Programozott allogén CRISPR által szerkesztett T-sejtek, amelyeket úgy terveztek, hogy kifejezzék az anti-CD19 kiméra antigénreceptort (PACE CART19) visszaeső vagy refrakter CD19+ leukémiában és limfómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt beleegyező nyilatkozat

2. A CD19 expressziójának dokumentálása rosszindulatú sejteken

   a. ALL/CLL: A legutóbbi relapszus idején b. NHL: Az alkalmasság orvos-kutató általi megerősítését követő 6 hónapon belül mindaddig, amíg az expresszió megerősítése óta nem történt CD19 irányított terápia. Az ezen az ablakon kívüli eredmények használhatók, ha nincs hozzáférhető tumor hely, és az alany nem kapott beavatkozó CD19 irányított terápiát, mivel a CD19 expressziót megerősítették.

3. A korábbi autológ vagy allogén SCT után kiújult betegségben szenvedő betegeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak:

   a. Nincs aktív GVHD-je, és nincs szüksége immunszuppresszióra b. Több mint 6 hónap van a transzplantációtól számítva, amikor az orvos-nyomozó megerősíti a jogosultságot

4. A megfelelő szervi működés a következőképpen definiálható:

   1. Kreatinin ≤ 1,6 mg/dl
   2. ALT/AST ≤ a normál tartomány felső határának 3-szorosa
   3. Direkt bilirubin ≤2,0 mg/dl, kivéve, ha az alany Gilbert-szindrómás (≤3,0 mg/dl)
   4. Minimális tüdőtartalékkal kell rendelkeznie: ≤ 1. fokozatú nehézlégzés, pulzusoxigén > 92% a szobalevegőn, és DLCO ≥ 40% (vérszegénységre korrigálva)
   5. A bal kamra kilökődési frakciója (LVEF) ≥ 40% az ECHO/MUGA által megerősítve
5. Aktív betegség bizonyítéka. Ez magában foglalhatja a vérben keringő betegséget, a csontvelő betegségét a standard morfológia szerint (vagy MRD-teszttel ALL betegeknél), vagy a Lugano-kritériumok szerint mérhető betegséget (NHL-betegek).
6. Férfi vagy nő életkora ≥ 18 év.
7. Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1.
8. A reproduktív potenciállal rendelkező alanyoknak bele kell egyezniük az elfogadható születésszabályozási módszerek alkalmazásába.

9. Betegségspecifikus kritériumok:

   a. A kohorsz i. Kiújult vagy refrakter B-sejtes ALL-ben szenvedő betegek, akik megfelelnek a következő kritériumok egyikének:

1. Relapszusos vagy refrakter B-sejt ALL 2. vagy nagyobb visszaeséssel, vagy refrakter az 1. mentésre, a következők meghatározása szerint:

   a. Morfológiailag, immunhisztokémiával vagy áramlási citometriával azonosított visszatérő betegség a vérben vagy a csontvelőben.

   b. A csak extramedulláris relapszusban szenvedő betegek (nincs csontvelő érintettség) jogosultak, ha a betegségre adott válasz radiográfiával értékelhető, VAGY

2. Tűzálló B-sejt ALL a következőképpen definiálva:

   a. Remisszió (<5% csontvelő-blasztok) elmulasztása 2 indukciós kemoterápiai ciklus után b. Azok a betegek, akik morfológiai remissziót értek el, de MRD+ maradnak ≥2 ciklus indukciós kemoterápia után, VAGY

3. Ph+ relapszusos vagy refrakter B-sejtes ALL, amely intoleráns vagy sikertelen volt a tirozin-kináz inhibitort tartalmazó kezeléssel szemben.

ii. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében vagy jelenleg CNS3-betegségben* szerepeltek, csak akkor jogosultak, ha a központi idegrendszeri betegség reagál a terápiára (az infúzió során meg kell felelnie az 5.2. szakaszban szereplő kritériumoknak) 1. *CNS-betegségek meghatározásai70:

a. CNS1 - nem látható blasztok a citocentrifugán (CNS negatív); b. CNS2 - teljes magvas sejtszám <5x106/l, de blasztok láthatók citocentrifugán; c. CNS3 - 5x106/l teljes magvas sejtszám citocentrifugán végzett blastokkal és/vagy központi idegrendszeri leukémia jeleivel (pl. agyidegbénulás).

