ALaCART-B: Akutní leukémie a chimérní antigenní receptorová-T buněčná terapie pro B-lymfoblastickou leukémii. (ALaCART)

Kritéria pro zařazení:

• Splňte diagnózu/nemoc definovanou jako:

  1. Recidivující B-buněčná akutní lymfoblastická leukémie/lymfom, jak je definováno:

     Onemocnění kostní dřeně = nebo > 0,01 % podle MRD, jak je stanoveno průtokovou cytometrií nebo onemocnění CNS, jak je definováno jako > 5 bílých krvinek v CSF podle morfologie, průtokové cytometrie nebo molekulárního průkazu blastů nebo biopsií prokázané recidivy v oku nebo mozku.

     nebo extramedulární relaps definovaný morfologickým důkazem blastů ve varlatech nebo jiných extramedulárních místech

  2. Selhání indukce podle definice dne 33/ Konec indukce:

     MRD ≥ 1 % průtokovou cytometrií podle protokolu Ma-Spore ALL 2020 nebo nedosažení morfologické remise definované jako > 5 % blastů po standardní indukční chemoterapii

  3. Refrakterní onemocnění, jak je definováno:

     MRD ≥ 0,01 % průtokovou cytometrií nebo molekulárními metodami během 2 nebo více časových bodů po indukční terapii

  4. Jakékoli vysoce rizikové funkce, včetně:

     BCR-ABL1, BCR-ABL1-like, - ABL1-r, PDGFRB-r, TCF3-HLF, MLL-r, hypodiploidní ALL (< 45 chromozomů), patogenní mutace p53 definovaná pomocí RNA Seq nebo jiných molekulárních metod.

  5. Pacienti, kteří nejsou schopni tolerovat standardní chemoterapii pro významnou toxicitu a také další komorbidity
• Minimální úroveň plicní rezervy definovaná jako dušnost ≤ 1 a saturace kyslíkem > 95 % na vzduchu v místnosti
• Systolická funkce levé komory ≥ 28 % potvrzená echokardiogramem nebo ejekční frakce levé komory ≥ 45 % potvrzená echokardiogramem do 3 měsíců od screeningu
• Karnofsky (věk ≥ 16 let) nebo Lansky (věk < 16 let) výkonnostní stav ≥ 50 při screeningu
• Normální clearance kreatininu eGFR přizpůsobená věku do 3 měsíců od screeningu
• Alaninaminotransferáza ≤ 5násobek horní hranice normálu pro věk
• Pacienti s > 99,9 % exprese CD19 na blastových buňkách budou způsobilí pro infuzi anti-CD19 CAR T-buněk.
• Pacienti s částečnou nebo chybějící expresí CD19 (< 99,9 %) na blastových buňkách budou způsobilí k podávání kombinací jiných CAR T-buněk v závislosti na vzoru exprese antigenu.

Kritéria vyloučení:

• Nesplnění některého z kritérií pro zařazení.
• Pacientky, které mají pozitivní těhotenský test z moči a jsou těhotné nebo kojící
• Současné genetické syndromy spojené se stavy selhání BM, jako je Fanconiho anémie, Kostmannův syndrom, Schwachmanův syndrom nebo jakýkoli jiný syndrom selhání BM s výjimkou Downova syndromu
• Předchozí malignita, kromě karcinomu in situ kůže nebo děložního čípku léčeného s léčebným záměrem a bez známek aktivního onemocnění
• Aktivní nebo latentní hepatitida B nebo aktivní hepatitida C do 8 týdnů od screeningu nebo jakákoli nekontrolovaná infekce při screeningu
• Pozitivní HIV test do 8 týdnů od screeningu
• Akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) 2. až 4. stupně nebo rozsáhlá chronická GVHD
• Obdrželi hodnocený léčivý přípravek do 30 dnů od screeningu
• Přetrvávající onemocnění nebo relaps po jiných formách terapie CAR-T buňkami.