ALaCART-B : leucémie aiguë et thérapie cellulaire par récepteurs d'antigènes chimériques pour la leucémie B-lymphoblastique. (ALaCART)

Critère d'intégration:

• Remplir le diagnostic/maladie défini comme :

  1. Leucémie/lymphome aigu lymphoblastique à cellules B récidivant tel que défini par :

     Maladie de la moelle osseuse = ou > 0,01 % par MRD telle que déterminée par cytométrie en flux Ou maladie du SNC définie comme > 5 leucocytes dans le LCR par morphologie, ou preuve par cytométrie en flux ou moléculaire de blastes ou de récidive prouvée par biopsie dans l'œil ou le cerveau.

     Ou Rechute extramédullaire telle que définie par des preuves morphologiques de blastes dans les testicules ou tout autre site extramédullaire

  2. Échec de l'induction tel que défini par le jour 33/ Fin de l'induction :

     MRD ≥ 1 % par cytométrie en flux sur le protocole Ma-Spore ALL 2020 Ou Échec de l'obtention d'une rémission morphologique définie comme > 5 % de blastes après une chimiothérapie d'induction standard

  3. Maladie réfractaire telle que définie par :

     MRD ≥ 0,01 % par cytométrie en flux ou méthodes moléculaires pendant 2 temps ou plus après le traitement d'induction

  4. Toutes les fonctionnalités à haut risque, y compris :

     BCR-ABL1, BCR-ABL1-like, - ABL1-r, PDGFRB-r, TCF3-HLF, MLL-r, LAL hypodiploïde (< 45 chromosomes), mutation pathogène p53 telle que définie par RNA Seq ou d'autres méthodes moléculaires.

  5. Patients incapables de tolérer une chimiothérapie standard en raison d'une toxicité importante ainsi que d'autres comorbidités
• Niveau minimum de réserve pulmonaire défini comme une dyspnée de grade ≤ 1 et une saturation en oxygène > 95 % à l'air ambiant
• Fonction systolique ventriculaire gauche ≥ 28 % confirmée par échocardiogramme, ou fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 45 % confirmée par échocardiogramme dans les 3 mois suivant le dépistage
• Indice de performance de Karnofsky (âge ≥ 16 ans) ou Lansky (âge < 16 ans) ≥ 50 à la sélection
• DFGe normal ajusté en fonction de l'âge Clairance de la créatinine dans les 3 mois suivant le dépistage
• Alanine aminotransférase ≤ 5 fois la limite supérieure de la normale pour l'âge
• Les patients avec > 99,9 % d'expression de CD19 sur les cellules blastiques seront éligibles pour une perfusion de lymphocytes T CAR anti-CD19.
• Les patients présentant une expression partielle ou absente de CD19 (< 99,9 %) sur les cellules blastiques seront éligibles pour recevoir des combinaisons d'autres cellules CAR T en fonction du schéma d'expression de l'antigène.

Critère d'exclusion:

• Ne pas répondre à l'un des critères d'inclusion.
• Patientes dont le test de grossesse urinaire est positif et qui sont enceintes ou qui allaitent
• Syndromes génétiques concomitants associés à des états d'échec de BM, tels que l'anémie de Fanconi, le syndrome de Kostmann, le syndrome de Schwachman ou tout autre syndrome d'échec de BM à l'exception du syndrome de Down
• Antécédents de malignité, sauf carcinome in situ de la peau ou du col de l'utérus traité à visée curative et aucun signe de maladie active
• Hépatite B active ou latente ou hépatite C active dans les 8 semaines suivant le dépistage, ou toute infection non contrôlée au moment du dépistage
• Test VIH positif dans les 8 semaines suivant le dépistage
• Maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) de grade 2 à 4 ou GVHD chronique étendue
• A reçu un médicament expérimental dans les 30 jours suivant le dépistage
• Maladie persistante ou rechute après d'autres formes de thérapie cellulaire CAR-T.