再発性または難治性の CD19+ 白血病およびリンパ腫患者における抗 CD19 キメラ抗原受容体 (PACE CART19) を発現するように設計されたプログラムされた同種 CRISPR 編集 T 細胞

包含基準:

1. 署名済みのインフォームド コンセント フォーム

2. 悪性細胞における CD19 発現の記録

   a. ＡＬＬ／ＣＬＬ：最近の再発時 ｂ． NHL：発現が確認されてからCD19を対象とした治療が介在していない限り、医師と治験責任医師が適格性を確認してから6か月以内。 アクセス可能な腫瘍部位がなく、CD19 発現が確認されて以来、被験者が介在する CD19 を対象とした治療を受けていない場合は、この範囲外の結果を使用できます。

3. 以前の自家または同種異系の SCT 後に疾患が再発した患者は、次の基準を満たさなければなりません。

   a.活性ＧＶＨＤがなく、免疫抑制を必要としない ｂ． -医師-研究者が適格性を確認した時点で、移植から6か月以上経過している

4. 次のように定義された適切な臓器機能:

   1. クレアチニン≤1.6mg/dl
   2. ALT/AST ≤ 正常範囲の上限の 3 倍
   3. -直接ビリルビン≤2.0 mg / dl、被験者にギルバート症候群（≤3.0 mg / dl）がない場合
   4. -グレード1以下の呼吸困難、室内空気のパルス酸素> 92％、およびDLCO ≥ 40％（貧血補正）として定義される肺予備能の最小レベルが必要です
   5. ECHO/MUGAで確認された左室駆出率（LVEF）≧40％
5. 活動性疾患の証拠。 これには、血液中の循環疾患、標準的な形態学による骨髄中の疾患 (または ALL 患者の MRD 検査による)、またはルガーノ基準による測定可能な疾患 (NHL 患者) が含まれます。
6. 18歳以上の男性または女性。
7. 0 または 1 の ECOG パフォーマンス ステータス。
8. 生殖能力のある被験者は、許容できる避妊方法を使用することに同意する必要があります。

9. 疾患固有の基準:

   a.コホート A i. -次の基準のいずれかを満たす再発または難治性のB細胞ALLの患者：

1. 再発または難治性の B 細胞性 ALL で、2 回目以降の再発または 1 回目のサルベージに難治性であり、次のように定義されます。

   a. -免疫組織化学またはフローサイトメトリーによって形態学的に同定された血液または骨髄の再発性疾患。

   b. -髄外再発のみの患者（骨髄の関与なし）は、疾患反応をX線撮影で評価できる場合に適格です。または

2. 以下によって定義される難治性B細胞ALL：

   a.導入化学療法を 2 サイクル行った後、寛解を達成できなかった (骨髄芽球が 5% 未満) b. 形態学的寛解を達成するが、2サイクル以上の導入化学療法後にMRD+のままである患者、または

3. レジメンを含むチロシンキナーゼ阻害剤療法に不耐性または失敗した Ph+ 再発または難治性の B 細胞 ALL。

ii. CNS3 疾患*の既往歴または現病歴のある患者は、CNS 疾患が治療に反応する場合にのみ適格となります (注入時に、セクション 5.2 の基準を満たさなければなりません) 1. *CNS 疾患の定義 70:

a. CNS1 - 細胞遠心分離機で芽球は見られません (CNS 陰性)。 b. CNS2 - 総有核細胞数は 5x106/L 未満ですが、細胞遠心分離機で芽球が見られます。 c. CNS3 - 総有核細胞数が 5x106/L で、​​細胞遠心分離機で芽球および/または CNS 白血病の徴候 (すなわち、 脳神経麻痺）。

b.コホート B (CLL) i.患者は、少なくとも2回の適切な治療の前に再発/難治性疾患を患っていなければならず、かつ ii. -患者は、承認されたBTK阻害剤およびベネトクラクスを以前に投与されたか、または不耐性でなければなりません。 BTK阻害剤またはベネトクラクスが禁忌でない限り。

c.コホート B (NHL)- 以下の診断のいずれか: i.びまん性大細胞型B細胞リンパ腫

1. -次の組織型のいずれかの患者：

   1. びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）、NOS

   私。胚中心B細胞型 ii． 活性化B細胞型 b． 原発性皮膚DLBCL、脚タイプ c. 原発性縦隔（胸腺）大細胞型B細胞リンパ腫 d． ALK+ 大細胞型 B 細胞性リンパ腫 e. MYC および BCL2 および/または BCL6 再構成を伴う高悪性度 B 細胞リンパ腫 (すなわち、 「ダブルまたはトリプルヒット」） ｆ． 高悪性度B細胞リンパ腫、NOS

2. -患者は、以前のCAR T細胞療法の後に再発したか、不適格である必要があり、次の基準のいずれかを満たしている必要があります。

   1. -少なくとも2つの以前の適切な治療ラインの後に再発/難治性疾患があり、自家幹細胞移植または商用CAR T細胞療法の対象外です。
   2. -自家SCT後の再発/難治性疾患。
   3. -同種SCT後の再発/難治性疾患。 ii. CLLの大細胞形質転換（リヒター形質転換）

1.患者は一次難治性であるか、少なくとも1つの以前の治療を受けている必要があります。

iii. 濾胞性リンパ腫 1. 少なくとも 2 種類の適切な治療法（単剤モノクローナル抗体療法を除く）を受けた患者、および 2. 2 回目以降の治療後 2 年以内に進行した患者。 iv。 マントル細胞リンパ腫

1. 患者は、標準治療 Tecartus™ (brexucabtagene autoleucel) またはその他の治験 CAR T 細胞製品に失敗したか、不適格である必要があります。と

2. また、患者は次の基準のいずれかを満たす必要があります。

   1. -BTK阻害剤を含む、少なくとも2つの以前の適切な治療法の後の再発/難治性疾患。 単剤モノクローナル抗体療法は、以前の治療ラインにはカウントされません。
   2. -以前の自家SCT後の再発/難治性疾患。
   3. -以前の同種異系SCT後の再発/難治性疾患..

除外基準:

1. -活動性B型肝炎、活動性C型肝炎、またはその他の活動性で制御されていない感染症。
2. -ニューヨーク心臓協会分類によるクラス III/IV 心血管障害。
3. -臨床的に明らかな不整脈または不整脈があり、2週間以内に医学的管理が安定していない 医師-研究者による適格性の確認。
4. -全身療法を必要とする活動性の急性または慢性GVHD。
5. 全身性ステロイドまたは免疫抑制薬への依存。 ステロイドおよび免疫抑制剤の使用に関する詳細については。
6. -医師が適格性を確認する前の4か月以内に免疫チェックポイント阻害剤を受領した。
7. -治療中に進行するCNS3疾患、またはCNS実質病変を伴うCNS3疾患。
8. 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性。
9. -視神経炎または中枢神経系に影響を与える他の免疫疾患または炎症性疾患の既知の病歴または以前の診断があり、がんまたは以前のがん治療とは無関係の患者。
10. -10mg以上のプレドニゾンに相当する全身免疫抑制治療を必要とする活動性自己免疫疾患。 自己免疫性神経疾患（MSなど）の患者は除外されます。