재발성 또는 불응성 CD19+ 백혈병 및 림프종 환자에서 항-CD19 키메라 항원 수용체(PACE CART19)를 발현하도록 조작된 프로그래밍된 동종이계 CRISPR 편집 T 세포

포함 기준:

1. 서명된 동의서 양식

2. 악성 세포에서 CD19 발현 문서화

   ㅏ. ALL/CLL: 가장 최근 재발 시 b. NHL: 발현이 확인된 이후 중재 CD19 지정 요법이 없는 한 의사-조사자가 적격성을 확인한 후 6개월 이내. 접근 가능한 종양 부위가 없고 대상이 CD19 발현이 확인된 이후 중재 CD19 지정 치료를 받지 않은 경우 이 범위 밖의 결과를 사용할 수 있습니다.

3. 이전의 자가 또는 동종 SCT 후 질병이 재발한 환자는 다음 기준을 충족해야 합니다.

   ㅏ. 활성 GVHD가 없고 면역 억제가 필요하지 않습니다. b. 의사-연구자 적격 확인 시점에서 이식 후 6개월 이상

4. 다음과 같이 정의되는 적절한 장기 기능:

   1. 크레아티닌 ≤ 1.6mg/dl
   2. ALT/AST ≤ 정상 범위 상한의 3배
   3. 직접 빌리루빈 ≤2.0 mg/dl, 대상자가 길버트 증후군(≤3.0 mg/dl)을 갖지 않는 한
   4. ≤ 등급 1 호흡곤란, 실내 공기의 맥박 산소 > 92% 및 DLCO ≥ 40%(빈혈에 대해 보정됨)로 정의되는 최소 수준의 폐 예비력이 있어야 합니다.
   5. ECHO/MUGA에 의해 확인된 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 40%
5. 활동성 질병의 증거. 여기에는 혈액 순환 질환, 표준 형태(또는 ALL 환자에 대한 MRD 검사)에 따른 골수 질환 또는 루가노 기준(NHL 환자)에 따른 측정 가능한 질환이 포함될 수 있습니다.
6. 18세 이상의 남성 또는 여성.
7. 0 또는 1인 ECOG 수행 상태.
8. 가임 가능성이 있는 피험자는 허용 가능한 산아제한 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

9. 질병별 기준:

   ㅏ. 코호트 A i. 다음 기준 중 하나를 충족하는 재발성 또는 불응성 B 세포 ALL 환자:

1. 재발성 또는 불응성 B 세포 ALL, 2차 이상 재발 또는 1차 회수에 대한 불응성:

   ㅏ. 면역조직화학 또는 유세포 분석에 의해 형태학적으로 확인된 혈액 또는 골수의 재발성 질환.

   비. 골수 외 재발만 있는 환자(골수 침범 없음)는 방사선학적으로 질병 반응을 평가할 수 있는 경우 자격이 있습니다. 또는

2. 다음으로 정의된 불응성 B 세포 ALL:

   ㅏ. 2주기의 유도 화학요법 후 관해 달성 실패(<5% 골수 모세포) b. 형태학적 관해에 도달했지만 ≥2 주기의 유도 화학요법 후 MRD+를 유지하는 환자, 또는

3. Ph+ 재발성 또는 불응성 B 세포 ALL은 식이요법을 포함하는 티로신 키나제 억제제 요법에 내성이 없거나 실패했습니다.

ii. CNS3 질환*의 이전 또는 현재 병력이 있는 환자는 CNS 질환이 요법에 반응하는 경우에만 자격이 됩니다(주입 시 섹션 5.2의 기준을 충족해야 함) 1. *CNS 질환 정의70:

ㅏ. CNS1 - 세포원심분리기에서 돌풍이 보이지 않음(CNS 음성); 비. CNS2 - 총 유핵 세포 수 < 5x106/L, 그러나 세포원심분리기에서 폭발이 관찰됨; 씨. CNS3 - 세포원심분리기에서의 모세포 및/또는 CNS 백혈병 징후(즉, 뇌신경 마비).

