Ohjelmoidut allogeeniset CRISPR-muokatut T-solut, jotka on suunniteltu ekspressoimaan anti-CD19 kimeeristä antigeenireseptoria (PACE CART19) potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen CD19+ -leukemia ja lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake

2. CD19:n ilmentymisen dokumentointi pahanlaatuisissa soluissa

   a. KAIKKI/CLL: Viimeisimmän relapsin aikaan b. NHL: 6 kuukauden sisällä lääkärin ja tutkijan vahvistamasta kelpoisuudesta, kunhan ilmentymisen vahvistamisen jälkeen ei ole ollut CD19-ohjattua hoitoa. Tämän ikkunan ulkopuolella olevia tuloksia voidaan käyttää, jos saatavilla ei ole kasvainkohtaa eikä kohde ole saanut väliin tulevaa CD19-ohjattua hoitoa, koska CD19:n ilmentyminen varmistettiin.

3. Potilaiden, joilla on uusiutunut sairaus aikaisemman autologisen tai allogeenisen SCT:n jälkeen, on täytettävä seuraavat kriteerit:

   a. Sinulla ei ole aktiivista GVHD:tä eivätkä vaadi immunosuppressiota b. Ovat yli 6 kuukautta elinsiirrosta, kun lääkäri-tutkija vahvistaa kelpoisuuden

4. Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:

   1. Kreatiniini ≤ 1,6 mg/dl
   2. ALT/AST ≤ 3x normaalialueen yläraja
   3. Suora bilirubiini ≤2,0 mg/dl, ellei koehenkilöllä ole Gilbertin oireyhtymä (≤3,0 mg/dl)
   4. Keuhkojen varauksen vähimmäistaso on määritelty ≤ asteen 1 hengenahdistus, pulssin happi > 92 % huoneilmasta ja DLCO ≥ 40 % (korjattu anemiaan)
   5. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 40 % vahvisti ECHO/MUGA
5. Todisteet aktiivisesta sairaudesta. Tähän voi sisältyä veressä kiertävä sairaus, luuytimesairaus standardimorfologian mukaan (tai MRD-testi ALL-potilaille) tai mitattavissa oleva sairaus Lugano-kriteerien mukaan (NHL-potilaat).
6. Miesten tai naisten ikä ≥ 18 vuotta.
7. ECOG-suorituskykytila, joka on joko 0 tai 1.
8. Lisääntymiskykyisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

9. Tautikohtaiset kriteerit:

   a. Kohortti A i. Potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktorinen B-solu ALL, joka täyttää yhden seuraavista kriteereistä:

1. Relapsoitunut tai refraktaarinen B-solu ALL, jolla on 2. tai suurempi relapsi tai refraktiivinen ensimmäiseen pelastukseen, kuten määritellään:

   a. Toistuva sairaus veressä tai luuytimessä, joka on tunnistettu morfologisesti, immunohistokemialla tai virtaussytometrialla.

   b. Potilaat, joilla on vain ekstramedullaarinen relapsi (ei luuytimen vaikutusta), ovat kelvollisia, jos taudin vaste voidaan arvioida röntgenkuvauksella, TAI

2. Tulenkestävät B-solut ALL määritellyllä tavalla:

   a. Remissio epäonnistuminen (<5 % luuytimen blasteja) 2 induktiokemoterapiasyklin jälkeen b. Potilaat, jotka saavuttavat morfologisen remission, mutta säilyvät MRD+:ssa ≥ 2 induktiokemoterapiasyklin jälkeen, TAI

3. Ph+-relapsoitunut tai refraktaarinen B-solu-ALL, joka ei siedä tyrosiinikinaasi-inhibiittorihoitoa tai on epäonnistunut.

ii. Potilaat, joilla on aiempi tai nykyinen CNS3-sairaus*, ovat kelpoisia vain, jos keskushermostosairaus reagoi hoitoon (infuusion on täytettävä kohdan 5.2 kriteerit) 1. *CNS-sairauden määritelmät70:

a. CNS1 - blasteja ei havaittu sytosentrifugissa (CNS negatiivinen); b. CNS2 - tumallisten solujen kokonaismäärä <5 x 106/l, mutta blasteja nähty sytosentrifugissa; c. CNS3 - tumallisten solujen kokonaismäärä 5 x 106/l ja blasteja sytosentrifugissa ja/tai merkkejä keskushermoston leukemiasta (ts. aivohermon halvaus).

b. Kohortti B (CLL) i. Potilailla on oltava uusiutunut/refraktiivinen sairaus vähintään 2 aiemman asianmukaisen hoidon jälkeen, JA ii. Potilaiden on oltava aiemmin saaneet hyväksyttyä BTK-estäjää ja venetoklaksia tai he eivät siedä niitä; ellei BTK-estäjä tai venetoklaksi ole vasta-aiheinen.

