Investigação da Segurança, Tolerabilidade, Imunogenicidade e Farmacocinética da Dose Única de PF-06823859 em Participantes Japoneses Saudáveis

Critério de inclusão:

1. Os participantes do sexo masculino e feminino devem ter entre 20 e 55 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (CID).
2. Os participantes devem ter 4 avós japoneses biológicos nascidos no Japão.
3. Participantes do sexo masculino e feminino que são claramente saudáveis, conforme determinado por avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações.
4. Participantes que desejam e são capazes de cumprir todas as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais, considerações sobre estilo de vida e outros procedimentos do estudo.

5. Índice de Massa Corporal (IMC) de 17,5 a 25 kg/m2; e um peso corporal total > 50 kg (110 lb).

   Consentimento Informado:

6. Capaz de dar consentimento informado assinado conforme descrito no Apêndice 1, que inclui a conformidade com os requisitos e restrições listados no CID e neste protocolo.

Critério de exclusão:

1. Evidência ou história de doença hematológica, renal, endócrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica ou alérgica clinicamente significativa (incluindo alergias a medicamentos, mas excluindo alergias sazonais assintomáticas não tratadas no momento da administração).
2. História de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite C ou sífilis; teste positivo para HIV, anticorpo para hepatite C (HCVAb) ou sífilis na triagem.
3. Infecção pelo vírus da hepatite B (HBV)
4. Anormalidade clinicamente significativa, incluindo, entre outros, tuberculose ativa (TB) atual ou TB inativa anterior, infecções gerais, insuficiência cardíaca ou malignidade, na radiografia de tórax realizada na triagem ou dentro de 12 semanas após a triagem.
5. Histórico de distúrbios autoimunes.
6. Histórico de reação alérgica ou anafilática a um medicamento terapêutico ou a qualquer componente da intervenção do estudo.
7. Participantes com infecções clinicamente significativas, com base nas quais o investigador julga que o participante não deve ser incluído no estudo, dentro de 28 dias antes da visita de triagem.
8. Participantes com febre, com base na qual o investigador julga que o participante não deve ser incluído no estudo, nos últimos 7 dias antes da dosagem.

9. Participantes com evidência de infecção por tuberculose.

   • Os participantes que foram tratados ou estão sendo tratados para infecção ativa ou latente por tuberculose devem ser excluídos.
   • Os participantes com histórico de infecção latente ou ativa por tuberculose não tratada ou tratada inadequadamente devem ser excluídos.
10. Outra condição médica ou psiquiátrica, incluindo ideação/comportamento suicida recente (no último ano) ou ativa ou anormalidade laboratorial ou outras condições ou situações relacionadas à pandemia de COVID-19 (por exemplo, contato com caso positivo, residência ou viagem para uma área com alta incidência) que podem aumentar o risco de participação no estudo ou, no julgamento do investigador, tornar o participante inadequado para o estudo.
11. Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos e suplementos dietéticos e fitoterápicos dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose da intervenção do estudo.

12. Exposição recente a qualquer vacina de vírus vivo ou atenuado dentro de 6 semanas após a admissão na unidade central de pesquisa (CRU)

    • O uso de vacinas COVID-19 (exceto vacinas de vírus vivo ou atenuado) é permitido antes de 14 dias antes do Dia 1 ou após a alta da CRU.
13. Participantes que receberam PF-0 6823859 ou qualquer outra terapia com interferon (IFN) alfa ou IFN-beta a qualquer momento no passado.
14. Administração anterior com um medicamento experimental dentro de 4 meses (180 dias para biológicos) ou 5 meias-vidas anteriores à primeira dose da intervenção do estudo usada neste estudo (o que for mais longo).
15. Um teste de drogas de urina positivo.
16. Triagem da pressão arterial supina (PA) ≥140 mm Hg (sistólica) ou ≥90 mm Hg (diastólica), após pelo menos 5 minutos de repouso supino. Se a PA for ≥140 mm Hg (sistólica) ou ≥90 mm Hg (diastólica), a PA deve ser repetida mais 2 vezes e a média dos 3 valores de PA deve ser usada para determinar a elegibilidade do participante.
17. Taxa de pulso de triagem (PR) >100 bpm. Se o PR for superior a 100 batimentos por minuto (bpm), o PR deve ser repetido mais 2 vezes e a média dos 3 valores de PR deve ser usada para determinar a elegibilidade do participante.
18. ECG de linha de base de 12 derivações que demonstra anormalidades clinicamente relevantes que podem afetar a segurança do participante ou a interpretação dos resultados do estudo.

19. Participantes com QUALQUER uma das seguintes anormalidades nos testes laboratoriais clínicos na triagem, conforme avaliado pelo laboratório específico do estudo e confirmado por uma única repetição do teste, se considerado necessário:

    • Nível de aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) ≥1,5 × limite superior do normal (LSN);
    • Nível de bilirrubina total ≥1,5 × LSN; participantes com história de síndrome de Gilbert podem ter bilirrubina direta medida e seriam elegíveis para este estudo desde que o nível de bilirrubina direta seja ≤ LSN.
20. Um teste COVID-19 positivo por reação em cadeia da polimerase (PCR) na triagem.
21. Histórico de abuso de álcool ou consumo excessivo de álcool e/ou uso ou dependência de qualquer outra droga ilícita dentro de 6 meses após a triagem.
22. Doação de sangue (excluindo doações de plasma) de aproximadamente ≥400 mL em 3 meses ou ≥200 mL em um mês antes da dosagem. Além disso, aproximadamente ≥400 mL em 4 meses para participantes do sexo feminino.
23. História de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina apenas se a heparina for planejada para lavar cateteres intravenosos.
24. História de abuso de substâncias dentro de 12 meses da visita de triagem.
25. Fêmeas grávidas; fêmeas que amamentam.
26. Não querer ou não conseguir cumprir os critérios da seção Considerações sobre estilo de vida deste protocolo.
27. Funcionários do centro do investigador ou funcionários da Pfizer diretamente envolvidos na condução do estudo, funcionários do centro supervisionados pelo investigador e seus respectivos familiares.