b. B kohorsz (CLL) i. A betegeknek legalább 2 korábbi megfelelő terápia után relapszusban/refrakter betegségben kell állniuk, ÉS ii. A betegeknek korábban jóváhagyott BTK-gátlót és venetoklaxot kell kapniuk, vagy nem tolerálták azokat; kivéve, ha a BTK-gátló vagy a venetoclax ellenjavallt.

c. B kohorsz (NHL) – A következő diagnózisok egyikével: i. Diffúz nagy B-sejtes limfóma

1. Betegek, akiknél a következő szövettani jellemzők bármelyike ​​van:

   1. Diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL), NOS

   én. Csíraközpont B-sejt típus ii. Aktivált B-sejt típusú b. Elsődleges bőr DLBCL, lábtípus c. Primer mediastinalis (thymus) nagy B-sejtes limfóma d. ALK+ nagy B-sejtes limfóma e. Magas fokú B-sejtes limfóma, MYC és BCL2 és/vagy BCL6 átrendeződésekkel (pl. "Kettős vagy hármas találat") f. Magas fokú B-sejtes limfóma, NOS

2. A betegeknek a korábbi CAR T-sejt-terápia után relapszusban kell lenniük, vagy arra alkalmatlannak kell lenniük, és meg kell felelniük az alábbi kritériumok egyikének:

   1. Kiújult/refrakter betegség legalább 2 korábbi megfelelő terápia után, és nem alkalmas autológ őssejt-transzplantációra vagy kereskedelmi CAR T-sejt-terápiára.
   2. Relapszus/refrakter betegség autológ SCT után.
   3. Relapszusos/refrakter betegség allogén SCT után. ii. A CLL nagysejtes transzformációja (Richter-transzformáció)

1. A betegeknek elsődlegesen refrakternek kell lenniük, vagy legalább 1 korábbi kezelésben részesülniük kell.

iii. Follikuláris limfóma 1. Azok a betegek, akik legalább 2 korábbi megfelelő terápiában részesültek (kivéve az egyszeri monoklonális antitestes kezelést), ÉS 2. A második vagy magasabb terápiás vonalat követő 2 éven belül progresszióban szenvedtek. iv. Köpenysejtes limfóma

1. A betegeknek vagy sikertelennek kell lenniük, vagy alkalmatlannak kell lenniük a Tecartus™ (brexucabtagene autoleucel) vagy más vizsgálati CAR T sejtes termékre; és

2. A betegeknek meg kell felelniük az alábbi kritériumok egyikének is:

   1. Relapszusos/refrakter betegség legalább 2 korábbi megfelelő terápia után, beleértve a BTK-gátlót is. Az egyszeres monoklonális antitestes terápia nem számít bele a korábbi terápiákba.
   2. Relapszusos/refrakter betegség korábbi autológ SCT után.
   3. Relapszusos/refrakter betegség korábbi allogén SCT után.

Kizárási kritériumok:

1. Aktív hepatitis B, aktív hepatitis C vagy egyéb aktív, ellenőrizetlen fertőzés.
2. III/IV. osztályú kardiovaszkuláris fogyatékosság a New York Heart Association osztályozása szerint.
3. Klinikailag nyilvánvaló aritmiák vagy olyan szívritmuszavarok, amelyek nem stabilak az orvosi kezelés során az orvos-vizsgáló jogosultságának megerősítését követő két héten belül.
4. Aktív akut vagy krónikus GVHD, amely szisztémás terápiát igényel.
5. Szisztémás szteroidoktól vagy immunszuppresszánsoktól való függőség. További részletek a szteroidok és immunszuppresszáns gyógyszerek használatával kapcsolatban.
6. Az immunellenőrzési pont gátlók átvétele 4 hónapon belül az orvos-nyomozó alkalmassági igazolását megelőzően.
7. CNS3 betegség, amely a terápia során progresszív, vagy központi idegrendszeri parenchymalis elváltozásokkal.
8. Terhes vagy szoptató (szoptató) nők.
9. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében vagy előzetesen diagnosztizáltak látóideggyulladást vagy más, a központi idegrendszert érintő immunológiai vagy gyulladásos betegséget, amely nincs összefüggésben a rákkal vagy a korábbi rákkezeléssel.
10. Aktív autoimmun betegség, amely ≥ 10 mg prednizonnak megfelelő szisztémás immunszuppresszív kezelést igényel. Az autoimmun neurológiai betegségekben (például SM) szenvedő betegek kizárásra kerülnek.