Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie ke zkoumání mechanismu účinku perorální enzymatické léčby bromelainem, trypsinem a rutosidem versus placebo u pacientů s osteoartrózou (WobeSmart)

20. listopadu 2024 aktualizováno: Mucos Pharma GmbH & Co. KG

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, zkřížená studie ke zkoumání mechanismu účinku perorální enzymatické léčby bromelainem, trypsinem a rutosidem versus placebo u subjektů s osteoartritidou

Účelem této studie je vyhodnotit farmakodynamický profil perorální enzymatické léčby bromelainem, trypsinem a rutosidem u subjektů s osteoartrózou.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Detailní popis

Tato studie je randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvě paralelní ramena, zkřížená a multicentrická studie u 40 mužů a žen trpících osteoartrózou. I když je dobře známo, že Wobenzym je bezpečný a má prokázanou účinnost při bolestivých stavech, zánětech a osteoartritidě, o jeho jasném mechanismu účinku, který je základem jeho klinické účinnosti, je známo jen málo. Tato studie předpokládá, že perorální enzymatická kombinovaná terapie s Wobenzymem povede k systémovým farmakodynamickým účinkům, které budou dokumentovány holistickým hodnocením zánětu, vrozeného imunitního systému, obratu chrupavky, systémových zánětlivých markerů a také potenciálních buněčných cest.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

40

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • Antwerpen, Belgie, 2020
        • Ziekenhuis Netwerk Antwerpen (ZNA) Middelheim
      • Bruxelles, Belgie, 1020
        • Centre Hospitalier Universitaire (CHU) Brugmann
      • Bruxelles, Belgie, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint Luc UCL
      • Jette, Belgie, 1090
        • UZ Brussel
      • Liège, Belgie, 4000
        • Centre Hospitalier Regional de la Citadelle

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

36 let až 96 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muž nebo žena ve věku ≥ 40 let as BMI ≤ 35 kg/m2;
  2. Uni- nebo bilaterální femorotibiální kolenní OA:

    1. Reakce na klinická a radiologická kritéria American College of Rheumatology (ACR);
    2. Symptomatické déle než 6 měsíců v indexovém koleni;
    3. Radiologický Kellgren & Lawrence (K&L) stupeň II-III na rentgenových snímcích ve stoje od méně než 12 měsíců.
  3. Mírné až střední průměrné skóre bolesti kolene v klidu nebo při chůzi za posledních 24 hodin na indexovém koleni hodnocené na VAS (0-100) ≥ 40 na začátku;
  4. Umět se řídit pokyny studie;
  5. Po podepsání informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

Související s kolenem:

  1. Nedávné makrotrauma kolena zodpovědné za symptomatické koleno ponecháno na uvážení zkoušejícího;
  2. Souběžné onemocnění kloubů narušující hodnocení bolesti ponecháno na uvážení zkoušejícího;
  3. Protéza v cílovém koleni;
  4. Otok kolena vyžadující lokální injekci kortikosteroidů.

    Související s léčbou:

  5. Analgetika ke zvládání bolesti kolene 24 hodin před inkluzní návštěvou;
  6. Injekce kortikosteroidů do cílového kolena v posledních 3 měsících;
  7. Injekce hyaluronanu do cílového kolena v posledních 6 měsících;
  8. Artroskopie v posledních 6 měsících;
  9. Perorální kortikoterapie ≥ 5 mg/den (v ekvivalentu prednisolonu) v posledních 3 měsících;
  10. Symptomatické pomalu působící léky na osteoartrózu (SYSADOA) nebo doplněk stravy, tj. extrakt z kurkumy, chondroitin, glukosamin, diacerein nebo nezmýdelnitelné látky z avokáda a sóji v posledních 3 měsících;
  11. Předpokládaná potřeba jakékoli zakázané léčby během zkoušky;
  12. Kontraindikace produktu:

    1. těžké poškození jater a ledvin
    2. vrozené nebo získané poruchy koagulace, např. hemofilie
    3. závažné poškození jater a/nebo ledvin
    4. dědičná intolerance galaktózy, Lappův deficit laktázy nebo glukózo-galaktózová malabsorpce
  13. Přecitlivělost nebo alergie na složky produktu a ananas;
  14. Léčba založená na stroncium ranelátu, bisfosfonátech, selektivním modulátoru estrogenových receptorů (SERM) a parathormonu (PTH) v posledních 12 měsících;
  15. Léčba založená na zoledronátu v posledních 2 letech;
  16. Léčba založená na denosumabu v posledních 6 měsících;
  17. Léčba antikoagulancii a/nebo antiagregancii

    Související s přidruženými nemocemi:

  18. Jakékoli závažné, nekontrolované a omezující onemocnění ponechané na uvážení Vyšetřovatele;
  19. Pacient s rozšířenou bolestí/depresí (např. fibromyalgie);
  20. operace nebo zlomenina dolních nebo horních končetin za posledních 6 měsíců;
  21. Předpokládaná potřeba jakéhokoli chirurgického nebo jiného invazivního postupu během studie včetně protézy v cílovém koleni;
  22. Závažná změna pohyblivosti umožňující funkční hodnocení.

