ALaCART-B: Leucemia Aguda e Terapia com Células T Receptoras de Antígeno Quimérico para Leucemia Linfoblástica B. (ALaCART)

Critério de inclusão:

• Cumprir o Diagnóstico/Doença definido como:

  1. Leucemia/linfoma linfoblástico agudo recidivante de células B, conforme definido por:

     Doença da medula óssea = ou > 0,01% por MRD conforme determinado por citometria de fluxo Ou doença do SNC definida como > 5 leucócitos no LCR por morfologia, ou citometria de fluxo ou evidência molecular de blastos ou biópsia comprovada de recorrência no olho ou cérebro.

     Ou Recidiva extramedular definida pela evidência morfológica de blastos no testículo ou em qualquer outro local extramedular

  2. Falha na indução conforme definido no Dia 33/ Fim da indução:

     MRD ≥ 1% por citometria de fluxo no protocolo Ma-Spore ALL 2020 Ou Falha em atingir a remissão morfológica definida como > 5% de blastos após quimioterapia de indução padrão

  3. Doença refratária definida por:

     MRD ≥ 0,01% por citometria de fluxo ou métodos moleculares durante 2 ou mais pontos de tempo após a terapia de indução

  4. Quaisquer recursos de alto risco, incluindo:

     BCR-ABL1, BCR-ABL1-like, - ABL1-r, PDGFRB-r, TCF3-HLF, MLL-r, hipodiplóide ALL (< 45 cromossomos), mutação patogênica p53 conforme definido por RNA Seq ou outros métodos moleculares.

  5. Pacientes incapazes de tolerar a quimioterapia padrão devido à toxicidade significativa, bem como outras comorbidades
• Nível mínimo de reserva pulmonar definido como dispneia de grau ≤ 1 e saturação de oxigênio > 95% em ar ambiente
• Função sistólica ventricular esquerda ≥ 28% confirmada por ecocardiograma, ou fração de ejeção ventricular esquerda ≥ 45% confirmada por ecocardiograma dentro de 3 meses de triagem
• Karnofsky (idade ≥ 16 anos) ou Lansky (idade < 16 anos) performance status ≥ 50 na triagem
• Depuração de creatinina eGFR normal ajustada à idade dentro de 3 meses após a triagem
• Alanina aminotransferase ≤ 5 vezes o limite superior do normal para a idade
• Pacientes com > 99,9% de expressão de CD19 em células blásticas serão elegíveis para infusão de células T CAR anti-CD19.
• Pacientes com expressão parcial ou ausente de CD19 (< 99,9%) em células blásticas serão elegíveis para receber combinações de outras células CAR T, dependendo do padrão de expressão do antígeno.

Critério de exclusão:

• Não atender a nenhum dos critérios de inclusão.
• Pacientes com teste de gravidez positivo na urina e grávidas ou lactantes
• Síndromes genéticas concomitantes associadas a estados de falha da BM, como anemia de Fanconi, síndrome de Kostmann, síndrome de Schwachman ou qualquer outra síndrome de falha da BM, com exceção da síndrome de Down
• Malignidade anterior, exceto carcinoma in situ da pele ou colo do útero tratado com intenção curativa e sem evidência de doença ativa
• Hepatite B ativa ou latente ou hepatite C ativa dentro de 8 semanas após a triagem, ou qualquer infecção não controlada na triagem
• Teste de HIV positivo dentro de 8 semanas após a triagem
• Doença enxerto-contra-hospedeiro (GVHD) aguda de grau 2 a 4 ou GVHD crônica extensa
• Recebeu um medicamento experimental no prazo de 30 dias após a triagem
• Doença persistente ou recaída após outras formas de terapia com células CAR-T.