Indagine su sicurezza, tollerabilità, immunogenicità e farmacocinetica della dose singola di PF-06823859 in partecipanti sani giapponesi

Criterio di inclusione:

1. I partecipanti di sesso maschile e femminile devono avere un'età compresa tra 20 e 55 anni inclusi al momento della firma del documento di consenso informato (ICD).
2. I partecipanti devono avere 4 nonni biologicamente giapponesi nati in Giappone.
3. Partecipanti di sesso maschile e femminile che sono apertamente sani come determinato dalla valutazione medica tra cui anamnesi, esame fisico, test di laboratorio ed elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG).
4. - Partecipanti che sono disposti e in grado di rispettare tutte le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio, le considerazioni sullo stile di vita e altre procedure di studio.

5. Indice di massa corporea (BMI) da 17,5 a 25 kg/m2; e un peso corporeo totale> 50 kg (110 libbre).

   Consenso informato:

6. In grado di fornire il consenso informato firmato come descritto nell'Appendice 1, che include la conformità ai requisiti e alle restrizioni elencate nell'ICD e nel presente protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Evidenza o anamnesi di malattia ematologica, renale, endocrina, polmonare, gastrointestinale, cardiovascolare, epatica, psichiatrica, neurologica o allergica clinicamente significativa (comprese le allergie ai farmaci, ma escluse le allergie stagionali non trattate, asintomatiche al momento della somministrazione).
2. Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite C o sifilide; test positivo per HIV, anticorpi anti-epatite C (HCVAb) o sifilide allo screening.
3. Infezione da virus dell'epatite B (HBV)
4. Anomalia clinicamente significativa, inclusa ma non limitata a tubercolosi (TB) attiva in corso o precedente tubercolosi inattiva, infezioni generali, insufficienza cardiaca o malignità, alla radiografia del torace eseguita allo screening o entro 12 settimane dallo screening.
5. Storia di malattie autoimmuni.
6. Storia di reazione allergica o anafilattica a un farmaco terapeutico o a qualsiasi componente nell'intervento dello studio.
7. - Partecipanti con infezioni clinicamente significative, in base alle quali lo sperimentatore ritiene che il partecipante non debba essere arruolato nello studio, entro 28 giorni prima della visita di screening.
8. - Partecipanti con febbre, in base alla quale lo sperimentatore ritiene che il partecipante non debba essere arruolato nello studio, negli ultimi 7 giorni prima della somministrazione.

9. - Partecipanti che hanno prove di infezione da tubercolosi.

   • Devono essere esclusi i partecipanti che sono stati trattati o sono attualmente in trattamento per infezione da tubercolosi attiva o latente.
   • Devono essere esclusi i partecipanti con una storia di infezione da tubercolosi latente o attiva non trattata o trattata in modo inadeguato.
10. Altre condizioni mediche o psichiatriche tra cui idee/comportamenti suicidari recenti (nell'ultimo anno) o attivi o anomalie di laboratorio o altre condizioni o situazioni correlate alla pandemia di COVID-19 (p. es., contatto con un caso positivo, residenza o viaggio in un'area ad alto incidenza) che possono aumentare il rischio di partecipazione allo studio o, a giudizio dello sperimentatore, rendere il partecipante non idoneo allo studio.
11. Uso di farmaci con o senza prescrizione medica e integratori dietetici ed erboristici entro 7 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della prima dose dell'intervento dello studio.

12. Esposizione recente a qualsiasi vaccino con virus vivi vivi o attenuati entro 6 settimane dall'ammissione all'unità centrale di ricerca (CRU)

    • L'uso di vaccini COVID-19 (ad eccezione dei vaccini con virus vivi vivi o attenuati) è consentito prima di 14 giorni prima del Giorno 1 o dopo la dimissione dalla CRU.
13. - Partecipanti che hanno ricevuto PF-0 6823859 o qualsiasi altra terapia con interferone (IFN) alfa o IFN-beta in qualsiasi momento in passato.
14. Precedente somministrazione di un farmaco sperimentale entro 4 mesi (180 giorni per i biologici) o 5 emivite prima della prima dose dell'intervento di studio utilizzato in questo studio (a seconda di quale sia il più lungo).
15. Un test antidroga sulle urine positivo.
16. Screening della pressione arteriosa in posizione supina (PA) ≥140 mm Hg (sistolica) o ≥90 mm Hg (diastolica), dopo almeno 5 minuti di riposo supino. Se la PA è ≥140 mm Hg (sistolica) o ≥90 mm Hg (diastolica), la PA deve essere ripetuta altre 2 volte e la media dei 3 valori della PA deve essere utilizzata per determinare l'idoneità del partecipante.
17. Frequenza cardiaca di screening (PR) > 100 bpm. Se il PR è maggiore di 100 battiti al minuto (bpm), il PR deve essere ripetuto altre 2 volte e la media dei 3 valori PR deve essere utilizzata per determinare l'idoneità del partecipante.
18. ECG standard a 12 derivazioni al basale che dimostra anomalie clinicamente rilevanti che possono influire sulla sicurezza dei partecipanti o sull'interpretazione dei risultati dello studio.

19. - Partecipanti con QUALUNQUE delle seguenti anomalie nei test clinici di laboratorio durante lo screening, valutate dal laboratorio specifico dello studio e confermate da un singolo test ripetuto, se ritenuto necessario:

    • Livello di aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) ≥1,5 × limite superiore della norma (ULN);
    • Livello di bilirubina totale ≥1,5 × ULN; i partecipanti con una storia di sindrome di Gilbert possono avere la bilirubina diretta misurata e sarebbero idonei per questo studio a condizione che il livello di bilirubina diretta sia ≤ ULN.
20. Un test COVID-19 positivo mediante reazione a catena della polimerasi (PCR) allo screening.
21. Storia di abuso di alcol o binge drinking e/o qualsiasi altro uso o dipendenza da droghe illecite entro 6 mesi dallo screening.
22. Donazione di sangue (escluse le donazioni di plasma) di circa ≥400 ml entro 3 mesi o ≥200 ml entro un mese prima della somministrazione. Inoltre, circa ≥400 ml entro 4 mesi per le partecipanti di sesso femminile.
23. Storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina solo se si prevede che l'eparina irrighi i cateteri endovenosi.
24. Storia di abuso di sostanze entro 12 mesi dalla visita di screening.
25. Donne incinte; femmine che allattano.
26. Riluttanza o impossibilità a rispettare i criteri nella sezione Considerazioni sullo stile di vita di questo protocollo.
27. Personale del sito dello sperimentatore o dipendenti Pfizer direttamente coinvolti nella conduzione dello studio, personale del sito altrimenti supervisionato dallo sperimentatore e rispettivi familiari.