    Související s předměty

  23. blízcí spolupracovníci s výzkumným týmem, koordinátorem studie (ARTIALIS) nebo sponzorem;
  24. v současné době se účastní nebo se účastnili jiné terapeutické klinické studie v předchozích třech měsících;
  25. darování krve v posledním měsíci;
  26. pod opatrovnictvím nebo soudní ochranou;
  27. Těhotenství, kojení, plánované početí nebo ženy před menopauzou bez účinné antikoncepce (tableta, náplast, kroužek, bránice, implantát a nitroděložní tělísko, podvázání vejcovodů nebo hysterektomie);
  28. Kontraindikace k MRI vyšetření.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Wobenzym®
Léčivý přípravek Wobenzym® obsahující bromelain (67,5-76,5 mg) upravený na 450 jednotek FIP, trypsin (32-48 mg) upravený na 24 µkat a trihydrát rutosidu (100 mg).
Wobenzym®
Komparátor placeba: PLACEBO
Žádné účinné látky. Účinné látky budou nahrazeny mikrokrystalickou celulózou.
Mikrokrystalická celulóza

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinky na biomarkery chrupavky
Časové okno: 20 týdnů
Změna sérových biomarkerů sColl2-1, sColl2-1NO2, sCOMP, sPIIANP a biomarkeru moči uCTXII mezi návštěvou 0 a návštěvou 5 měřená pomocí imunotestů (Enzyme-linked Immunosorbent assay, ELISA)
20 týdnů
Účinky na markery vrozené imunitní odpovědi
Časové okno: 20 týdnů
Změna exprese membránových markerů specifických pro polarizaci M1/M2 na čerstvém krevním makrofágu mezi návštěvou 0 a návštěvou 5 pomocí průtokové cytometrie
20 týdnů
Účinky na systémové zánětlivé markery
Časové okno: 20 týdnů
Změna biomarkerů séra NLRP 3 Inflammasom, α-2-makroglobulin, IL-1β, TNFα, IL-6, IL-10, IL-4 mezi návštěvou 0 a návštěvou 5 měřená pomocí imunotestů (Enzyme-linked Immunosorbent assay, ELISA)
20 týdnů
Účinky na buněčné dráhy
Časové okno: 20 týdnů
Změna v proteomickém profilu plazmy pomocí kapalinové chromatografie-tandemové hmotnostní spektrometrie (LC-MS/MS) mezi návštěvou 0 a návštěvou 5.
20 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vitální funkce a antropomorfní měření
Časové okno: 40 týdnů
Změny systolického a diastolického krevního tlaku (TK) v mmHg mezi návštěvou -1 a návštěvou 6
40 týdnů
Vitální funkce a antropomorfní měření
Časové okno: 40 týdnů
Změny srdeční frekvence (HR) měřené v tepech za minutu mezi návštěvou -1 a návštěvou 6
40 týdnů
Vitální funkce a antropomorfní měření
Časové okno: 40 týdnů
Změny teploty měřené ve stupních Celsia mezi návštěvou -1 a návštěvou 6
40 týdnů
Vitální funkce a antropomorfní měření
Časové okno: 40 týdnů
Změny hmotnosti měřené v kilogramech, výšky měřené v centimetrech a BMI (váha a výška budou kombinovány pro výpočet BMI v kg/m2 mezi návštěvou -1 a návštěvou 6
40 týdnů
Bolest kolene
Časové okno: 36 týdnů
Změny bolesti kolena v klidu a při chůzi pomocí vizuální analogové stupnice (1 až 100 mm stupnice, kde vyšší skóre ukazuje větší intenzitu bolesti) mezi návštěvou 0 a návštěvou 6
36 týdnů
Funkce kolena
Časové okno: 36 týdnů
Změny ve funkci kolena pomocí poranění kolena a skóre osteoartrózy (KOOS). KOOS je samostatně spravovaný dotazník obsahující 5 subškál: bolesti, symptomy, aktivity každodenního života, sportovní a rekreační funkce a kvalita života (škála 0 až 100, kde 100 označuje nejlepší výsledek) mezi návštěvou 0 a návštěvou 6
36 týdnů
Globální hodnocení aktivity onemocnění pacientem (PGADA)
Časové okno: 36 týdnů
Změny v PGADA pomocí vizuální analogové škály (škála 1 až 100 mm, kde vyšší skóre indikuje vyšší úroveň aktivity onemocnění / horší globální zdraví) mezi návštěvou 0 a návštěvou 6
36 týdnů
Fyzická aktivita pacienta
Časové okno: 36 týdnů
Účinky na mobilitu subjektu pomocí připojeného zařízení k záznamu srdeční frekvence (údery/min mezi návštěvou 0 a návštěvou 6
36 týdnů
Fyzická aktivita pacienta
Časové okno: 36 týdnů
Účinky na mobilitu subjektu pomocí připojeného zařízení k záznamu počtu kroků/den provedených mezi návštěvou 0 a návštěvou 6
36 týdnů
Fyzická aktivita pacienta
