ALaCART-B: Akut leukemi och chimär antigenreceptor-T-cellterapi för B-lymfoblastisk leukemi. (ALaCART)

Inklusionskriterier:

• Uppfyll diagnosen/sjukdomsdefinitionen som:

  1. Återfallande B-cells akut lymfoblastisk leukemi/lymfom enligt definition av:

     Benmärgssjukdom = eller > 0,01 % av MRD, bestämt genom flödescytometri eller CNS-sjukdom enligt definition som > 5 WBC i CSF genom morfologi, eller flödescytometriska eller molekylära bevis på blaster eller biopsi bevisat återfall i ögat eller hjärnan.

     Eller extramedullärt återfall som definieras av morfologiska bevis på blaster i testiklarna eller andra extramedullära platser

  2. Induktionsfel enligt definitionen av Dag 33/ Slutet av induktionen:

     MRD ≥ 1 % genom flödescytometri på Ma-Spore ALL 2020-protokollet eller misslyckande att uppnå morfologisk remission definierad som > 5 % blaster efter standardinduktionskemoterapi

  3. Refraktär sjukdom enligt definitionen av:

     MRD ≥ 0,01 % med flödescytometri eller molekylära metoder under 2 eller fler tidpunkter efter induktionsterapi

  4. Eventuella högriskfunktioner inklusive:

     BCR-ABL1, BCR-ABL1-liknande, - ABL1-r, PDGFRB-r, TCF3-HLF, MLL-r, hypodiploid ALL (< 45 kromosomer), p53 patogen mutation enligt definition av RNA Seq eller andra molekylära metoder.

  5. Patienter som inte kan tolerera standardkemoterapi på grund av betydande toxicitet såväl som andra komorbiditeter
• Lägsta nivå av lungreserv definierad som grad ≤ 1 dyspné och syremättnad på > 95 % på rumsluft
• Vänsterkammarsystolisk funktion ≥ 28 % bekräftad med ekokardiogram, eller vänsterkammarejektionsfraktion ≥ 45 % bekräftad med ekokardiogram inom 3 månader efter screening
• Karnofsky (ålder ≥ 16 år) eller Lansky (ålder < 16 år) prestationsstatus ≥ 50 vid screening
• Normal åldersjusterad eGFR kreatininclearance inom 3 månader efter screening
• Alaninaminotransferas ≤ 5 gånger den övre normalgränsen för ålder
• Patienter med > 99,9 % av CD19-expression på blastceller kommer att vara berättigade till anti-CD19 CAR T-cellsinfusion.
• Patienter med partiell eller frånvarande CD19-uttryck (< 99,9 %) på blastceller kommer att vara berättigade att få kombinationer av andra CAR T-celler beroende på mönstret för antigenuttryck.

Exklusions kriterier:

• Underlåtenhet att uppfylla något av inkluderingskriterierna.
• Patienter som testar positivt på uringraviditetstest och är gravida eller ammar
• Samtidiga genetiska syndrom associerade med BM-sviktstillstånd, såsom Fanconi-anemi, Kostmanns syndrom, Schwachmans syndrom eller något annat BM-sviktsyndrom med undantag för Downs syndrom
• Tidigare malignitet, förutom karcinom in situ i huden eller livmoderhalsen som behandlats med kurativ avsikt och inga tecken på aktiv sjukdom
• Aktiv eller latent hepatit B eller aktiv hepatit C inom 8 veckor efter screening, eller någon okontrollerad infektion vid screening
• Positivt HIV-test inom 8 veckor efter screening
• Grad 2 till 4 akut graft-vs-host-sjukdom (GVHD) eller omfattande kronisk GVHD
• Fick ett prövningsläkemedel inom 30 dagar efter screening
• Ihållande sjukdom eller återfall efter andra former av CAR-T cellterapi.