- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05038410
Studie ke zkoumání mechanismu účinku perorální enzymatické léčby bromelainem, trypsinem a rutosidem versus placebo u pacientů s osteoartrózou (WobeSmart)
20. listopadu 2024 aktualizováno: Mucos Pharma GmbH & Co. KG
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, zkřížená studie ke zkoumání mechanismu účinku perorální enzymatické léčby bromelainem, trypsinem a rutosidem versus placebo u subjektů s osteoartritidou
Účelem této studie je vyhodnotit farmakodynamický profil perorální enzymatické léčby bromelainem, trypsinem a rutosidem u subjektů s osteoartrózou.
Přehled studie
Detailní popis
Tato studie je randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvě paralelní ramena, zkřížená a multicentrická studie u 40 mužů a žen trpících osteoartrózou.
I když je dobře známo, že Wobenzym je bezpečný a má prokázanou účinnost při bolestivých stavech, zánětech a osteoartritidě, o jeho jasném mechanismu účinku, který je základem jeho klinické účinnosti, je známo jen málo.
Tato studie předpokládá, že perorální enzymatická kombinovaná terapie s Wobenzymem povede k systémovým farmakodynamickým účinkům, které budou dokumentovány holistickým hodnocením zánětu, vrozeného imunitního systému, obratu chrupavky, systémových zánětlivých markerů a také potenciálních buněčných cest.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
40
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Antwerpen, Belgie, 2020
- Ziekenhuis Netwerk Antwerpen (ZNA) Middelheim
-
Bruxelles, Belgie, 1020
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) Brugmann
-
Bruxelles, Belgie, 1200
- Cliniques Universitaires Saint Luc UCL
-
Jette, Belgie, 1090
- UZ Brussel
-
Liège, Belgie, 4000
- Centre Hospitalier Regional de la Citadelle
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
36 let až 96 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena ve věku ≥ 40 let as BMI ≤ 35 kg/m2;
Uni- nebo bilaterální femorotibiální kolenní OA:
- Reakce na klinická a radiologická kritéria American College of Rheumatology (ACR);
- Symptomatické déle než 6 měsíců v indexovém koleni;
- Radiologický Kellgren & Lawrence (K&L) stupeň II-III na rentgenových snímcích ve stoje od méně než 12 měsíců.
- Mírné až střední průměrné skóre bolesti kolene v klidu nebo při chůzi za posledních 24 hodin na indexovém koleni hodnocené na VAS (0-100) ≥ 40 na začátku;
- Umět se řídit pokyny studie;
- Po podepsání informovaného souhlasu.
Kritéria vyloučení:
Související s kolenem:
- Nedávné makrotrauma kolena zodpovědné za symptomatické koleno ponecháno na uvážení zkoušejícího;
- Souběžné onemocnění kloubů narušující hodnocení bolesti ponecháno na uvážení zkoušejícího;
- Protéza v cílovém koleni;
Otok kolena vyžadující lokální injekci kortikosteroidů.
Související s léčbou:
- Analgetika ke zvládání bolesti kolene 24 hodin před inkluzní návštěvou;
- Injekce kortikosteroidů do cílového kolena v posledních 3 měsících;
- Injekce hyaluronanu do cílového kolena v posledních 6 měsících;
- Artroskopie v posledních 6 měsících;
- Perorální kortikoterapie ≥ 5 mg/den (v ekvivalentu prednisolonu) v posledních 3 měsících;
- Symptomatické pomalu působící léky na osteoartrózu (SYSADOA) nebo doplněk stravy, tj. extrakt z kurkumy, chondroitin, glukosamin, diacerein nebo nezmýdelnitelné látky z avokáda a sóji v posledních 3 měsících;
- Předpokládaná potřeba jakékoli zakázané léčby během zkoušky;
Kontraindikace produktu:
- těžké poškození jater a ledvin
- vrozené nebo získané poruchy koagulace, např. hemofilie
- závažné poškození jater a/nebo ledvin
- dědičná intolerance galaktózy, Lappův deficit laktázy nebo glukózo-galaktózová malabsorpce
- Přecitlivělost nebo alergie na složky produktu a ananas;
- Léčba založená na stroncium ranelátu, bisfosfonátech, selektivním modulátoru estrogenových receptorů (SERM) a parathormonu (PTH) v posledních 12 měsících;
- Léčba založená na zoledronátu v posledních 2 letech;
- Léčba založená na denosumabu v posledních 6 měsících;
Léčba antikoagulancii a/nebo antiagregancii
Související s přidruženými nemocemi:
- Jakékoli závažné, nekontrolované a omezující onemocnění ponechané na uvážení Vyšetřovatele;
- Pacient s rozšířenou bolestí/depresí (např. fibromyalgie);
- operace nebo zlomenina dolních nebo horních končetin za posledních 6 měsíců;
- Předpokládaná potřeba jakéhokoli chirurgického nebo jiného invazivního postupu během studie včetně protézy v cílovém koleni;
Závažná změna pohyblivosti umožňující funkční hodnocení.