Časové okno: 36 týdnů
Účinky na pohyblivost subjektu pomocí připojeného zařízení k záznamu počtu vylezených schodů/den mezi návštěvou 0 a návštěvou 6
36 týdnů
Fyzická aktivita pacienta
Časové okno: 36 týdnů
Účinky na mobilitu subjektu pomocí připojeného zařízení k záznamu minut intenzivního cvičení/den mezi návštěvou 0 a návštěvou 6
36 týdnů
Fyzická aktivita pacienta
Časové okno: 36 týdnů
Účinky na mobilitu subjektu pomocí připojeného zařízení k zaznamenávání spálených kalorií/den mezi návštěvou 0 a návštěvou 6 minut/den mezi návštěvou 0 a návštěvou 6
36 týdnů
Metabolismus těla
Časové okno: 20 týdnů
Účinky na marker tělesného metabolismu TGF-β1, TGF β 2, TGF-β 3 pomocí imunotestů (Enzyme-linked Immunosorbent assay, ELISA) mezi návštěvou 0 a návštěvou 5
20 týdnů
Klinická chemie
Časové okno: 20 týdnů
Počet účastníků se změnami v klinických chemických měřeních (koncentrace myostatinu, hemoglobinu, hematokritu, počtu erytrocytů, TG, TC, LDL, HDL, glukózy, hsCRP, kyseliny močové, koagulačních markerů a klíčových jaterních enzymů) pomocí imunotestů mezi návštěvou 0 a návštěvou 5
20 týdnů
Úprava struktury kloubu
Časové okno: 36 týdnů
Účinky na kloubní strukturu pomocí buď MRI Osteoarthritis Knee Score (MOAKS - semikvantitativní skórovací nástroj. Čtrnáct podoblastí je definováno pro skórování lézí kloubní chrupavky a kostní dřeně od stupně 0 do stupně 3. Čím více se stupeň zvyšuje, tím důležitější je patologie) neboli Whole-Organ Magnetic Resonance Imaging Score (WORMS – semikvantitativní skórovací nástroj, který zkoumá spektrum strukturálních abnormalit souvisejících s OA včetně měkkých tkání, chrupavek a kostí v koleni v různých místech anatomické podoblasti. Čím více se skóre zvyšuje, tím důležitější je patologie) mezi návštěvou 0 a návštěvou 6
36 týdnů
Objem kloubního výpotku
Časové okno: 36 týdnů
Objem kloubního výpotku pomocí MRI metodou volumetrické segmentace mezi návštěvou 0 a návštěvou 6
36 týdnů
Tolerance
Časové okno: 40 týdnů
Počet pacientů s nežádoucími účinky, typ hlášených nežádoucích účinků a vyřazení subjektu mezi návštěvou -1 a návštěvou 6
40 týdnů
Dodržování
Časové okno: 36 týdnů
Počet tablet zkoumaného produktu mezi návštěvou 0 a návštěvou 6
36 týdnů
Míra odpovědí na léčbu
Časové okno: 36 týdnů
Míra odpovědí na léčbu definovaná jako změny bolesti kolene a/nebo funkce kolena a/nebo aktivity onemocnění pacientů pomocí Pain a/nebo PGADA a/nebo KOOS podle doporučení OMERACT OARSI (Stálý výbor pro klinické studie společnosti pro výzkum osteoartrózy International (OARSI) Iniciativa kritérii odezvy a výsledky měření v revmatologii (OMERACT), definované buď vysokým zlepšením bolesti nebo funkce > 50 % a absolutní změnou > 20 nebo zlepšením alespoň 2 ze 3 následujících: bolest > 20 % a absolutní změna >10, funkce >20 % a absolutní změna >10, celkové hodnocení pacienta >20 % a absolutní změna >10 (mezi návštěvou 0 a návštěvou 6
36 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Valerie Badot, Centre Hospitalier Universitaire (CHU) Brugmann
  • Vrchní vyšetřovatel: Didier Urbin-Choffray, Centre Hospitalier Regional de la Citadelle
  • Vrchní vyšetřovatel: Karl Brabants, Ziekenhuis Netwerk Antwerpen (ZNA) Middelheim
  • Vrchní vyšetřovatel: Jean-Emile Dubuc, Cliniques Universitaires Saint Luc UCL
  • Vrchní vyšetřovatel: Siddhartha Lieten, Universitair Ziekenhuis Brussel

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. dubna 2021

Primární dokončení (Aktuální)

5. října 2022

Dokončení studie (Aktuální)

5. října 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. května 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. srpna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

9. září 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

22. listopadu 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. listopadu 2024

Naposledy ověřeno

1. října 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit