Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit, Immunogenität und Pharmakokinetik einer Einzeldosis von PF-06823859 bei gesunden japanischen Teilnehmern

Einschlusskriterien:

1. Männliche und weibliche Teilnehmer müssen zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des Informed Consent Document (ICD) 20 bis einschließlich 55 Jahre alt sein.
2. Die Teilnehmer müssen vier biologisch japanische Großeltern haben, die in Japan geboren wurden.
3. Männliche und weibliche Teilnehmer, die laut ärztlicher Untersuchung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG), offensichtlich gesund sind.
4. Teilnehmer, die bereit und in der Lage sind, alle geplanten Besuche, Behandlungspläne, Labortests, Lebensstilüberlegungen und andere Studienverfahren einzuhalten.

5. Body-Mass-Index (BMI) von 17,5 bis 25 kg/m2; und ein Gesamtkörpergewicht >50 kg (110 lb).

   Einverständniserklärung:

6. Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben, wie in Anhang 1 beschrieben, einschließlich der Einhaltung der im ICD und in diesem Protokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen.

Ausschlusskriterien:

1. Hinweise oder Vorgeschichte einer klinisch signifikanten hämatologischen, renalen, endokrinen, pulmonalen, gastrointestinalen, kardiovaskulären, hepatischen, psychiatrischen, neurologischen oder allergischen Erkrankung (einschließlich Arzneimittelallergien, jedoch ausgenommen unbehandelte, asymptomatische, saisonale Allergien zum Zeitpunkt der Dosierung).
2. Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis C oder Syphilis; positiver Test auf HIV, Hepatitis-C-Antikörper (HCVAb) oder Syphilis beim Screening.
3. Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV)
4. Klinisch signifikante Anomalie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf aktuelle, aktive Tuberkulose (TB) oder frühere inaktive Tuberkulose, allgemeine Infektionen, Herzinsuffizienz oder bösartige Erkrankungen, auf einer Röntgenaufnahme des Brustkorbs, die beim Screening oder innerhalb von 12 Wochen nach dem Screening durchgeführt wurde.
5. Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen.
6. Vorgeschichte einer allergischen oder anaphylaktischen Reaktion auf ein therapeutisches Arzneimittel oder einen Bestandteil der Studienintervention.
7. Teilnehmer mit klinisch signifikanten Infektionen, auf deren Grundlage der Prüfer innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening-Besuch entscheidet, dass der Teilnehmer nicht in die Studie aufgenommen werden sollte.
8. Teilnehmer mit Fieber, auf deren Grundlage der Prüfer innerhalb der letzten 7 Tage vor der Dosierung feststellt, dass der Teilnehmer nicht in die Studie aufgenommen werden sollte.

9. Teilnehmer, die Anzeichen einer Tuberkulose-Infektion haben.

   • Teilnehmer, die wegen einer aktiven oder latenten Tuberkulose-Infektion behandelt wurden oder derzeit behandelt werden, sind auszuschließen.
   • Teilnehmer mit einer Vorgeschichte einer unbehandelten oder unzureichend behandelten latenten oder aktiven Tuberkuloseinfektion sind auszuschließen.
10. Andere medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, einschließlich neuer (innerhalb des letzten Jahres) oder aktiver Selbstmordgedanken/-verhaltens oder Laboranomalien oder anderer Erkrankungen oder Situationen im Zusammenhang mit der COVID-19-Pandemie (z. B. Kontakt mit einem positiven Fall, Wohnort oder Reisen in ein Gebiet mit hoher Wahrscheinlichkeit). Inzidenz), die das Risiko einer Studienteilnahme erhöhen oder nach Einschätzung des Prüfarztes dazu führen kann, dass der Teilnehmer für die Studie ungeeignet ist.
11. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten sowie Nahrungs- und Kräuterzusätzen innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis der Studienintervention.

