинетики однократной дозы PF-06823859 у здоровых участников из Японии

Критерии включения:

1. Участники мужского и женского пола должны быть в возрасте от 20 до 55 лет включительно на момент подписания Документа об информированном согласии (ICD).
2. У участников должно быть 4 биологически японских бабушки и дедушки, родившихся в Японии.
3. Участники мужского и женского пола, которые явно здоровы, как определено медицинским обследованием, включая историю болезни, медицинский осмотр, лабораторные тесты и электрокардиограмму (ЭКГ) в 12 отведениях.
4. Участники, которые желают и могут соблюдать все запланированные посещения, план лечения, лабораторные анализы, соображения образа жизни и другие процедуры исследования.

5. Индекс массы тела (ИМТ) от 17,5 до 25 кг/м2; и общая масса тела> 50 кг (110 фунтов).

   Информированное согласие:

6. Способен дать подписанное информированное согласие, как описано в Приложении 1, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в МКБ и в этом протоколе.

Критерий исключения:

1. Доказательства или история клинически значимых гематологических, почечных, эндокринных, легочных, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, печеночных, психических, неврологических или аллергических заболеваний (включая лекарственную аллергию, но исключая нелеченные, бессимптомные, сезонные аллергии во время дозирования).
2. История инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатита С или сифилиса; положительный результат тестирования на ВИЧ, антитела к гепатиту С (HCVAb) или сифилис при скрининге.
3. Заражение вирусом гепатита В (ВГВ)
4. Клинически значимые отклонения, включая, помимо прочего, текущий активный туберкулез (ТБ) или предшествующий неактивный туберкулез, общие инфекции, сердечную недостаточность или злокачественные новообразования, выявленные на рентгенограмме грудной клетки, выполненной во время скрининга или в течение 12 недель после скрининга.
5. История аутоиммунных заболеваний.
6. Аллергическая или анафилактическая реакция на терапевтический препарат или любые компоненты исследуемого вмешательства в анамнезе.
7. Участники с клинически значимыми инфекциями, на основании которых исследователь решает, что участник не должен быть включен в исследование, в течение 28 дней до визита для скрининга.
8. Участники с лихорадкой, на основании которой исследователь решает, что участник не должен быть включен в исследование, в течение последних 7 дней до введения дозы.

9. Участники, имеющие признаки туберкулезной инфекции.

   • Участники, которые лечились или в настоящее время лечатся от активной или латентной туберкулезной инфекции, должны быть исключены.
   • Участники с нелеченой или неадекватно леченной латентной или активной туберкулезной инфекцией в анамнезе должны быть исключены.
10. Другое медицинское или психиатрическое состояние, включая недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли/поведение, или лабораторные отклонения, или другие состояния или ситуации, связанные с пандемией COVID-19 (например, контакт с положительным пациентом, проживание или поездка в район с высоким заболеваемость), которые могут увеличить риск участия в исследовании или, по мнению исследователя, сделать участника непригодным для участия в исследовании.
11. Использование отпускаемых по рецепту или без рецепта лекарств, диетических и травяных добавок в течение 7 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого вмешательства.

12. Недавнее воздействие любых живых или аттенуированных живых вирусных вакцин в течение 6 недель после поступления в центральное исследовательское отделение (CRU)

    • Использование вакцин против COVID-19 (кроме живых или аттенуированных живых вирусных вакцин) разрешено за 14 дней до 1-го дня или после выписки из ЦРУ.
13. Участники, получавшие PF-0 6823859 или любую другую терапию интерфероном (IFN) альфа- или IFN-бета в любое время в прошлом.
14. Предыдущее введение исследуемого препарата в течение 4 месяцев (180 дней для биологических препаратов) или 5 периодов полувыведения, предшествующих первой дозе исследуемого вмешательства, используемого в этом исследовании (в зависимости от того, что дольше).
15. Положительный тест мочи на наркотики.
16. Скрининг артериального давления (АД) в положении лежа ≥140 мм рт.ст. (систолическое) или ≥90 мм рт.ст. (диастолическое) после не менее 5 минут отдыха в положении лежа. Если АД ≥140 мм рт.ст. (систолическое) или ≥90 мм рт.ст. (диастолическое), АД следует повторить еще 2 раза и использовать среднее из 3 значений АД для определения приемлемости участника.
17. Частота пульса при скрининге (PR) >100 ударов в минуту. Если PR превышает 100 ударов в минуту (уд/мин), PR следует повторить еще 2 раза, а среднее из 3 значений PR следует использовать для определения приемлемости участника.
18. Исходная стандартная ЭКГ в 12 отведениях, демонстрирующая клинически значимые отклонения, которые могут повлиять на безопасность участников или интерпретацию результатов исследования.

19. Участники с ЛЮБОЙ из следующих аномалий в клинических лабораторных тестах при скрининге, по оценке конкретной лаборатории исследования и подтвержденной одним повторным тестом, если это будет сочтено необходимым:

    • уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) ≥1,5 × верхний предел нормы (ВГН);
    • Уровень общего билирубина ≥1,5 × ВГН; у участников с синдромом Жильбера в анамнезе может быть измерен прямой билирубин, и они будут иметь право на участие в этом исследовании при условии, что уровень прямого билирубина ≤ ВГН.
20. Положительный результат теста на COVID-19 методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) при скрининге.
21. Злоупотребление алкоголем или запойное пьянство в анамнезе и/или употребление любого другого запрещенного наркотика или зависимость в течение 6 месяцев после скрининга.
22. Донорство крови (исключая донорство плазмы) приблизительно ≥400 мл в течение 3 месяцев или ≥200 мл в течение месяца до дозирования. Кроме того, примерно ≥400 мл в течение 4 месяцев для участников женского пола.
23. История чувствительности к гепарину или гепарин-индуцированной тромбоцитопении только в том случае, если гепарин планируется для промывания внутривенных катетеров.
24. Злоупотребление психоактивными веществами в анамнезе в течение 12 месяцев после скринингового визита.
25. беременные самки; кормящие самки.
26. Нежелание или неспособность соответствовать критериям, изложенным в разделе «Вопросы образа жизни» настоящего протокола.
27. Сотрудники исследовательского центра или сотрудники Pfizer, непосредственно участвующие в проведении исследования, сотрудники исследовательского центра, находящиеся под контролем исследователя, и члены их семей.