- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05037669
Células T alogénicas programadas editadas con CRISPR diseñadas para expresar el receptor de antígeno quimérico anti-CD19 (PACE CART19) en pacientes con leucemia y linfoma CD19+ en recaída o refractario
Ensayo de fase I de linfocitos T alogénicos editados con CRISPR programados (PACE) Gen editado para eliminar TCR endógeno, HLA-clase I y HLA-clase II y diseñado para expresar el receptor de antígeno quimérico anti-CD19 (PACE CART19) en pacientes con recaída o refractario CD19+ Leucemia y Linfoma
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Fase
- Fase 1
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Formulario de consentimiento informado firmado
Documentación de la expresión de CD19 en células malignas
una. ALL/CLL: En el momento de la recaída más reciente b. NHL: dentro de los 6 meses posteriores a la confirmación de elegibilidad por parte del médico investigador, siempre y cuando no haya habido una terapia dirigida por CD19 intermedia desde que se confirmó la expresión. Se pueden usar los resultados fuera de esta ventana, si no hay un sitio tumoral accesible y el sujeto no recibió una terapia intermedia dirigida a CD19 desde que se confirmó la expresión de CD19.
Los pacientes con enfermedad recidivante después de un SCT autólogo o alogénico previo deben cumplir con los siguientes criterios:
una. No tienen EICH activa y no requieren inmunosupresión b. Han pasado más de 6 meses desde el trasplante en el momento de la confirmación de elegibilidad por parte del médico investigador
Función adecuada del órgano definida como:
- Creatinina ≤ 1,6 mg/dl
- ALT/AST ≤ 3 veces el límite superior del rango normal
- Bilirrubina directa ≤2,0 mg/dl, a menos que el sujeto tenga el síndrome de Gilbert (≤3,0 mg/dl)
- Debe tener un nivel mínimo de reserva pulmonar definido como disnea ≤ Grado 1, pulso de oxígeno > 92 % con aire ambiente y DLCO ≥ 40 % (corregido por anemia)
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 40 % confirmada por ECHO/MUGA
- Evidencia de enfermedad activa. Esto podría incluir enfermedad circulante en la sangre, enfermedad en la médula ósea por morfología estándar (o por prueba de MRD para TODOS los pacientes), o enfermedad medible según los Criterios de Lugano (pacientes con NHL).
- Edad masculina o femenina ≥ 18 años.
- Estado de rendimiento de ECOG que es 0 o 1.
- Los sujetos con potencial reproductivo deben estar de acuerdo en utilizar métodos anticonceptivos aceptables.
Criterios específicos de la enfermedad:
una. Cohorte A i. Pacientes con LLA de células B en recaída o refractaria que cumpla con uno de los siguientes criterios:
LLA de células B en recaída o refractaria con una segunda recaída o mayor o refractaria a la primera de rescate según lo definido por:
una. Enfermedad recurrente en sangre o médula ósea identificada morfológicamente, por inmunohistoquímica o por citometría de flujo.
b. Los pacientes con recaída extramedular solamente (sin compromiso de la médula ósea) serán elegibles si la respuesta de la enfermedad se puede evaluar radiográficamente, O
LLA refractaria de células B definida por:
una. Fracaso en lograr la remisión (<5% de blastos en la médula ósea) después de 2 ciclos de quimioterapia de inducción b. Pacientes que logran la remisión morfológica pero siguen siendo MRD+ después de ≥2 ciclos de quimioterapia de inducción, O
- LLA de células B Ph+ en recaída o refractaria que es intolerante o no ha respondido a un régimen que contiene un inhibidor de la tirosina cinasa.
ii. Los pacientes con antecedentes previos o actuales de enfermedad del SNC3* serán elegibles solo si la enfermedad del SNC responde a la terapia (en la infusión, debe cumplir con los criterios de la Sección 5.2) 1. *Definiciones de enfermedad del SNC70:
una. CNS1: no se observaron blastos en la citocentrífuga (CNS negativo); b. SNC2: recuento total de células nucleadas <5x106/L, pero se observan blastos en la citocentrífuga; C. CNS3: recuento total de células nucleadas 5x106/L con blastos en la citocentrífuga y/o signos de leucemia del SNC (es decir, parálisis de los nervios craneales).
b. Cohorte B (LLC) i. Los pacientes deben tener enfermedad recidivante/refractaria después de al menos 2 líneas previas de terapia adecuada, Y ii. Los pacientes deben haber recibido previamente o ser intolerantes a un inhibidor de BTK aprobado y venetoclax; a menos que esté contraindicado un inhibidor de BTK o venetoclax.
C. Cohorte B (NHL)- Con uno de los siguientes diagnósticos: i. Linfoma difuso de células B grandes
Pacientes con cualquiera de las siguientes histologías:
- Linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), NOS
i. Célula B del centro germinal tipo ii. Tipo de célula B activada b. DLBCL cutáneo primario, tipo pierna c. Linfoma primario mediastínico (tímico) de células B grandes d. Linfoma de células B grandes ALK+ e. Linfoma de células B de alto grado, con reordenamientos de MYC y BCL2 y/o BCL6 (es decir, "Golpe doble o triple") f. Linfoma de células B de alto grado, SAI
Los pacientes deben haber tenido una recaída después de una terapia previa con células CAR T o no ser elegibles para ella, y cumplir con uno de los siguientes criterios:
- Enfermedad recidivante/refractaria después de al menos 2 líneas previas de terapia apropiada y no son elegibles para trasplante autólogo de células madre o terapia comercial de células T con CAR.
