研究研究口服酶治疗菠萝蛋白酶、胰蛋白酶和芸香糖苷与安慰剂对骨关节炎患者的作用机制 (WobeSmart)
2024年11月20日 更新者：Mucos Pharma GmbH & Co. KG
随机、双盲、安慰剂对照、交叉研究，以研究口服酶治疗菠萝蛋白酶、胰蛋白酶和芸香苷与安慰剂对骨关节炎患者的作用机制
本研究的目的是评估用菠萝蛋白酶、胰蛋白酶和芸香糖甙口服酶治疗骨关节炎患者的药效学特征。
研究概览
详细说明
这项研究是一项随机、安慰剂对照、两个平行臂、交叉和多中心试验，对 40 名患有骨关节炎的男性和女性受试者进行。
虽然已经确定 Wobenzyme 是安全的并且已证明对疼痛状况、炎症和骨关节炎有效，但人们对其临床疗效背后的明确作用机制知之甚少。
本研究假设口服酶与 Wobenzyme 联合治疗将产生全身药效学效应，这将通过对炎性体、先天免疫系统、软骨更新、全身炎症标志物以及潜在细胞通路的整体评估来记录。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
40
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Antwerpen、比利时、2020
- Ziekenhuis Netwerk Antwerpen (ZNA) Middelheim
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Bruxelles、比利时、1020
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) Brugmann
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Bruxelles、比利时、1200
- Cliniques Universitaires Saint Luc UCL
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Jette、比利时、1090
- UZ Brussel
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Liège、比利时、4000
- Centre Hospitalier Régional de la Citadelle
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
36年 至 96年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄≥40岁且BMI≤35kg/m2的男性或女性；
单侧或双侧股胫膝骨关节炎：
- 响应美国风湿病学会（ACR）的临床和放射学标准；
- 指数膝关节症状超过 6 个月；
- 放射学 Kellgren & Lawrence (K&L) II-III 级站立 X 光片，来自不到 12 个月。
- 在过去 24 小时内，在基线时根据 VAS (0-100) ≥ 40 评估的指数膝关节在休息或行走时的轻度至中度平均膝关节疼痛评分；
- 能够按照学习的指示进行；
- 已签署知情同意书。
排除标准：
膝盖的相关资料：
- 由研究者自行决定导致有症状的膝关节的近期宏观外伤；
- 并发的关节疾病干扰研究者自行决定的疼痛评估；
- 目标膝关节的假肢；
膝盖肿胀需要皮质类固醇局部注射。
相关治疗：
- 纳入访视前 24 小时使用镇痛药控制膝盖疼痛；
- 最近 3 个月在目标膝关节注射过皮质类固醇激素；
- 最近 6 个月在目标膝关节注射透明质酸；
- 最近 6 个月的关节镜检查；
- 在过去 3 个月内口服皮质类固醇治疗 ≥ 5 毫克/天（相当于泼尼松龙）；
- 最近 3 个月内使用过对症性慢效骨关节炎药物 (SYSADOA) 或膳食补充剂，即姜黄提取物、软骨素、氨基葡萄糖、双醋瑞因或鳄梨大豆不皂化物；
- 在试验期间预期需要进行任何禁止的治疗；
产品禁忌症：
- 严重的肝肾功能损害
- 先天性或获得性凝血障碍，例如 血友病
- 严重的肝脏和/或肾脏损害
- 遗传性半乳糖不耐受、Lapp 乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良
- 对产品成分和菠萝过敏或过敏；
- 在过去 12 个月内接受过基于雷奈酸锶、双膦酸盐、选择性雌激素受体调节剂 (SERM) 和甲状旁腺素 (PTH) 的治疗；
- 过去 2 年内接受过基于唑来膦酸盐的治疗；
- 最近 6 个月内基于狄诺塞麦的治疗；
用抗凝剂和/或抗血小板剂治疗
相关疾病：
- 由研究者自行决定的任何严重的、不受控制的和限制性的疾病；
- 患有广泛疼痛/抑郁症的患者（例如 纤维肌痛）；
- 最近 6 个月内进行过下肢或上肢手术或骨折；
- 预期在试验期间需要进行任何外科手术或其他侵入性手术，包括目标膝关节的假体；
活动能力的严重改变使功能评估成为可能。
相关科目
- 研究团队、研究协调员 (ARTIALIS) 或申办方的密切合作者；
- 目前正在参加或在过去三个月内参加过另一项治疗性临床试验；
- 在过去一个月内献过血；
- 受监护或司法保护；
- 未采取有效避孕措施（片剂、贴片、环、隔膜、植入物和宫内节育器、输卵管结扎术或子宫切除术）的怀孕、哺乳、计划受孕或绝经前妇女；
- MRI 检查的禁忌症。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：沃本酶®
医药产品 Wobenzym® 含有调节至 450 FIP 单位的菠萝蛋白酶 (67.5-76.5 mg)、调节至 24 µkat 的胰蛋白酶 (32-48mg) 和三水芸香苷 (100mg)。
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沃本酶®
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安慰剂比较：安慰剂
没有活性成分。
活性成分将被微晶纤维素取代。
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微晶纤维素
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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对软骨生物标志物的影响
大体时间：20周
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血清生物标志物 sColl2-1、sColl2-1NO2、sCOMP、sPIIANP 和尿液生物标志物 uCTXII 在访问 0 和访问 5 之间的变化使用免疫测定（酶联免疫吸附测定，ELISA）测量
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20周
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对先天免疫反应标志物的影响
大体时间：20周
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使用流式细胞术在第 0 次和第 5 次访视之间，新鲜血液巨噬细胞上 M1/M2 极化特异性膜标记物表达的变化
