Tutkimus bromelainilla, trypsiinillä ja rutosidilla suoritetun oraalisen entsyymihoidon vaikutusmekanismin vertaamiseksi lumelääkkeeseen potilailla, joilla on nivelrikko (WobeSmart)
keskiviikko 20. marraskuuta 2024 päivittänyt: Mucos Pharma GmbH & Co. KG
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, crossover-tutkimus bromelainilla, trypsiinillä ja rutosidilla suoritetun oraalisen entsyymihoidon vaikutusmekanismin ja lumelääkkeen vaikutusmekanismin tutkimiseksi potilailla, joilla on nivelrikko
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida bromelainilla, trypsiinillä ja rutosidilla annettavan oraalisen entsyymihoidon farmakodynaamista profiilia potilailla, joilla on nivelrikko.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksi rinnakkaista haaraa, ristikkäinen ja monikeskustutkimus 40 mies- ja naispuolisella koehenkilöllä, jotka kärsivät nivelrikosta.
Vaikka onkin hyvin todistettu, että Wobenzyme on turvallinen ja sen tehokkuus on todistettu kipeissä olosuhteissa, tulehduksissa ja nivelrikkoissa, sen kliinisen tehon taustalla olevasta selkeästä toimintamekanismista tiedetään vain vähän.
Tässä tutkimuksessa oletetaan, että oraalinen entsyymiyhdistelmähoito Wobenzymen kanssa johtaa systeemisiin farmakodynaamisiin vaikutuksiin, jotka dokumentoidaan kokonaisvaltaisella arvioinnilla tulehduksesta, synnynnäisestä immuunijärjestelmästä, ruston vaihtumisesta, systeemisistä tulehdusmarkkereista sekä mahdollisista solureiteistä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
40
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Antwerpen, Belgia, 2020
- Ziekenhuis Netwerk Antwerpen (ZNA) Middelheim
-
Bruxelles, Belgia, 1020
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) Brugmann
-
Bruxelles, Belgia, 1200
- Cliniques Universitaires Saint Luc UCL
-
Jette, Belgia, 1090
- UZ Brussel
-
Liège, Belgia, 4000
- Centre Hospitalier Régional de la Citadelle
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
36 vuotta - 96 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen ≥ 40-vuotias ja BMI ≤ 35 kg/m2;
Yksi- tai molemminpuolinen femorotibiaalinen polven OA:
- American College of Rheumatologyn (ACR) kliinisiin ja radiologisiin kriteereihin vastaaminen;
- Oireellinen yli 6 kuukautta indeksipolvessa;
- Radiologiset Kellgren & Lawrence (K&L) asteet II-III seisovassa röntgenkuvassa alle 12 kuukauden iästä alkaen.
- Lievä tai kohtalainen polvikipupisteiden keskiarvo levossa tai kävellessä viimeisen 24 tunnin aikana indeksipolvella arvioituna VAS:lla (0-100) ≥ 40 lähtötilanteessa;
- Pystyy noudattamaan tutkimuksen ohjeita;
- Allekirjoitettuaan tietoisen suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
Polveen liittyvä:
- Äskettäinen oireisen polven aiheuttaman polven makrotrauma jätettiin tutkijan harkinnan varaan;
- Samanaikainen nivelsairaus, joka häiritsee kivun arviointia, joka on jätetty tutkijan harkinnan varaan;
- Proteesi kohdepolvessa;
Polven turvotus, joka vaatii paikallista kortikosteroidi-injektiota.
