Geprogrammeerde allogene CRISPR-bewerkte T-cellen die zijn ontworpen om anti-CD19 chimere antigeenreceptor (PACE CART19) tot expressie te brengen bij patiënten met recidiverende of refractaire CD19+-leukemie en lymfoom

Inclusiecriteria:

1. Ondertekend toestemmingsformulier

2. Documentatie van CD19-expressie op kwaadaardige cellen

   a. ALL/CLL: op het moment van de meest recente terugval b. NHL: binnen 6 maanden na bevestiging door arts-onderzoeker van geschiktheid, zolang er geen tussenliggende CD19-gerichte therapie is geweest sinds de expressie is bevestigd. Resultaten buiten dit venster kunnen worden gebruikt als er geen toegankelijke tumorplaats is en de proefpersoon geen tussenliggende op CD19 gerichte therapie heeft gekregen sinds CD19-expressie was bevestigd.

3. Patiënten met recidiverende ziekte na eerdere autologe of allogene SCT moeten aan de volgende criteria voldoen:

   a. Geen actieve GVHD hebben en geen immunosuppressie nodig hebben b. Meer dan 6 maanden verwijderd zijn van de transplantatie op het moment dat de arts-onderzoeker bevestigt dat u in aanmerking komt

4. Adequate orgaanfunctie gedefinieerd als:

   1. Creatinine ≤ 1,6 mg/dl
   2. ALAT/AST ≤ 3x bovengrens van normaal bereik
   3. Direct bilirubine ≤2,0 mg/dl, tenzij de patiënt het syndroom van Gilbert heeft (≤3,0 mg/dl)
   4. Moet een minimaal niveau van pulmonale reserve hebben, gedefinieerd als ≤ Graad 1 dyspnoe, pulszuurstof > 92% op kamerlucht en DLCO ≥ 40% (gecorrigeerd voor bloedarmoede)
   5. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥ 40% bevestigd door ECHO/MUGA
5. Bewijs van actieve ziekte. Dit kan circulerende ziekte in het bloed zijn, ziekte in het beenmerg volgens standaardmorfologie (of door MRD-testen voor ALLE patiënten), of meetbare ziekte volgens Lugano-criteria (NHL-patiënten).
6. Leeftijd man of vrouw ≥ 18 jaar.
7. ECOG-prestatiestatus die 0 of 1 is.
8. Onderwerpen van reproductief potentieel moeten ermee instemmen om aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken.

9. Ziektespecifieke criteria:

   a. Cohort A ik. Patiënten met gerecidiveerde of refractaire B-cel-ALL die aan een van de volgende criteria voldoet:

1. Recidiverende of refractaire B-cel ALL met 2e of grotere recidief of refractair tot 1e berging zoals gedefinieerd door:

   a. Terugkerende ziekte in het bloed of beenmerg morfologisch geïdentificeerd, door immunohistochemie of door flowcytometrie.

   b. Patiënten met alleen een extramedullair recidief (geen betrokkenheid van het beenmerg) komen in aanmerking als de ziekterespons radiografisch kan worden beoordeeld, OF

2. Refractaire B-cel ALL zoals gedefinieerd door:

   a. Het niet bereiken van remissie (<5% beenmergblasten) na 2 cycli inductiechemotherapie b. Patiënten die morfologische remissie bereiken maar MRD+ blijven na ≥2 cycli inductiechemotherapie, OF

3. Ph+ recidiverende of refractaire B-cel-ALL die intolerant is voor of heeft gefaald bij een behandeling met tyrosinekinaseremmers.

ii. Patiënten met een eerdere of actuele voorgeschiedenis van CZS3-ziekte* komen alleen in aanmerking als CZS-ziekte reageert op therapie (bij infusie moet deze voldoen aan de criteria in rubriek 5.2) 1. *CZS-ziektedefinities70:

a. CNS1 - geen ontploffingen gezien op cytocentrifuge (CNS negatief); b. CNS2 - totaal aantal kerncellen <5x106/L, maar blasten waargenomen op cytocentrifuge; c. CNS3 - totaal aantal kerncellen 5x106/L met blasten op cytocentrifuge en/of tekenen van CZS-leukemie (d.w.z. hersenzenuwverlamming).