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20周
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对全身炎症标志物的影响
大体时间：20周
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血清生物标志物 NLRP 3 炎症小体、α-2-巨球蛋白、IL-1β、TNFα、IL-6、IL-10、IL-4 在访问 0 和访问 5 之间的变化使用免疫测定（酶联免疫吸附测定，ELISA）测量
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20周
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对细胞通路的影响
大体时间：20周
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使用液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 在访问 0 和访问 5 之间改变血浆蛋白质组学特征。
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20周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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生命体征和拟人测量
大体时间：40周
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就诊 -1 和就诊 6 之间以 mmHg 为单位的收缩压和舒张压 (BP) 的变化
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40周
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生命体征和拟人测量
大体时间：40周
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访视 -1 和访视 6 之间以每分钟心跳数测量的心率 (HR) 变化
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40周
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生命体征和拟人测量
大体时间：40周
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访问 -1 和访问 6 之间以摄氏度测量的温度变化
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40周
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生命体征和拟人测量
大体时间：40周
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以千克为单位测量的体重、以厘米为单位测量的身高和 BMI 的变化（体重和身高将结合以计算访问 -1 和访问 6 之间以 kg/m2 为单位的 BMI
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40周
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膝盖痛
大体时间：36周
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使用视觉模拟量表（1 至 100 毫米量表，分数越高表示疼痛强度越大）在第 0 次和第 6 次之间休息时和行走时膝关节疼痛的变化
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36周
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膝关节功能
大体时间：36周
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使用膝关节损伤和骨关节炎结果评分 (KOOS) 的膝关节功能变化。
KOOS 是一种自我管理的问卷，包含 5 个分量表：疼痛、症状、日常生活活动、运动和娱乐功能以及访问 0 和访问 6 之间的生活质量（0 到 100 量表，其中 100 表示最好的结果）
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36周
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患者整体疾病活动评估 (PGADA)
大体时间：36周
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使用视觉模拟量表（1 至 100 毫米量表，其中较高的分数表示较高水平的疾病活动/较差的全球健康）在访视 0 和访视 6 之间的 PGADA 变化
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36周
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患者体力活动
大体时间：36周
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使用连接的设备记录心率（访问 0 和访问 6 之间的节拍/分钟）对受试者移动性的影响
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36周
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患者体力活动
大体时间：36周
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使用连接设备记录访问 0 和访问 6 之间采取的步数/天对受试者移动性的影响
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36周
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患者体力活动
大体时间：36周
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使用连接设备记录访问 0 和访问 6 之间每天爬楼梯的次数对受试者移动性的影响
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36周
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患者体力活动
大体时间：36周