Související s předměty
- blízcí spolupracovníci s výzkumným týmem, koordinátorem studie (ARTIALIS) nebo sponzorem;
- v současné době se účastní nebo se účastnili jiné terapeutické klinické studie v předchozích třech měsících;
- darování krve v posledním měsíci;
- pod opatrovnictvím nebo soudní ochranou;
- Těhotenství, kojení, plánované početí nebo ženy před menopauzou bez účinné antikoncepce (tableta, náplast, kroužek, bránice, implantát a nitroděložní tělísko, podvázání vejcovodů nebo hysterektomie);
- Kontraindikace k MRI vyšetření.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Wobenzym®
Léčivý přípravek Wobenzym® obsahující bromelain (67,5-76,5 mg) upravený na 450 jednotek FIP, trypsin (32-48 mg) upravený na 24 µkat a trihydrát rutosidu (100 mg).
|
Wobenzym®
|
|
Komparátor placeba: PLACEBO
Žádné účinné látky.
Účinné látky budou nahrazeny mikrokrystalickou celulózou.
|
Mikrokrystalická celulóza
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinky na biomarkery chrupavky
Časové okno: 20 týdnů
|
Změna sérových biomarkerů sColl2-1, sColl2-1NO2, sCOMP, sPIIANP a biomarkeru moči uCTXII mezi návštěvou 0 a návštěvou 5 měřená pomocí imunotestů (Enzyme-linked Immunosorbent assay, ELISA)
|
20 týdnů
|
|
Účinky na markery vrozené imunitní odpovědi
Časové okno: 20 týdnů
|
Změna exprese membránových markerů specifických pro polarizaci M1/M2 na čerstvém krevním makrofágu mezi návštěvou 0 a návštěvou 5 pomocí průtokové cytometrie
|
20 týdnů
|
|
Účinky na systémové zánětlivé markery
Časové okno: 20 týdnů
|
Změna biomarkerů séra NLRP 3 Inflammasom, α-2-makroglobulin, IL-1β, TNFα, IL-6, IL-10, IL-4 mezi návštěvou 0 a návštěvou 5 měřená pomocí imunotestů (Enzyme-linked Immunosorbent assay, ELISA)
|
20 týdnů
|
|
Účinky na buněčné dráhy
Časové okno: 20 týdnů
|
Změna v proteomickém profilu plazmy pomocí kapalinové chromatografie-tandemové hmotnostní spektrometrie (LC-MS/MS) mezi návštěvou 0 a návštěvou 5.
|
20 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vitální funkce a antropomorfní měření
Časové okno: 40 týdnů
|
Změny systolického a diastolického krevního tlaku (TK) v mmHg mezi návštěvou -1 a návštěvou 6
|
40 týdnů
|
|
Vitální funkce a antropomorfní měření
Časové okno: 40 týdnů
|
Změny srdeční frekvence (HR) měřené v tepech za minutu mezi návštěvou -1 a návštěvou 6
|
40 týdnů
|
|
Vitální funkce a antropomorfní měření
Časové okno: 40 týdnů
|
Změny teploty měřené ve stupních Celsia mezi návštěvou -1 a návštěvou 6
|
40 týdnů
|
|
Vitální funkce a antropomorfní měření
Časové okno: 40 týdnů
|
Změny hmotnosti měřené v kilogramech, výšky měřené v centimetrech a BMI (váha a výška budou kombinovány pro výpočet BMI v kg/m2 mezi návštěvou -1 a návštěvou 6
|
40 týdnů
|
|
Bolest kolene
Časové okno: 36 týdnů
|
Změny bolesti kolena v klidu a při chůzi pomocí vizuální analogové stupnice (1 až 100 mm stupnice, kde vyšší skóre ukazuje větší intenzitu bolesti) mezi návštěvou 0 a návštěvou 6
|
36 týdnů
|
|
Funkce kolena
Časové okno: 36 týdnů
|
Změny ve funkci kolena pomocí poranění kolena a skóre osteoartrózy (KOOS).