Hoitoon liittyvät:
- Analgeetit polvikivun hoitoon 24 tuntia ennen inkluusiokäyntiä;
- Kortikosteroidi-injektio kohdepolveen viimeisen 3 kuukauden aikana;
- Hyaluronaani-injektio kohdepolveen viimeisen 6 kuukauden aikana;
- Artroskopia viimeisen 6 kuukauden aikana;
- Suun kautta annettava kortikoterapia ≥ 5 mg/vrk (prednisolonia ekvivalenttina) viimeisen 3 kuukauden aikana;
- Oireiset hitaasti vaikuttavat nivelrikon lääkkeet (SYSADOA) tai ravintolisä, eli kurkumauute, kondroitiini, glukosamiini, diasereiini tai saippuoitumattomat avokado-soijaaineet viimeisen kolmen kuukauden aikana;
- Mahdollisten kiellettyjen hoitojen ennakoitu tarve kokeen aikana;
Tuotteen vasta-aiheet:
- vaikea maksan ja munuaisten vajaatoiminta
- synnynnäiset tai hankitut hyytymishäiriöt, esim. hemofilia
- vakava maksa- ja/tai munuaisvaurio
- perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö
- Yliherkkyys tai allergia tuotteen komponenteille ja ananakselle;
- Hoidot, jotka perustuvat strontiumranelaattiin, bisfosfonaatteihin, selektiiviseen estrogeenireseptorimodulaattoriin (SERM) ja parathormoniin (PTH) viimeisten 12 kuukauden aikana;
- Tsoledronaattiin perustuva hoito viimeisen 2 vuoden aikana;
- denosumabiin perustuva hoito viimeisen 6 kuukauden aikana;
Hoito antikoagulantteilla ja/tai verihiutaleiden vastaisilla aineilla
Liittyvät sairauksiin:
- Mikä tahansa vakava, hallitsematon ja rajoittava sairaus, joka on jätetty tutkijan harkinnan varaan;
- Potilas, jolla on laajalle levinnyt kipu/masennus (esim. fibromyalgia);
- Ala- tai yläraajan leikkaus tai murtuma viimeisen 6 kuukauden aikana;
- Minkä tahansa kirurgisen tai muun invasiivisen toimenpiteen odotettu tarve tutkimuksen aikana, mukaan lukien kohdepolven proteesit;
Vakava liikkuvuuden muutos, joka mahdollistaa toiminnan arvioinnin.
Liittyy aiheisiin
- läheiset yhteistyökumppanit tutkimusryhmälle, tutkimuskoordinaattorille (ARTIALIS) tai sponsorille;
- Osallistut tällä hetkellä tai on osallistunut toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen kolmen edellisen kuukauden aikana;
- Olen tehnyt verenluovutuksen viimeisen kuukauden aikana;
- holhouksen tai oikeussuojan alla;
- Raskaus, imetys, suunniteltu hedelmöitys tai premenopausaalisilla naisilla, joilla ei ole tehokasta ehkäisyä (tabletti, laastari, rengas, pallea, implantti ja kohdunsisäinen laite, munanjohtimen ligaation tai kohdunpoisto);
- MRI-tutkimuksen vasta-aihe.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Wobenzym®
Lääkevalmiste Wobenzym® sisältää bromelainia (67,5-76,5 mg) säädettynä 450 FIP-yksikköön, trypsiiniä (32-48 mg) 24 µkat:iin ja rutosiditrihydraattia (100 mg).
|
Wobenzym®
|
|
Placebo Comparator: PLASEBO
Ei aktiivisia aineosia.
Vaikuttavat aineet korvataan mikrokiteisellä selluloosalla.
|
Mikrokiteinen selluloosa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaikutukset ruston biomarkkereihin
Aikaikkuna: 20 viikkoa
|
Muutos seerumin biomarkkereissa sColl2-1, sColl2-1NO2, sCOMP, sPIIANP ja virtsan biomarkkerissa uCTXII käynnin 0 ja käynnin 5 välillä mitattuna immunomäärityksillä (Enzyme-linked Immunosorbent Assay, ELISA)
|
20 viikkoa
|
|
Vaikutukset synnynnäisen immuunivasteen markkereihin
Aikaikkuna: 20 viikkoa
|
Muutos M1/M2-polarisaatiospesifisten kalvomarkkerien ilmentymisessä tuoreen veren makrofageissa käynnin 0 ja käynnin 5 välillä virtaussytometriaa käyttäen
|
20 viikkoa
|
|
Vaikutukset systeemisiin tulehdusmarkkereihin
Aikaikkuna: 20 viikkoa
|
Muutos seerumin biomarkkereissa NLRP 3 Inflammasomi, α-2-makroglobuliini, IL-1β, TNFα, IL-6, IL-10, IL-4 käyntien 0 ja käynnin 5 välillä mitattuna immunomäärityksillä (Enzyme-linked Immunosorbent Assay, ELISA)
|
20 viikkoa
|
|
Vaikutukset solujen reitteihin
Aikaikkuna: 20 viikkoa
|
Muutos plasman proteomisessa profiilissa käyttämällä nestekromatografia-tandemmassaspektrometriaa (LC-MS/MS) käynnin 0 ja käynnin 5 välillä.
