ALaCART-B: Akut leukæmi og kimærisk antigenreceptor-T-celleterapi til B-lymfoblastisk leukæmi. (ALaCART)

Inklusionskriterier:

• Opfyld diagnosen/sygdommen defineret som:

  1. Recidiverende B-celle akut lymfoblastisk leukæmi/lymfom som defineret ved:

     Knoglemarvssygdom = eller > 0,01 % af MRD som bestemt ved flowcytometri eller CNS-sygdom som defineret som > 5 WBC'er i CSF ved morfologi, eller flowcytometriske eller molekylære beviser for blaster eller biopsi påvist tilbagefald i øjet eller hjernen.

     Eller ekstramedullært tilbagefald som defineret af morfologiske tegn på blaster i testiklen eller andre ekstramedullære steder

  2. Induktionsfejl som defineret af Dag 33/ Slut på induktion:

     MRD ≥ 1 % ved flowcytometri på Ma-Spore ALL 2020-protokollen eller manglende morfologisk remission defineret som > 5 % blaster efter standard induktionskemoterapi

  3. Refraktær sygdom som defineret ved:

     MRD ≥ 0,01 % ved flowcytometri eller molekylære metoder i løbet af 2 eller flere tidspunkter efter induktionsterapi

  4. Eventuelle højrisikofunktioner, herunder:

     BCR-ABL1, BCR-ABL1-lignende, - ABL1-r, PDGFRB-r, TCF3-HLF, MLL-r, hypodiploid ALL (< 45 kromosomer), p53 patogen mutation som defineret af RNA Seq eller andre molekylære metoder.

  5. Patienter, der ikke er i stand til at tolerere standard kemoterapi på grund af betydelig toksicitet såvel som andre komorbiditeter
• Minimum niveau af lungereserve defineret som grad ≤ 1 dyspnø og iltmætning på > 95 % på rumluft
• Venstre ventrikel systolisk funktion ≥ 28 % bekræftet ved ekkokardiogram, eller venstre ventrikel ejektionsfraktion ≥ 45 % bekræftet ved ekkokardiogram inden for 3 måneder efter screening
• Karnofsky (alder ≥ 16 år) eller Lansky (alder < 16 år) præstationsstatus ≥ 50 ved screening
• Normal Aldersjusteret eGFR kreatininclearance inden for 3 måneder efter screening
• Alaninaminotransferase ≤ 5 gange den øvre grænse for normal for alder
• Patienter med > 99,9 % af CD19-ekspression på blastceller vil være berettiget til anti-CD19 CAR T-celle-infusion.
• Patienter med delvis eller fraværende CD19-ekspression (< 99,9 %) på blastceller vil være berettiget til at modtage kombinationer af andre CAR T-celler afhængigt af antigenekspressionsmønsteret.

Ekskluderingskriterier:

• Manglende opfyldelse af nogen af ​​inklusionskriterierne.
• Patienter, der tester positivt på uringraviditetstest og er gravide eller ammer
• Samtidige genetiske syndromer forbundet med BM-svigttilstande, såsom Fanconi-anæmi, Kostmann-syndrom, Schwachman-syndrom eller ethvert andet BM-svigtsyndrom med undtagelse af Downs syndrom
• Tidligere malignitet, undtagen carcinom in situ af huden eller livmoderhalsen behandlet med helbredende hensigter og ingen tegn på aktiv sygdom
• Aktiv eller latent hepatitis B eller aktiv hepatitis C inden for 8 uger efter screening, eller enhver ukontrolleret infektion ved screening
• Positiv HIV-test inden for 8 uger efter screening
• Grad 2 til 4 akut graft-vs-værtssygdom (GVHD) eller omfattende kronisk GVHD
• Modtog et forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter screening
• Vedvarende sygdom eller tilbagefald efter andre former for CAR-T-celleterapi.