- Recaída/enfermedad refractaria después de SCT autólogo.
- Enfermedad recidivante/refractaria después de SCT alogénico. ii. Transformación de células grandes de CLL (transformación de Richter)
1. Los pacientes deben ser refractarios primarios o haber recibido al menos 1 línea de tratamiento previa.
iii. Linfoma folicular 1. Pacientes que han recibido al menos 2 líneas previas de terapia adecuada (sin incluir la terapia con anticuerpos monoclonales de agente único), Y 2. Progresó dentro de los 2 años posteriores a la segunda línea de terapia o superior. IV. Linfoma de células del manto
- Los pacientes deben haber fallado o no ser elegibles para el tratamiento estándar Tecartus™ (brexucabtagene autoleucel) u otro producto de células CAR T en investigación; y
Los pacientes también deben cumplir con uno de los siguientes criterios:
- Enfermedad recidivante/refractaria después de al menos 2 líneas previas de terapia adecuada, incluido un inhibidor de BTK. La terapia con anticuerpos monoclonales de agente único no cuenta para las líneas de terapia anteriores.
- Enfermedad recidivante/refractaria después de un SCT autólogo previo.
- Enfermedad recidivante/refractaria después de un SCT alogénico previo.
Criterio de exclusión:
- Hepatitis B activa, hepatitis C activa u otra infección activa no controlada.
- Incapacidad cardiovascular clase III/IV según la clasificación de la New York Heart Association.
- Arritmia clínicamente aparente o arritmias que no son estables con el tratamiento médico dentro de las dos semanas posteriores a la confirmación de elegibilidad por parte del médico investigador.
- EICH aguda o crónica activa que requiere tratamiento sistémico.
- Dependencia de esteroides sistémicos o medicamentos inmunosupresores. Para obtener detalles adicionales sobre el uso de medicamentos esteroides e inmunosupresores.
- Recepción de inhibidores del punto de control inmunitario dentro de los 4 meses anteriores a la confirmación de elegibilidad por parte del médico investigador.
- Enfermedad del SNC3 que es progresiva con la terapia o con lesiones del parénquima del SNC.
- Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes).
- Pacientes con antecedentes conocidos o diagnóstico previo de neuritis óptica u otra enfermedad inmunológica o inflamatoria que afecte el sistema nervioso central y que no esté relacionada con su cáncer o tratamiento oncológico previo.
- Enfermedad autoinmune activa que requiera tratamiento inmunosupresor sistémico equivalente a ≥ 10 mg de prednisona. Se excluirán los pacientes con enfermedades neurológicas autoinmunes (como la EM).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte A: leucemia linfoblástica aguda (LLA)
Pacientes adultos mayores de 18 años con neoplasias malignas de células B en recaída o refractarias: leucemia linfoblástica aguda (LLA)
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Las células PACE CART19 son células T alogénicas transducidas con un vector lentiviral para expresar un scFv TCRz:41BB anti-CD19 y sometidas a electroporación para expresar temporalmente el sistema de ARN CRISPR/Cas9 que da como resultado microglobulina beta-2 (B2M), transactivador del complejo mayor de histocompatibilidad de clase II ( CIITA) y la interrupción dirigida de la cadena TCR-α (TRAC).
Las células PACE CART19 se administrarán mediante infusión IV.
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Experimental: Cohorte B: leucemia linfocítica crónica (LLC) + linfoma no Hodgkin (LNH)
Pacientes adultos mayores de 18 años con neoplasias malignas de células B en recaída o refractarias: leucemia linfocítica crónica (LLC) y linfoma no Hodgkin (LNH).
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Las células PACE CART19 son células T alogénicas transducidas con un vector lentiviral para expresar un scFv TCRz:41BB anti-CD19 y sometidas a electroporación para expresar temporalmente el sistema de ARN CRISPR/Cas9 que da como resultado microglobulina beta-2 (B2M), transactivador del complejo mayor de histocompatibilidad de clase II ( CIITA) y la interrupción dirigida de la cadena TCR-α (TRAC).
Las células PACE CART19 se administrarán mediante infusión IV.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Frecuencia y gravedad de los eventos adversos
Periodo de tiempo: 28 días
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28 días
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Tiempo desde el consentimiento hasta la primera infusión de PACE CART19.
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Se describirá el número de sujetos consentidos y tratados y el número de sujetos consentidos pero nunca tratados.
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Mejor respuesta general (BOR)
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Supervivencia libre de eventos (EFS)
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Cinética de expansión, persistencia y orientación a la médula y otros órganos de células infundidas por PCR cuantitativa.
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Cinética de expansión, persistencia y orientación a la médula y otros órganos de células infundidas por citometría de flujo.
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Factores inmunes solubles sistémicos en suero antes y después del tratamiento, y durante la CRS.
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Evaluación basada en citometría de flujo policromática de leucemia y células B, extensión y duración de la respuesta leucémica
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Uso de secuenciación de cadena pesada de inmunoglobulina de última generación (NGIS) para cuantificar la presencia o ausencia de células B malignas
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Noelle Frey, MD, University of Pennsylvania
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Atributos de la enfermedad
- Leucemia Linfoide
- Leucemia de células B
- Enfermedad crónica
- Linfoma
- Leucemia
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras
- Leucemia Linfocítica Crónica De Células B
Otros números de identificación del estudio
- UPCC 27419
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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