|
20 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Elintoiminnot ja antropomorfiset mittaukset
Aikaikkuna: 40 viikkoa
|
Muutokset systolisessa ja diastolisessa verenpaineessa (BP) mmHg käynnin -1 ja käynnin 6 välillä
|
40 viikkoa
|
|
Elintoiminnot ja antropomorfiset mittaukset
Aikaikkuna: 40 viikkoa
|
Muutokset sykkeessä (HR) mitattuna lyönteinä minuutissa käynnin -1 ja käynnin 6 välillä
|
40 viikkoa
|
|
Elintoiminnot ja antropomorfiset mittaukset
Aikaikkuna: 40 viikkoa
|
Lämpötilan muutokset mitattuna Celsius-asteina vierailun -1 ja vierailun 6 välillä
|
40 viikkoa
|
|
Elintoiminnot ja antropomorfiset mittaukset
Aikaikkuna: 40 viikkoa
|
Muutokset painossa mitattuna kilogrammoina, pituudessa mitattuna senttimetreinä ja BMI:ssä (paino ja pituus yhdistetään BMI:n laskemiseksi kg/m2 käynnin -1 ja käynnin 6 välillä
|
40 viikkoa
|
|
Polvikipu
Aikaikkuna: 36 viikkoa
|
Muutokset polvikivussa levossa ja kävellessä käyttämällä visuaalista analogista asteikkoa (1-100 mm asteikko, jossa korkeampi pistemäärä osoittaa suurempaa kivun voimakkuutta) käynnin 0 ja käynnin 6 välillä
|
36 viikkoa
|
|
Polven toiminta
Aikaikkuna: 36 viikkoa
|
Muutokset polven toiminnassa polvivamman ja osteoarthristis-tulospisteen (KOOS) avulla.
KOOS on itsenäinen kyselylomake, joka koostuu viidestä ala-asteikosta: kivut, oireet, päivittäiset aktiviteetit, urheilu- ja virkistystoiminnot sekä elämänlaatu (0-100 asteikko, jossa 100 osoittaa parasta tulosta) käynnin 0 ja käynnin 6 välillä.
|
36 viikkoa
|
|
Potilaan yleisarvio sairauden aktiivisuudesta (PGADA)
Aikaikkuna: 36 viikkoa
|
Muutokset PGADAssa käyttämällä visuaalista analogista asteikkoa (1-100 mm asteikko, jossa korkeampi pistemäärä osoittaa korkeampaa taudin aktiivisuutta / huonompaa maailmanlaajuista terveyttä) käynnin 0 ja 6 välillä
|
36 viikkoa
|
|
Potilaan fyysinen aktiivisuus
Aikaikkuna: 36 viikkoa
|
Vaikutukset kohteen liikkuvuuteen kytketyn laitteen avulla sykkeen tallentamiseen (lyöntejä/min käynnin 0 ja käynnin 6 välillä
|
36 viikkoa
|
|
Potilaan fyysinen aktiivisuus
Aikaikkuna: 36 viikkoa
|
Vaikutukset kohteen liikkuvuuteen yhdistetyn laitteen avulla tallentamaan käynnin 0 ja käynnin 6 välillä otetut askeleet/päivä
|
36 viikkoa
|
|
Potilaan fyysinen aktiivisuus
Aikaikkuna: 36 viikkoa
|
Vaikutukset kohteen liikkuvuuteen, kun liitetty laite tallentaa portaiden kiipeämisen päivässä käynnin 0 ja käynnin 6 välillä
|
36 viikkoa
|
|
Potilaan fyysinen aktiivisuus
Aikaikkuna: 36 viikkoa
|
Vaikutukset kohteen liikkuvuuteen, kun liitetty laite tallentaa intensiivisen harjoituksen minuutteja/päivä käynnin 0 ja käynnin 6 välillä
|
36 viikkoa
|
|
Potilaan fyysinen aktiivisuus
Aikaikkuna: 36 viikkoa
|
Vaikutukset kohteen liikkuvuuteen yhdistetyn laitteen avulla kulutettujen kalorien kirjaamiseen käynnin 0 ja käynnin välillä 6 minuuttia/päivä käynnin 0 ja käynnin 6 välillä
|
36 viikkoa
|
|
Kehon aineenvaihdunta
Aikaikkuna: 20 viikkoa
|
Vaikutukset kehon aineenvaihduntamarkkereihin TGF-β1, TGF β 2, TGF-β 3 käyttämällä immuunimäärityksiä (Enzyme-linked Immunosorbent Assay, ELISA) käynnin 0 ja käynnin 5 välillä
|
20 viikkoa
|
|
Kliininen kemia
Aikaikkuna: 20 viikkoa
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on muutoksia kliinisen kemian mittauksissa (myostatiinin pitoisuus, hemoglobiini, hematokriitti, punasolujen määrä, TG, TC, LDL, HDL, glukoosi, hsCRP, virtsahappo, hyytymismarkkerit ja tärkeimmät maksaentsyymit) käyttämällä immunologisia määrityksiä käynnin 0 ja käynnin välillä 5
|
20 viikkoa
|
|
Liitoksen rakenteen muutos
Aikaikkuna: 36 viikkoa
|
Vaikutukset nivelrakenteeseen käyttämällä joko MRI Osteoarthritis Knee Scorea (MOAKS - puolikvantitatiivinen pisteytystyökalu).