비. 코호트 B(CLL) i. 환자는 이전에 최소 2회 이상의 적절한 치료를 받은 후 재발성/불응성 질환이 있어야 하며, 그리고 ii. 환자는 이전에 승인된 BTK 억제제 및 베네토클락스를 받았거나 내약성이 없어야 합니다. BTK 억제제 또는 베네토클락스가 금기 사항이 아닌 한.

씨. 코호트 B(NHL) - 다음 진단 중 하나: i. 미만성 거대 B세포 림프종

1. 다음 중 하나의 조직학을 가진 환자:

   1. 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL), NOS

   나. 생식 중심 B 세포 유형 ii. 활성화된 B 세포 유형 b. 원발성 피부 DLBCL, 다리 유형 c. 원발성 종격동(흉선) 대형 B 세포 림프종 d. ALK+ 대형 B 세포 림프종 e. MYC 및 BCL2 및/또는 BCL6 재배열(즉, "더블 또는 트리플 히트") f. 고급 B 세포 림프종, NOS

2. 환자는 이전 CAR T 세포 치료 후 재발했거나 부적격이어야 하며 다음 기준 중 하나를 충족해야 합니다.

   1. 재발성/불응성 질환이 이전에 2회 이상의 적절한 치료를 받은 후 자가 줄기 세포 이식 또는 상업적 CAR T 세포 치료에 적합하지 않습니다.
   2. 자가 SCT 후 재발/불응성 질환.
   3. 동종 SCT 후 재발성/불응성 질환. ii. CLL의 대세포 형질전환(리히터 형질전환)

1. 환자는 1차 불응성이거나 적어도 1개의 사전 치료 라인을 받아야 합니다.

iii. 여포성 림프종 1. 이전에 최소 2차의 적절한 치료를 받은 환자(단일 제제 단일 클론 항체 요법 제외) 및 2. 2차 이상의 치료 후 2년 이내에 진행됨. iv. 맨틀 세포 림프종

1. 환자는 치료 표준 Tecartus™(brexucabtagene autoleucel) 또는 기타 조사용 CAR T 세포 제품에 실패했거나 자격이 없어야 합니다. 그리고

2. 환자는 또한 다음 기준 중 하나를 충족해야 합니다.

   1. BTK 억제제를 포함하여 이전에 최소 2회 이상의 적절한 치료를 받은 후 재발성/불응성 질환. 단일 제제 단클론 항체 요법은 이전 요법에 포함되지 않습니다.
   2. 이전 자가 SCT 후 재발성/불응성 질환.
   3. 이전 동종이계 SCT 후 재발성/불응성 질환..

제외 기준:

1. 활동성 B형 간염, 활동성 C형 간염 또는 기타 활동성, 제어되지 않는 감염.
2. New York Heart Association Classification에 따른 Class III/IV 심혈관 장애.
3. 임상적으로 명백한 부정맥 또는 의사-조사자가 적격성 확인 후 2주 이내에 의학적 관리가 안정적이지 않은 부정맥.
4. 전신 치료가 필요한 활동성 급성 또는 만성 GVHD.
5. 전신 스테로이드 또는 면역억제제에 대한 의존성. 스테로이드 및 면역억제제 사용에 관한 추가 정보.
6. 의사-조사자가 적격성을 확인하기 전 4개월 이내에 면역 체크포인트 억제제를 수령했습니다.
7. 치료 중 진행성이거나 CNS 실질 병변이 ​​있는 CNS3 질환.
8. 임신 또는 수유(수유) 여성.
9. 시신경염 또는 중추신경계에 영향을 미치는 기타 면역학적 또는 염증성 질환의 알려진 병력 또는 이전 진단이 있고 암 또는 이전 암 치료와 관련이 없는 환자.
10. 10mg 이상의 프레드니손에 해당하는 전신 면역억제 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환. 자가면역 신경계 질환(예: MS)이 있는 환자는 제외됩니다.