ALACART-B: Akut leukémia és kiméra antigénreceptor-T-sejtterápia B-limfoblasztikus leukémiára. (ALaCART)

Bevételi kritériumok:

• Teljesítse a Diagnózis/Betegség meghatározása:

  1. Relapszusos B-sejtes akut limfoblaszt leukémia/limfóma, az alábbiak szerint:

     Csontvelő-betegség = vagy > 0,01% MRD alapján, áramlási citometriával meghatározva, vagy központi idegrendszeri betegség, amelyet > 5 fehérvérsejt-ként határoztak meg a CSF-ben morfológia alapján, vagy áramlási citometriás vagy molekuláris blastok vagy biopsziával igazolt kiújulás a szemben vagy az agyban.

     vagy Extramedulláris relapszus, amelyet a herében vagy bármely más extramedulláris helyen lévő blasztok morfológiai bizonyítékai határoznak meg

  2. Az indukciós hiba a 33. napon meghatározottak szerint/ Indukció vége:

     MRD ≥ 1% áramlási citometriával a Ma-Spore ALL 2020 protokoll szerint vagy a morfológiai remisszió elérésének elmulasztása > 5% blasztok standard indukciós kemoterápia után

  3. Refrakter betegség a következők szerint:

     MRD ≥ 0,01% áramlási citometriával vagy molekuláris módszerekkel az indukciós terápia után 2 vagy több időpontban

  4. Bármilyen magas kockázatú jellemző, beleértve:

     BCR-ABL1, BCR-ABL1-szerű, - ABL1-r, PDGFRB-r, TCF3-HLF, MLL-r, hipodiploid ALL (< 45 kromoszóma), p53 patogén mutáció az RNA Seq vagy más molekuláris módszer szerint.

  5. Olyan betegek, akik nem tolerálják a standard kemoterápiát jelentős toxicitás, valamint egyéb kísérő betegségek miatt
• A tüdőtartalék minimális szintje ≤ 1 fokú nehézlégzés és > 95%-os oxigéntelítettség a szoba levegőjén
• A bal kamra szisztolés funkciója ≥ 28% echokardiogrammal igazolva, vagy bal kamrai ejekciós frakció ≥ 45% echokardiogrammal igazolva a szűrést követő 3 hónapon belül
• Karnofsky (életkor ≥ 16 év) vagy Lansky (életkor < 16 év) teljesítménye ≥ 50 a szűréskor
• Normál életkorhoz igazított eGFR kreatinin-clearance a szűrést követő 3 hónapon belül
• Alanin-aminotranszferáz ≤ az életkori normálérték felső határának 5-szöröse
• Azok a betegek, akiknél a CD19 expressziója > 99,9% a blasztsejteken, jogosultak az anti-CD19 CAR T-sejt infúzióra.
• Azok a betegek, akiknél részleges vagy hiányzik a CD19 expressziója (< 99,9%) a blasztsejteken, az antigénexpresszió mintázatától függően jogosultak más CAR T-sejtek kombinációira.

Kizárási kritériumok:

• Bármely felvételi feltétel nem teljesítése.
• Olyan betegek, akiknél a vizelet terhességi tesztje pozitív, és terhesek vagy szoptatnak
• BM-elégtelenséghez kapcsolódó egyidejű genetikai szindrómák, mint például Fanconi-anaemia, Kostmann-szindróma, Schwachman-szindróma vagy bármely más BM-elégtelenség szindróma, kivéve a Down-szindrómát
• Korábbi rosszindulatú daganat, kivéve a bőr vagy méhnyak in situ karcinómáját, amelyet gyógyító szándékkal kezeltek, és nincs bizonyíték aktív betegségre
• Aktív vagy látens hepatitis B vagy aktív hepatitis C a szűrést követő 8 héten belül, vagy bármilyen ellenőrizetlen fertőzés a szűréskor
• Pozitív HIV-teszt a szűrést követő 8 héten belül
• 2-4. fokozatú akut graft vs-host betegség (GVHD) vagy kiterjedt krónikus GVHD
• Vizsgálati gyógyszert kapott a szűrést követő 30 napon belül
• Tartós betegség vagy visszaesés a CAR-T sejtterápia más formái után.