KOOS je samostatně spravovaný dotazník obsahující 5 subškál: bolesti, symptomy, aktivity každodenního života, sportovní a rekreační funkce a kvalita života (škála 0 až 100, kde 100 označuje nejlepší výsledek) mezi návštěvou 0 a návštěvou 6
|
36 týdnů
|
|
Globální hodnocení aktivity onemocnění pacientem (PGADA)
Časové okno: 36 týdnů
|
Změny v PGADA pomocí vizuální analogové škály (škála 1 až 100 mm, kde vyšší skóre indikuje vyšší úroveň aktivity onemocnění / horší globální zdraví) mezi návštěvou 0 a návštěvou 6
|
36 týdnů
|
|
Fyzická aktivita pacienta
Časové okno: 36 týdnů
|
Účinky na mobilitu subjektu pomocí připojeného zařízení k záznamu srdeční frekvence (údery/min mezi návštěvou 0 a návštěvou 6
|
36 týdnů
|
|
Fyzická aktivita pacienta
Časové okno: 36 týdnů
|
Účinky na mobilitu subjektu pomocí připojeného zařízení k záznamu počtu kroků/den provedených mezi návštěvou 0 a návštěvou 6
|
36 týdnů
|
|
Fyzická aktivita pacienta
Časové okno: 36 týdnů
|
Účinky na pohyblivost subjektu pomocí připojeného zařízení k záznamu počtu vylezených schodů/den mezi návštěvou 0 a návštěvou 6
|
36 týdnů
|
|
Fyzická aktivita pacienta
Časové okno: 36 týdnů
|
Účinky na mobilitu subjektu pomocí připojeného zařízení k záznamu minut intenzivního cvičení/den mezi návštěvou 0 a návštěvou 6
|
36 týdnů
|
|
Fyzická aktivita pacienta
Časové okno: 36 týdnů
|
Účinky na mobilitu subjektu pomocí připojeného zařízení k zaznamenávání spálených kalorií/den mezi návštěvou 0 a návštěvou 6 minut/den mezi návštěvou 0 a návštěvou 6
|
36 týdnů
|
|
Metabolismus těla
Časové okno: 20 týdnů
|
Účinky na marker tělesného metabolismu TGF-β1, TGF β 2, TGF-β 3 pomocí imunotestů (Enzyme-linked Immunosorbent assay, ELISA) mezi návštěvou 0 a návštěvou 5
|
20 týdnů
|
|
Klinická chemie
Časové okno: 20 týdnů
|
Počet účastníků se změnami v klinických chemických měřeních (koncentrace myostatinu, hemoglobinu, hematokritu, počtu erytrocytů, TG, TC, LDL, HDL, glukózy, hsCRP, kyseliny močové, koagulačních markerů a klíčových jaterních enzymů) pomocí imunotestů mezi návštěvou 0 a návštěvou 5
|
20 týdnů
|
|
Úprava struktury kloubu
Časové okno: 36 týdnů
|
Účinky na kloubní strukturu pomocí buď MRI Osteoarthritis Knee Score (MOAKS - semikvantitativní skórovací nástroj.
Čtrnáct podoblastí je definováno pro skórování lézí kloubní chrupavky a kostní dřeně od stupně 0 do stupně 3. Čím více se stupeň zvyšuje, tím důležitější je patologie) neboli Whole-Organ Magnetic Resonance Imaging Score (WORMS – semikvantitativní skórovací nástroj, který zkoumá spektrum strukturálních abnormalit souvisejících s OA včetně měkkých tkání, chrupavek a kostí v koleni v různých místech anatomické podoblasti.
Čím více se skóre zvyšuje, tím důležitější je patologie) mezi návštěvou 0 a návštěvou 6
|
36 týdnů
|
|
Objem kloubního výpotku
Časové okno: 36 týdnů
|
Objem kloubního výpotku pomocí MRI metodou volumetrické segmentace mezi návštěvou 0 a návštěvou 6
|
36 týdnů
|
|
Tolerance
Časové okno: 40 týdnů
|
Počet pacientů s nežádoucími účinky, typ hlášených nežádoucích účinků a vyřazení subjektu mezi návštěvou -1 a návštěvou 6
|
40 týdnů
|
|
Dodržování
Časové okno: 36 týdnů
|
Počet tablet zkoumaného produktu mezi návštěvou 0 a návštěvou 6
|
36 týdnů
|
|
Míra odpovědí na léčbu
Časové okno: 36 týdnů
|
Míra odpovědí na léčbu definovaná jako změny bolesti kolene a/nebo funkce kolena a/nebo aktivity onemocnění pacientů pomocí Pain a/nebo PGADA a/nebo KOOS podle doporučení OMERACT OARSI (Stálý výbor pro klinické studie společnosti pro výzkum osteoartrózy International (OARSI) Iniciativa kritérii odezvy a výsledky měření v revmatologii (OMERACT), definované buď vysokým zlepšením bolesti nebo funkce > 50 % a absolutní změnou > 20 nebo zlepšením alespoň 2 ze 3 následujících: bolest > 20 % a absolutní změna >10, funkce >20 % a absolutní změna >10, celkové hodnocení pacienta >20 % a absolutní změna >10 (mezi návštěvou 0 a návštěvou 6
|
36 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Valerie Badot, Centre Hospitalier Universitaire (CHU) Brugmann
- Vrchní vyšetřovatel: Didier Urbin-Choffray, Centre Hospitalier Regional de la Citadelle
- Vrchní vyšetřovatel: Karl Brabants, Ziekenhuis Netwerk Antwerpen (ZNA) Middelheim
- Vrchní vyšetřovatel: Jean-Emile Dubuc, Cliniques Universitaires Saint Luc UCL
- Vrchní vyšetřovatel: Siddhartha Lieten, Universitair Ziekenhuis Brussel
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
30. dubna 2021
Primární dokončení (Aktuální)
5. října 2022
Dokončení studie (Aktuální)
5. října 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
25. května 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
31. srpna 2021
První zveřejněno (Aktuální)
9. září 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
22. listopadu 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
20. listopadu 2024
Naposledy ověřeno
1. října 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2020CLI
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .