Undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet, immunogenicitet og farmakokinetik af enkeltdosis af PF-06823859 hos raske japanske deltagere

Inklusionskriterier:

1. Mandlige og kvindelige deltagere skal være mellem 20 og 55 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykkedokument (ICD).
2. Deltagerne skal have 4 biologisk japanske bedsteforældre født i Japan.
3. Mandlige og kvindelige deltagere, der er åbenlyst raske som bestemt ved medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests og 12-aflednings elektrokardiogram (EKG).
4. Deltagere, der er villige og i stand til at overholde alle planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests, livsstilsovervejelser og andre undersøgelsesprocedurer.

5. Body Mass Index (BMI) på 17,5 til 25 kg/m2; og en samlet kropsvægt >50 kg (110 lb).

   Informeret samtykke:

6. I stand til at give underskrevet informeret samtykke som beskrevet i bilag 1, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsningerne i ICD'en og i denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis eller historie med klinisk signifikant hæmatologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, neurologisk eller allergisk sygdom (inklusive lægemiddelallergier, men eksklusive ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier på doseringstidspunktet).
2. Anamnese med human immundefekt virus (HIV) infektion, hepatitis C eller syfilis; positiv test for HIV, hepatitis C-antistof (HCVAb) eller syfilis ved screening.
3. Infektion med hepatitis b-virus (HBV)
4. Klinisk signifikant abnormitet, herunder men ikke begrænset til nuværende, aktiv tuberkulose (TB) eller tidligere inaktiv tuberkulose, generelle infektioner, hjertesvigt eller malignitet, på røntgen af ​​thorax udført ved screening eller inden for 12 uger efter screening.
5. Historie om autoimmune lidelser.
6. Anamnese med allergisk eller anafylaktisk reaktion på et terapeutisk lægemiddel eller komponenter i undersøgelsesinterventionen.
7. Deltagere med klinisk signifikante infektioner, ud fra hvilke investigator vurderer, at deltageren ikke bør optages i undersøgelsen, inden for 28 dage før screeningsbesøget.
8. Deltagere med feber, baseret på hvilken investigator vurderer, at deltageren ikke bør optages i undersøgelsen, inden for de sidste 7 dage før dosering.

9. Deltagere, der har tegn på tuberkuloseinfektion.

   • Deltagere, der er blevet behandlet eller i øjeblikket behandles for aktiv eller latent tuberkuloseinfektion, skal udelukkes.
   • Deltagere med en historie med enten ubehandlet eller utilstrækkeligt behandlet latent eller aktiv tuberkuloseinfektion skal udelukkes.
10. Anden medicinsk eller psykiatrisk tilstand, herunder nylig (inden for det seneste år) eller aktiv selvmordstanker/-adfærd eller laboratorieabnormitet eller andre tilstande eller situationer relateret til COVID-19-pandemi (f.eks. kontakt med positiv sag, bopæl eller rejse til et område med høj forekomst), der kan øge risikoen for undersøgelsesdeltagelse eller, efter investigators vurdering, gøre deltageren upassende til undersøgelsen.
11. Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin og kosttilskud og naturlægemidler inden for 7 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesintervention.

12. Nylig eksponering for levende eller svækkede levende virusvacciner inden for 6 uger efter indlæggelse på central forskningsenhed (CRU)

    • Brug af COVID-19-vacciner (undtagen levende eller svækkede levende virusvacciner) er tilladt før 14 dage før dag 1 eller efter udskrivning fra CRU.
13. Deltagere, der har modtaget PF-0 6823859 eller enhver anden interferon (IFN) alfa- eller IFN-beta-terapi på noget tidligere tidspunkt.
14. Tidligere administration med et forsøgslægemiddel inden for 4 måneder (180 dage for biologiske lægemidler) eller 5 halveringstider forud for den første dosis af undersøgelsesintervention anvendt i denne undersøgelse (alt efter hvad der er længst).
15. En positiv urinstoftest.
16. Screening af liggende blodtryk (BP) ≥140 mm Hg (systolisk) eller ≥90 mm Hg (diastolisk), efter mindst 5 minutters liggende hvile. Hvis BP er ≥140 mm Hg (systolisk) eller ≥90 mm Hg (diastolisk), skal BP gentages 2 gange mere, og gennemsnittet af de 3 BP-værdier skal bruges til at bestemme deltagerens berettigelse.
17. Screeningspulsfrekvens (PR) >100 slag/min. Hvis PR er større end 100 slag pr. minut (bpm), skal PR gentages 2 gange mere, og gennemsnittet af de 3 PR-værdier skal bruges til at bestemme deltagerens berettigelse.
18. Baseline standard 12 aflednings-EKG, der viser klinisk relevante abnormiteter, der kan påvirke deltagernes sikkerhed eller fortolkning af undersøgelsesresultater.

19. Deltagere med ENHVER af følgende abnormiteter i kliniske laboratorietest ved screening, som vurderet af det undersøgelsesspecifikke laboratorium og bekræftet af en enkelt gentagen test, hvis det skønnes nødvendigt:

    • Aspartat aminotransferase (AST) eller alanin aminotransferase (ALT) niveau ≥1,5 × øvre normalgrænse (ULN);
    • Totalt bilirubinniveau ≥1,5 × ULN; deltagere med en historie med Gilberts syndrom kan få målt direkte bilirubin og ville være berettiget til denne undersøgelse, forudsat at det direkte bilirubinniveau er ≤ ULN.
20. En positiv COVID-19-test ved polymerasekædereaktion (PCR) ved screening.
21. Anamnese med alkoholmisbrug eller overspisning og/eller anden ulovlig stofbrug eller afhængighed inden for 6 måneder efter screening.
22. Bloddonation (eksklusive plasmadonationer) på ca. ≥400 ml inden for 3 måneder eller ≥200 ml inden for en måned før dosering. Derudover ca. ≥400 ml inden for 4 måneder for kvindelige deltagere.
23. Anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni, hvis heparin er planlagt til at skylle intravenøse katetre.
24. Anamnese med stofmisbrug inden for 12 måneder efter screeningsbesøget.
25. Gravide kvinder; ammende kvinder.
26. Uvillig eller ude af stand til at overholde kriterierne i afsnittet Livsstilsovervejelser i denne protokol.
27. Efterforskerens personale eller Pfizer-medarbejdere, der er direkte involveret i udførelsen af ​​undersøgelsen, stedets personale på anden måde overvåget af investigatoren og deres respektive familiemedlemmer.