程序化同种异体 CRISPR 编辑的 T 细胞被设计用于在复发或难治性 CD19+ 白血病和淋巴瘤患者中表达抗 CD19 嵌合抗原受体 (PACE CART19)

纳入标准：

1. 签署知情同意书

2. CD19 在恶性细胞上的表达记录

   一种。 ALL/CLL：在最近一次复发时 b． NHL：只要自表达确认后没有干预 CD19 定向治疗，则在医师-研究者确认资格后 6 个月内。 如果没有可及的肿瘤部位并且受试者自从确认 CD19 表达后没有接受干预性 CD19 定向治疗，则可以使用该窗口之外的结果。

3. 既往自体或同种异体 SCT 后疾病复发的患者必须符合以下标准：

   一种。没有活动性 GVHD 并且不需要免疫抑制 b. 在医师-研究者确认资格时距移植已超过 6 个月

4. 足够的器官功能定义为：

   1. 肌酐≤ 1.6 毫克/分升
   2. ALT/AST ≤ 正常范围上限的 3 倍
   3. 直接胆红素≤2.0 mg/dl，除非受试者患有吉尔伯特综合征（≤3.0 mg/dl）
   4. 必须具有最低水平的肺储备，定义为 ≤ 1 级呼吸困难、室内空气中脉搏氧 > 92% 和 DLCO ≥ 40%（贫血校正）
   5. ECHO/MUGA 确认左心室射血分数 (LVEF) ≥ 40%
5. 活动性疾病的证据。 这可能包括血液中的循环疾病、通过标准形态学（或通过对所有患者进行 MRD 检测）或根据卢加诺标准（NHL 患者）可测量的疾病的骨髓疾病。
6. 年龄≥18 岁的男性或女性。
7. 为 0 或 1 的 ECOG 体能状态。
8. 具有生殖潜力的受试者必须同意使用可接受的节育方法。

9. 疾病特异性标准：

   一种。队列 A i。符合下列标准之一的复发性或难治性 B 细胞 ALL 患者：

1. 复发或难治性 B 细胞 ALL 有 2 次或以上复发或难治性至 1 次补救定义为：

   一种。通过免疫组织化学或流式细胞仪在形态学上鉴定血液或骨髓中的复发性疾病。

   b.如果可以通过影像学评估疾病反应，则只有髓外复发（无骨髓受累）的患者将符合条件，或者

2. 难治性 B 细胞 ALL 定义如下：

   一种。 2 个周期的诱导化疗后未能达到缓解（<5% 的骨髓母细胞） b. 达到形态学缓解但在 ≥ 2 个周期的诱导化疗后仍保持 MRD+ 的患者，或

3. Ph+ 复发或难治性 B 细胞 ALL，不能耐受包含酪氨酸激酶抑制剂的治疗方案或已失败。

二.只有当 CNS 疾病对治疗有反应（输注时，必须符合第 5.2 节中的标准）1. *CNS 疾病定义 70：

一种。 CNS1 - 在细胞离心机上未见原始细胞（CNS 阴性）； b. CNS2 - 总有核细胞计数 <5x106/L，但细胞离心机上可见原始细胞； C。 CNS3 - 总有核细胞计数 5x106/L，细胞离心机上有原始细胞和/或 CNS 白血病迹象（即 颅神经麻痹）。

b.队列 B (CLL) i.患者必须在至少 2 次适当的治疗后出现复发/难治性疾病，并且 ii. 患者之前必须接受过批准的 BTK 抑制剂和维奈托克，或者不耐受；除非禁用 BTK 抑制剂或维奈托克。

C。队列 B (NHL)- 具有以下诊断之一： i.弥漫性大 B 细胞淋巴瘤

1. 具有以下任何组织学的患者：

   1. 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)，NOS

   一世。生发中心 B 细胞类型 ii。 活化的 B 细胞类型 b. 原发性皮肤 DLBCL，腿型 c。 原发性纵隔（胸腺）大 B 细胞淋巴瘤 d． ALK+ 大 B 细胞淋巴瘤 e.高级别 B 细胞淋巴瘤，伴有 MYC 和 BCL2 和/或 BCL6 重排（即 “双重或三次打击”） f。 高级别 B 细胞淋巴瘤，NOS

2. 患者必须在先前的 CAR T 细胞治疗后复发或不符合条件，并符合以下标准之一：

   1. 在至少 2 线适当治疗后复发/难治性疾病，不符合自体干细胞移植或商业 CAR T 细胞治疗的条件。
   2. 自体 SCT 后复发/难治性疾病。
   3. 同种异体 SCT 后的复发/难治性疾病。 二. CLL的大细胞转化（里氏转化）

1. 患者必须是原发性难治性患者或至少接受过 1 线既往治疗。

三. 滤泡性淋巴瘤 1. 患者之前至少接受过 2 线适当治疗（不包括单药单克隆抗体治疗），并且 2. 在二线或更高线治疗后 2 年内进展。 四. 套细胞淋巴瘤

1. 患者必须失败或不符合护理标准 Tecartus™（brexucabtagene autoleucel）或其他研究性 CAR T 细胞产品；和

2. 患者还必须符合以下标准之一：

   1. 在至少 2 线适当治疗（包括 BTK 抑制剂）后复发/难治性疾病。 单药单克隆抗体治疗不计入先前的治疗线。
   2. 先前自体 SCT 后复发/难治性疾病。
   3. 既往异基因 SCT 后复发/难治性疾病..

排除标准：

1. 活动性乙型肝炎、活动性丙型肝炎或其他活动性、不受控制的感染。
2. 根据纽约心脏协会分类的 III/IV 级心血管残疾。
3. 临床上明显的心律失常或心律失常在医生-研究者确认资格后两周内对医疗管理不稳定。
4. 需要全身治疗的活动性急性或慢性 GVHD。
5. 依赖全身性类固醇或免疫抑制药物。 有关使用类固醇和免疫抑制剂药物的更多详细信息。
6. 在医师-研究者确认资格之前的 4 个月内收到免疫检查点抑制剂。
7. CNS3 疾病在治疗中进展，或伴有 CNS 实质病变。
8. 孕妇或哺乳期妇女。
9. 具有视神经炎或其他影响中枢神经系统的免疫或炎症性疾病的已知病史或既往诊断，并且与其癌症或既往癌症治疗无关的患者。
10. 需要全身免疫抑制治疗的活动性自身免疫性疾病相当于≥10mg泼尼松。 患有自身免疫性神经系统疾病（例如 MS）的患者将被排除在外。