b. Cohort B (CLL) i. Patiënten moeten een recidiverende/refractaire ziekte hebben na ten minste 2 eerdere lijnen van geschikte therapie, EN ii. Patiënten moeten eerder een goedgekeurde BTK-remmer en venetoclax hebben gekregen of deze niet verdragen; tenzij een BTK-remmer of venetoclax gecontra-indiceerd is.

c. Cohort B (NHL) - Met een van de volgende diagnoses: i. Diffuus grootcellig B-cellymfoom

1. Patiënten met een van de volgende histologieën:

   1. Diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL), NNO

   i. Kiemcentrum B-cel type ii. Geactiveerd B-celtype b. Primaire cutane DLBCL, beentype c. Primair mediastinaal (thymus) grootcellig B-cellymfoom d. ALK+ grootcellig B-cellymfoom e. Hooggradig B-cellymfoom, met MYC- en BCL2- en/of BCL6-herrangschikkingen (d.w.z. "Double of Triple Hit") f. Hooggradig B-cellymfoom, NNO

2. Patiënten moeten een terugval hebben gehad na, of niet in aanmerking komen voor, eerdere CAR-T-celtherapie en aan een van de volgende criteria voldoen:

   1. Recidiverende/refractaire ziekte na ten minste 2 eerdere lijnen van geschikte therapie en komen niet in aanmerking voor autologe stamceltransplantatie of commerciële CAR T-celtherapie.
   2. Terugval / refractaire ziekte na autologe SCT.
   3. Recidiverende/refractaire ziekte na allogene SCT. ii. Grootcellige transformatie van CLL (transformatie van Richter)

1. Patiënten moeten primair refractair zijn of ten minste 1 eerdere behandelingslijn hebben gehad.

iii. Folliculair lymfoom 1. Patiënten die ten minste 2 eerdere lijnen van geschikte therapie hebben gekregen (exclusief monoklonale antilichaamtherapie met één middel), EN 2. Progressie binnen 2 jaar na tweede of hogere therapielijn. iv. Mantelcellymfoom

1. Patiënten moeten gefaald hebben of niet in aanmerking komen voor standaardbehandeling Tecartus™ (brexucabtagene autoleucel) of een ander CAR T-celproduct voor onderzoek; en

2. Patiënten moeten ook aan een van de volgende criteria voldoen:

   1. Recidiverende/refractaire ziekte na ten minste 2 eerdere lijnen van geschikte therapie, waaronder een BTK-remmer. Monoklonale antilichaamtherapie met één middel telt niet mee voor eerdere therapielijnen.
   2. Recidiverende/refractaire ziekte na eerdere autologe SCT.
   3. Recidiverende/refractaire ziekte na eerdere allogene SCT.

Uitsluitingscriteria:

1. Actieve hepatitis B, actieve hepatitis C of andere actieve, ongecontroleerde infectie.
2. Klasse III/IV cardiovasculaire handicap volgens de New York Heart Association Classification.
3. Klinisch duidelijke aritmie of aritmieën die niet stabiel zijn bij medische behandeling binnen twee weken na bevestiging van de geschiktheid door de arts en onderzoeker.
4. Actieve acute of chronische GVHD die systemische therapie vereist.
5. Afhankelijkheid van systemische steroïden of immunosuppressiva. Voor aanvullende informatie over het gebruik van steroïden en immunosuppressiva.
6. Ontvangst van immuuncontrolepuntremmers binnen 4 maanden voorafgaand aan de bevestiging van de geschiktheid door de arts-onderzoeker.
7. CZS3-ziekte die progressief is tijdens therapie, of met laesies van het CZS-parenchym.
8. Zwangere of zogende (zogende) vrouwen.
9. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis of eerdere diagnose van optische neuritis of andere immunologische of ontstekingsziekte die het centrale zenuwstelsel aantast en die geen verband houdt met hun kanker of eerdere kankerbehandeling.
10. Actieve auto-immuunziekte waarvoor een systemische immunosuppressieve behandeling nodig is gelijk aan ≥ 10 mg prednison. Patiënten met auto-immuun neurologische aandoeningen (zoals MS) worden uitgesloten.