ALaCART-B: Akutt leukemi og kimær antigenreseptor-T-celleterapi for B-lymfoblastisk leukemi. (ALaCART)

Inklusjonskriterier:

• Oppfyll diagnosen/sykdommen som defineres som:

  1. Tilbakefallende B-celle akutt lymfatisk leukemi/lymfom som definert av:

     Benmargssykdom = eller > 0,01 % av MRD som bestemt ved flowcytometri eller CNS-sykdom som definert som > 5 WBCs i CSF ved morfologi, eller flowcytometriske eller molekylære bevis på blaster eller biopsi påvist tilbakefall i øyet eller hjernen.

     Eller ekstramedullært tilbakefall som definert av morfologiske bevis på blaster i testiklene eller andre ekstramedullære steder

  2. Induksjonssvikt som definert av dag 33/ Slutt på induksjon:

     MRD ≥ 1 % ved flowcytometri på Ma-Spore ALL 2020-protokollen eller manglende morfologisk remisjon definert som > 5 % blaster etter standard induksjonskjemoterapi

  3. Refraktær sykdom som definert av:

     MRD ≥ 0,01 % ved flowcytometri eller molekylære metoder i løpet av 2 eller flere tidspunkter etter induksjonsterapi

  4. Eventuelle høyrisikofunksjoner, inkludert:

     BCR-ABL1, BCR-ABL1-lignende, - ABL1-r, PDGFRB-r, TCF3-HLF, MLL-r, hypodiploid ALL (< 45 kromosomer), p53 patogen mutasjon som definert av RNA Seq eller andre molekylære metoder.

  5. Pasienter som ikke er i stand til å tolerere standard kjemoterapi på grunn av betydelig toksisitet så vel som andre komorbiditeter
• Minimumsnivå av lungereserve definert som grad ≤ 1 dyspné og oksygenmetning på > 95 % på romluft
• Venstre ventrikkel systolisk funksjon ≥ 28 % bekreftet ved ekkokardiogram, eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 45 % bekreftet ved ekkokardiogram innen 3 måneder etter screening
• Karnofsky (alder ≥ 16 år) eller Lansky (alder < 16 år) prestasjonsstatus ≥ 50 ved screening
• Normal aldersjustert eGFR kreatininclearance innen 3 måneder etter screening
• Alaninaminotransferase ≤ 5 ganger øvre normalgrense for alder
• Pasienter med > 99,9 % av CD19-ekspresjonen på blastceller vil være kvalifisert for anti-CD19 CAR T-celle-infusjon.
• Pasienter med delvis eller fraværende CD19-ekspresjon (< 99,9 %) på blastceller vil være kvalifisert til å motta kombinasjoner av andre CAR T-celler avhengig av antigenekspresjonsmønsteret.

Ekskluderingskriterier:

• Unnlatelse av å oppfylle noen av inkluderingskriteriene.
• Pasienter som tester positivt på uringraviditetstesting og er gravide eller ammer
• Samtidige genetiske syndromer assosiert med BM-svikttilstander, slik som Fanconi-anemi, Kostmann-syndrom, Schwachtman-syndrom eller ethvert annet BM-sviktsyndrom med unntak av Downs syndrom
• Tidligere malignitet, unntatt karsinom in situ i huden eller livmorhalsen behandlet med kurativ hensikt og ingen tegn på aktiv sykdom
• Aktiv eller latent hepatitt B eller aktiv hepatitt C innen 8 uker etter screening, eller enhver ukontrollert infeksjon ved screening
• Positiv HIV-test innen 8 uker etter screening
• Grad 2 til 4 akutt graft-vs-vert sykdom (GVHD) eller omfattende kronisk GVHD
• Fikk et forsøkslegemiddel innen 30 dager etter screening
• Vedvarende sykdom eller tilbakefall etter andre former for CAR-T-celleterapi.