Neljätoista osa-aluetta määritellään nivelrusto- ja luuydinvaurioiden pisteytykseen 0-asteesta luokkaan 3. Mitä enemmän arvo nousee, sitä tärkeämpi patologia on) tai kokoelinten magneettikuvauspiste (WORMS - puolikvantitatiivinen pisteytystyökalu, joka tutkii OA:hen liittyvien rakenteellisten poikkeavuuksien kirjo, mukaan lukien pehmytkudokset, rusto ja luu polvessa eri anatomisten osa-alueiden paikoissa.
Mitä enemmän pistemäärä kasvaa, sitä tärkeämpi patologia) käynnin 0 ja käynnin 6 välillä
|
36 viikkoa
|
|
Niveleffuusion määrä
Aikaikkuna: 36 viikkoa
|
Niveleffuusion tilavuus MRI:llä käyttäen volumetristä segmentointimenetelmää käynnin 0 ja 6 välillä
|
36 viikkoa
|
|
Toleranssi
Aikaikkuna: 40 viikkoa
|
Potilaiden määrä, joilla on haittavaikutuksia, raportoitujen haittatapahtumien tyyppi ja tutkittava keskeyttäminen käynnin -1 ja 6 välillä
|
40 viikkoa
|
|
Vaatimustenmukaisuus
Aikaikkuna: 36 viikkoa
|
Tutkimustuotteen tablettien määrä käynnin 0 ja 6 välisenä aikana
|
36 viikkoa
|
|
Hoidon vasteprosentti
Aikaikkuna: 36 viikkoa
|
Hoidon vasteprosentti, joka määritellään muutoksina polvikivussa ja/tai polven toiminnassa ja/tai potilaiden sairauden aktiivisuudessa käyttämällä Pain- ja/tai PGADA- ja/tai KOOS-menetelmiä OMERACT OARSI:n (Osteoarthritis Research Society International (OARSI) pysyvä kliinisten tutkimusten komitea) suositusten mukaisesti Response Criteria Initiative ja Reumatologian tulosmittaukset (OMERACT), jotka määritellään joko suurella kivun tai toiminnan paranemisella > 50 % ja absoluuttisella muutoksella > 20 tai parantumisella vähintään kahdessa seuraavista kolmesta: kipu > 20 % ja absoluuttinen muutos >10, toiminta >20% ja absoluuttinen muutos >10, potilaan kokonaisarvio >20% ja absoluuttinen muutos >10 (käynnin 0 ja 6 välillä
|
36 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Valerie Badot, Centre Hospitalier Universitaire (CHU) Brugmann
- Päätutkija: Didier Urbin-Choffray, Centre Hospitalier Régional de la Citadelle
- Päätutkija: Karl Brabants, Ziekenhuis Netwerk Antwerpen (ZNA) Middelheim
- Päätutkija: Jean-Emile Dubuc, Cliniques Universitaires Saint Luc UCL
- Päätutkija: Siddhartha Lieten, Universitair Ziekenhuis Brussel
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 30. huhtikuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 5. lokakuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 5. lokakuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 25. toukokuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 31. elokuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 9. syyskuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Perjantai 22. marraskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 20. marraskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. lokakuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2020CLI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .