Onderzoek naar veiligheid, verdraagbaarheid, immunogeniciteit en farmacokinetiek van een enkele dosis PF-06823859 bij gezonde Japanse deelnemers

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke en vrouwelijke deelnemers moeten 20 tot en met 55 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van het Informed Consent Document (ICD).
2. Deelnemers moeten 4 biologisch Japanse grootouders hebben die in Japan zijn geboren.
3. Mannelijke en vrouwelijke deelnemers die openlijk gezond zijn, zoals bepaald door medische evaluatie, inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG).
4. Deelnemers die bereid en in staat zijn om te voldoen aan alle geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests, levensstijloverwegingen en andere onderzoeksprocedures.

5. Body Mass Index (BMI) van 17,5 tot 25 kg/m2; en een totaal lichaamsgewicht van meer dan 50 kg (110 lb).

   Geïnformeerde toestemming:

6. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven zoals beschreven in Bijlage 1, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in de ICD en in dit protocol.

Uitsluitingscriteria:

1. Bewijs of geschiedenis van klinisch significante hematologische, renale, endocriene, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, psychiatrische, neurologische of allergische aandoeningen (inclusief geneesmiddelenallergieën, maar exclusief onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën op het moment van dosering).
2. Geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis C of syfilis; positief getest op hiv, hepatitis C-antilichaam (HCVAb) of syfilis bij screening.
3. Infectie met hepatitis b-virus (HBV)
4. Klinisch significante afwijking, inclusief maar niet beperkt tot huidige, actieve tuberculose (tbc) of eerdere inactieve tbc, algemene infecties, hartfalen of maligniteit, op röntgenfoto's van de borst uitgevoerd bij screening of binnen 12 weken na screening.
5. Geschiedenis van auto-immuunziekten.
6. Voorgeschiedenis van allergische of anafylactische reactie op een therapeutisch geneesmiddel of een onderdeel van de onderzoeksinterventie.
7. Deelnemers met klinisch significante infecties, op basis waarvan de onderzoeker oordeelt dat de deelnemer niet moet worden opgenomen in het onderzoek, binnen 28 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek.
8. Deelnemers met koorts, op basis waarvan de onderzoeker oordeelt dat de deelnemer niet in het onderzoek mag worden opgenomen, binnen de laatste 7 dagen voorafgaand aan de toediening.

9. Deelnemers die aanwijzingen hebben voor een tuberculose-infectie.

   • Deelnemers die zijn behandeld of momenteel worden behandeld voor actieve of latente tuberculose-infectie, moeten worden uitgesloten.
   • Deelnemers met een voorgeschiedenis van onbehandelde of onvoldoende behandelde latente of actieve tuberculose-infectie moeten worden uitgesloten.
10. Andere medische of psychiatrische aandoening, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten/-gedrag of laboratoriumafwijkingen of andere aandoeningen of situaties die verband houden met de COVID-19-pandemie (bijv. Contact met een positief geval, verblijf of reizen naar een gebied met hoge incidentie) die het risico op deelname aan het onderzoek kunnen vergroten of, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt kunnen maken voor het onderzoek.
11. Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept en voedingssupplementen en kruidensupplementen binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.

12. Recente blootstelling aan levende of verzwakte levende virusvaccins binnen 6 weken na opname in de centrale onderzoekseenheid (CRU)

    • Het gebruik van COVID-19-vaccins (behalve levende of verzwakte levende virusvaccins) is toegestaan ​​vóór 14 dagen voorafgaand aan dag 1 of na ontslag uit CRU.
13. Deelnemers die op enig moment in het verleden PF-0 6823859 of een andere interferon (IFN) alfa- of IFN-beta-therapie hebben gekregen.
14. Eerdere toediening met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 maanden (180 dagen voor biologische geneesmiddelen) of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksinterventie die in dit onderzoek is gebruikt (welke van de twee het langst is).
15. Een positieve urinedrugstest.
16. Screening van bloeddruk (BP) in rugligging ≥140 mm Hg (systolisch) of ≥90 mm Hg (diastolisch), na ten minste 5 minuten rugligging. Als de bloeddruk ≥140 mm Hg (systolisch) of ≥90 mm Hg (diastolisch) is, moet de bloeddruk nog 2 keer worden herhaald en moet het gemiddelde van de drie bloeddrukwaarden worden gebruikt om te bepalen of de deelnemer in aanmerking komt.
17. Screening polsslag (PR) >100 slagen per minuut. Als de PR groter is dan 100 slagen per minuut (bpm), moet de PR nog 2 keer worden herhaald en moet het gemiddelde van de 3 PR-waarden worden gebruikt om te bepalen of de deelnemer in aanmerking komt.
18. Basislijnstandaard 12 afleidingen ECG dat klinisch relevante afwijkingen aantoont die de veiligheid van de deelnemer of de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen beïnvloeden.

19. Deelnemers met EEN van de volgende afwijkingen in klinische laboratoriumtests bij screening, zoals beoordeeld door het onderzoeksspecifieke laboratorium en bevestigd door een enkele herhalingstest, indien nodig geacht:

    • Aspartaataminotransferase (AST) of alanine aminotransferase (ALT) niveau ≥1,5 × bovengrens van normaal (ULN);
    • Totaal bilirubinegehalte ≥1,5 × ULN; deelnemers met een voorgeschiedenis van het syndroom van Gilbert kunnen directe bilirubine laten meten en komen in aanmerking voor deze studie op voorwaarde dat de directe bilirubinespiegel ≤ ULN is.
20. Een positieve COVID-19-test door polymerasekettingreactie (PCR) bij screening.
21. Geschiedenis van alcoholmisbruik of drankmisbruik en/of ander ongeoorloofd drugsgebruik of -afhankelijkheid binnen 6 maanden na screening.
22. Bloeddonatie (exclusief plasmadonaties) van ongeveer ≥400 ml binnen 3 maanden of ≥200 ml binnen een maand voorafgaand aan toediening. Bovendien ongeveer ≥400 ml binnen 4 maanden voor vrouwelijke deelnemers.
23. Voorgeschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie alleen als heparine gepland is om intraveneuze katheters door te spoelen.
24. Geschiedenis van middelenmisbruik binnen 12 maanden na het screeningsbezoek.
25. Zwangere vrouwtjes; vrouwen die borstvoeding geven.
26. Niet bereid of niet in staat om te voldoen aan de criteria in de sectie Overwegingen met betrekking tot levensstijl van dit protocol.
27. Medewerkers van de onderzoekslocatie of Pfizer-medewerkers die direct betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek, locatiemedewerkers die anderszins onder toezicht staan ​​van de onderzoeker, en hun respectievelijke familieleden.