ALaCART-B：急性白血病和嵌合抗原受体-T 细胞治疗 B 淋巴细胞白血病。 (ALaCART)
2021年9月7日 更新者：National University Hospital, Singapore
使用多种 CAR 和细胞标记物分析的嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法治疗高危和复发/难治性 B 系急性淋巴细胞白血病
本研究的目的是评估使用 CAR T 细胞的免疫表型适应方法在高危、难治性或复发性 B 系急性淋巴细胞白血病 (B-ALL) 患者中的安全性和有效性。
研究概览
详细说明
根据每位患者个体白血病细胞的表型特征，患者将接受具有一种或多种特异性的 CART 细胞。
这将允许靶向整个白血病细胞群以诱导更深和更持久的缓解。
尽管可以对所有患者施用针对所有可能抗原的 CART 细胞，但这种不分青红皂白的方法会增加 CAR T 细胞的剂量，因此会增加患者的毒性风险，而这些患者可以用较低、毒性较小的药物进行有效治疗， CAR T 细胞剂量。
此外，该程序的成本与使用的 CAR T 细胞数量成比例增加，限制了我们招募其他患者的能力。
根据文献和我们自己的经验，将 CART 细胞数量减少到我们设定的剂量以下，将不可避免地增加治疗失败的风险。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
40
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Singapore、新加坡、119228
- 招聘中
- Allen Yeoh Eng Juh
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接触：
- Allen Yeoh, M.D
- 电话号码：(+65) 6772 2002
- 邮箱：paeyej@nus.edu.sg
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接触：
- Zhiwei Chen, BSc.
- 电话号码：(+65) 6772 4406
- 邮箱：chen.zhiwei@nus.edu.sg
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
6个月 至 80年 (成人、OLDER_ADULT、孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
满足诊断/疾病定义为：
复发性 B 细胞急性淋巴细胞白血病/淋巴瘤定义如下：
骨髓疾病 = 或 > 0.01%，通过流式细胞术确定的 MRD 或 CNS 疾病，定义为脑脊液中 > 5 个白细胞形态学，或流式细胞术或分子证据表明原始细胞或活组织检查证实在眼睛或大脑中复发。
或 由睾丸或任何其他髓外部位原始细胞的形态学证据定义的髓外复发
第 33 天/归纳结束定义的归纳失败：
根据 Ma-Spore ALL 2020 方案通过流式细胞术检测 MRD ≥ 1% 或 未能达到形态学缓解定义为标准诱导化疗后 > 5% 原始细胞
难治性疾病定义如下：
在诱导治疗后的 2 个或更多时间点内通过流式细胞术或分子方法检测 MRD ≥ 0.01%
任何高风险特征包括：
BCR-ABL1、BCR-ABL1 样、-ABL1-r、PDGFRB-r、TCF3-HLF、MLL-r、亚二倍体 ALL（< 45 条染色体）、通过 RNA Seq 或其他分子方法定义的 p53 致病性突变。
- 由于显着毒性以及其他合并症而无法耐受标准化疗的患者
- 最低肺储备水平定义为 ≤ 1 级呼吸困难和室内空气中 > 95% 的氧饱和度
- 筛选后3个月内超声心动图证实左心室收缩功能≥28%，或超声心动图证实左心室射血分数≥45%
- Karnofsky（年龄 ≥ 16 岁）或 Lansky（年龄 < 16 岁）筛选时体能状态 ≥ 50
- 筛选后 3 个月内年龄调整后的正常 eGFR 肌酐清除率
- 谷丙转氨酶≤该年龄正常上限的5倍
- 原始细胞上 CD19 表达 > 99.9% 的患者将有资格接受抗 CD19 CAR T 细胞输注。
- 根据抗原表达模式，母细胞上 CD19 表达部分或缺失（< 99.9%）的患者将有资格接受其他 CAR T 细胞的组合。
排除标准：
- 未能满足任何入选标准。
- 尿妊娠试验呈阳性且已怀孕或正在哺乳的患者
- 与 BM 衰竭状态相关的伴随遗传综合征，例如 Fanconi 贫血、Kostmann 综合征、Schwachman 综合征或除唐氏综合症以外的任何其他 BM 衰竭综合征
- 既往恶性肿瘤，但以治愈为目的治疗的皮肤或宫颈原位癌除外，且无活动性疾病证据
- 筛选后 8 周内的活动性或潜伏性乙型肝炎或活动性丙型肝炎，或筛选时任何未控制的感染
- 筛查后 8 周内 HIV 检测呈阳性
- 2 至 4 级急性移植物抗宿主病 (GVHD) 或广泛慢性 GVHD
- 在筛选后 30 天内收到了一种研究性医药产品
- 其他形式的 CAR-T 细胞疗法后疾病持续存在或复发。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：单臂
单臂I期临床试验
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这是一项单中心 I 期研究，旨在确定 CAR T 细胞疗法对高危 B-ALL、难治性或复发性 B-ALL 患者的疗效和安全性。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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CAR T 细胞输注后 1 个月结束时流式细胞术微小残留病 (MRD) 阴性的参与者比例。
大体时间：30天
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MRD水平将通过流式细胞术测定，流式MRD的目标灵敏度<0.01%
有空的时候。
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30天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在 CAR T 细胞输注后 1 个月结束时分子基础检测结果为微小残留病 (MRD) 阴性的参与者比例。
大体时间：30天
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MRD 水平将由基于分子的 MRD 确定。
PCR 和致癌基因融合转录物 (OFT)。
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30天
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在 CAR T 细胞输注后的多个研究时间点，使用流式细胞术在骨髓、外周血和脑脊液样本中通过免疫分型显示 CAR T 细胞持久存在和存在 B 细胞再生障碍的患者比例
大体时间：1个月至5年
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将在 CAR T 细胞输注后的多个研究时间点对骨髓、外周血和脑脊液样本进行流式细胞术
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1个月至5年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年4月28日
初级完成 (预期的)
2026年5月1日
研究完成 (预期的)
2026年8月1日
研究注册日期
首次提交
2021年5月26日
首先提交符合 QC 标准的
2021年9月7日
首次发布 (实际的)
2021年9月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年9月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年9月7日
最后验证
2021年4月1日
更多信息
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