12. Jüngster Kontakt mit Lebendimpfstoffen oder abgeschwächten Lebendvirusimpfstoffen innerhalb von 6 Wochen nach Aufnahme in die zentrale Forschungseinheit (CRU)

    • Die Verwendung von COVID-19-Impfstoffen (mit Ausnahme von Lebendimpfstoffen oder abgeschwächten Lebendvirusimpfstoffen) ist vor 14 Tagen vor Tag 1 oder nach der Entlassung aus der CRU zulässig.
13. Teilnehmer, die zu irgendeinem Zeitpunkt in der Vergangenheit PF-0 6823859 oder eine andere Interferon (IFN) Alpha- oder IFN-Beta-Therapie erhalten haben.
14. Vorherige Verabreichung eines Prüfpräparats innerhalb von 4 Monaten (180 Tage für Biologika) oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis der in dieser Studie verwendeten Studienintervention (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
15. Ein positiver Drogentest im Urin.
16. Screening des Blutdrucks (BP) in Rückenlage ≥ 140 mm Hg (systolisch) oder ≥ 90 mm Hg (diastolisch), nach mindestens 5 Minuten Ruhe in Rückenlage. Wenn der Blutdruck ≥ 140 mm Hg (systolisch) oder ≥ 90 mm Hg (diastolisch) beträgt, sollte der Blutdruck noch zweimal wiederholt werden und der Durchschnitt der 3 Blutdruckwerte sollte verwendet werden, um die Eignung des Teilnehmers zu bestimmen.
17. Screening-Pulsfrequenz (PR) >100 Schläge pro Minute. Wenn die PR mehr als 100 Schläge pro Minute (BPM) beträgt, sollte die PR noch zweimal wiederholt werden und der Durchschnitt der drei PR-Werte sollte verwendet werden, um die Eignung des Teilnehmers zu bestimmen.
18. Basisstandard-12-Kanal-EKG, das klinisch relevante Anomalien zeigt, die die Sicherheit der Teilnehmer oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können.

19. Teilnehmer mit IRGENDEINER der folgenden Anomalien in klinischen Labortests beim Screening, wie vom studienspezifischen Labor beurteilt und durch einen einzigen Wiederholungstest bestätigt, falls dies für notwendig erachtet wird:

    • Aspartat-Aminotransferase (AST)- oder Alanin-Aminotransferase (ALT)-Spiegel ≥1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN);
    • Gesamtbilirubinspiegel ≥1,5 × ULN; Bei Teilnehmern mit einem Gilbert-Syndrom in der Vorgeschichte kann möglicherweise direktes Bilirubin gemessen werden und sie wären für diese Studie geeignet, sofern der direkte Bilirubinspiegel ≤ ULN ist.
20. Ein positiver COVID-19-Test durch Polymerasekettenreaktion (PCR) beim Screening.
21. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder Rauschtrinken und/oder sonstigem illegalen Drogenkonsum oder -abhängigkeit innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening.
22. Blutspende (ausgenommen Plasmaspenden) von etwa ≥400 ml innerhalb von 3 Monaten oder ≥200 ml innerhalb eines Monats vor der Dosierung. Zusätzlich etwa ≥400 ml innerhalb von 4 Monaten für weibliche Teilnehmer.
23. Anamnese: Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder Heparin-induzierte Thrombozytopenie nur dann, wenn Heparin zum Spülen von intravenösen Kathetern vorgesehen ist.
24. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening-Besuch.
25. Schwangere Weibchen; stillende Frauen.
26. Nicht bereit oder nicht in der Lage, die Kriterien im Abschnitt „Überlegungen zum Lebensstil“ dieses Protokolls einzuhalten.
27. Mitarbeiter des Prüfzentrums oder Pfizer-Mitarbeiter, die direkt an der Durchführung der Studie beteiligt sind, Personal des Prüfzentrums, das ansonsten vom Prüfarzt beaufsichtigt wird, und deren jeweilige Familienangehörige.