c. Kohortti B (NHL) – Jollakin seuraavista diagnoosista: i. Diffuusi suuri B-soluinen lymfooma

1. Potilaat, joilla on jokin seuraavista histologioista:

   1. Diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL), NOS

   i. Sukukeskus B-solutyyppi ii. Aktivoitu B-solutyyppi b. Ensisijainen ihon DLBCL, jalkatyyppi c. Primaarinen mediastinaalinen (kateenkorvan) suuri B-solulymfooma d. ALK+ suuri B-solulymfooma e. Korkea-asteen B-solulymfooma, jossa on MYC- ja BCL2- ja/tai BCL6-uudelleenjärjestelyjä (ts. "Kaksois- tai kolmoisosuma") f. Korkea-asteen B-solulymfooma, NOS

2. Potilaiden on täytynyt olla uusiutunut aiemman CAR T-soluhoidon jälkeen tai he eivät voi saada sitä, ja heidän on täytettävä jokin seuraavista kriteereistä:

   1. Relapsoitunut/refraktaarinen sairaus vähintään 2 aiemman sopivan hoidon jälkeen, eivätkä ne ole kelvollisia autologiseen kantasolusiirtoon tai kaupalliseen CAR T-soluhoitoon.
   2. Relapsi/refraktaarinen sairaus autologisen SCT:n jälkeen.
   3. Relapsoitunut/refraktaarinen sairaus allogeenisen SCT:n jälkeen. ii. CLL:n suurisolumuunnos (Richterin transformaatio)

1. Potilaiden on oltava ensisijassa tulenkestäviä tai heillä on oltava vähintään yksi aikaisempi hoitolinja.

iii. Follikulaarinen lymfooma 1. Potilaat, jotka ovat saaneet vähintään 2 aiempaa sopivaa hoitolinjaa (ei mukaan lukien monoklonaalisten vasta-aineiden monoterapiahoito), JA 2. Eteneminen 2 vuoden sisällä toisen tai uudemman hoitolinjan jälkeen. iv. Vaippasolulymfooma

1. Potilaiden on täytynyt joko epäonnistua tai olla kelpaamattomia normaalihoitoon Tecartus™ (brexucabtagene autoleucel) tai muu tutkittava CAR T-soluvalmiste; ja

2. Potilaiden on myös täytettävä jokin seuraavista kriteereistä:

   1. Relapsoitunut/refraktaarinen sairaus vähintään kahden aikaisemman sopivan hoidon jälkeen, mukaan lukien BTK-estäjä. Yksittäinen monoklonaalinen vasta-ainehoito ei oteta huomioon aikaisemmissa hoitolinjoissa.
   2. Relapsoitunut/refraktaarinen sairaus aikaisemman autologisen SCT:n jälkeen.
   3. Relapsoitunut/refraktaarinen sairaus aikaisemman allogeenisen SCT:n jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aktiivinen hepatiitti B, aktiivinen hepatiitti C tai muu aktiivinen, hallitsematon infektio.
2. Luokka III/IV sydän- ja verisuonivamma New York Heart Associationin luokituksen mukaan.
3. Kliinisesti ilmeinen rytmihäiriö tai rytmihäiriö, joka ei ole vakaa lääketieteellisessä hoidossa kahden viikon kuluessa siitä, kun lääkäri-tutkija on vahvistanut kelpoisuuden.
4. Aktiivinen akuutti tai krooninen GVHD, joka vaatii systeemistä hoitoa.
5. Riippuvuus systeemisistä steroideista tai immunosuppressiivisista lääkkeistä. Lisätietoja steroidien ja immunosuppressiivisten lääkkeiden käytöstä.
6. Immuunitarkistuspisteen estäjien vastaanotto 4 kuukauden sisällä ennen kuin lääkäri-tutkija on vahvistanut kelpoisuuden.
7. CNS3-sairaus, joka etenee hoidon aikana tai johon liittyy keskushermoston parenkymaalisia vaurioita.
8. Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset.
9. Potilaat, joilla on tiedossa tai aiemmin diagnosoitu näköhermotulehdus tai muu keskushermostoon vaikuttava immunologinen tai tulehduksellinen sairaus, joka ei liity heidän syöpäänsä tai aiempaan syöpähoitoon.
10. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä immunosuppressiivista hoitoa, joka vastaa ≥ 10 mg prednisonia. Potilaat, joilla on autoimmuuni neurologisia sairauksia (kuten MS-tauti), suljetaan pois.