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使用连接设备记录访问 0 和访问 6 之间每天的强化运动分钟数对受试者活动能力的影响
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36周
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患者体力活动
大体时间：36周
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在访问 0 和访问 6 之间使用连接设备记录消耗的卡路里/天对受试者活动能力的影响在访问 0 和访问 6 之间分钟/天
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36周
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身体新陈代谢
大体时间：20周
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在访问 0 和访问 5 之间使用免疫测定（酶联免疫吸附测定，ELISA）对身体代谢标志物 TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3 的影响
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20周
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临床化学
大体时间：20周
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在访问 0 和访问之间使用免疫测定进行临床化学测量（肌肉生长抑制素、血红蛋白、血细胞比容、红细胞计数、TG、TC、LDL、HDL、葡萄糖、hsCRP、尿酸、凝血标志物和关键肝酶）变化的参与者人数5个
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20周
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关节结构修改
大体时间：36周
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使用 MRI 骨关节炎膝关节评分（MOAKS - 一种半定量评分工具）对关节结构的影响。
定义了 14 个分区用于关节软骨和骨髓病变的评分，从 0 级到 3 级。等级越高，病理越重要）或全器官磁共振成像评分（WORMS - 一种半定量评分工具，检查一系列与 OA 相关的结构异常，包括膝关节不同解剖分区位置的软组织、软骨和骨骼。
分数增加越多，访问 0 和访问 6 之间的病理越重要）
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36周
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关节积液量
大体时间：36周
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访问 0 和访问 6 之间使用体积分割方法的 MRI 关节积液量
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36周
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宽容
大体时间：40周
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出现不良事件的患者人数、报告的不良事件类型以及访视 -1 和访视 6 之间的受试者退出情况
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40周
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遵守
大体时间：36周
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访问 0 和访问 6 之间研究产品的片剂计数
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36周
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治疗反应率
大体时间：36周
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根据 OMERACT OARSI（国际骨关节炎研究协会 (OARSI) 临床试验常设委员会）的建议，使用 Pain 和/或 PGADA 和/或 KOOS 对治疗的反应率定义为膝关节疼痛和/或膝关节功能和/或患者疾病活动的变化Response Criteria Initiative and the Outcome Measures in Rheumatology (OMERACT)，定义为疼痛或功能的高度改善 >50% 和绝对变化 >20 或以下 3 项中至少 2 项的改善：疼痛 >20% 和绝对变化 >10，功能 >20% 且绝对变化 >10，患者的总体评估 >20% 且绝对变化 >10（第 0 次和第 6 次之间）
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36周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Valerie Badot、Centre Hospitalier Universitaire (CHU) Brugmann
- 首席研究员：Didier Urbin-Choffray、Centre Hospitalier Régional de la Citadelle
- 首席研究员：Karl Brabants、Ziekenhuis Netwerk Antwerpen (ZNA) Middelheim
- 首席研究员：Jean-Emile Dubuc、Cliniques Universitaires Saint Luc UCL
- 首席研究员：Siddhartha Lieten、Universitair Ziekenhuis Brussel
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年4月30日
初级完成 (实际的)
2022年10月5日
研究完成 (实际的)
2022年10月5日
研究注册日期
首次提交
2021年5月25日
首先提交符合 QC 标准的
2021年8月31日
首次发布 (实际的)
2021年9月9日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年11月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年11月20日
最后验证
2022年10月1日
更多信息
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