ALaCART-B: Akute Leukämie und chimäre Antigenrezeptor-T-Zelltherapie für B-lymphoblastische Leukämie. (ALaCART)

Einschlusskriterien:

• Erfüllen Sie die Diagnose/Krankheit definieren als:

  1. Rezidivierende akute lymphoblastische B-Zell-Leukämie/Lymphom wie definiert durch:

     Knochenmarkerkrankung = oder > 0,01 % durch MRD, bestimmt durch Durchflusszytometrie oder ZNS-Erkrankung, definiert als > 5 Leukozyten im Liquor durch Morphologie, oder durchflusszytometrischer oder molekularer Nachweis von Blasten oder durch Biopsie nachgewiesenes Wiederauftreten im Auge oder Gehirn.

     Oder Extramedullärer Rückfall, definiert durch morphologischen Nachweis von Blasten im Hoden oder an anderen extramedullären Stellen

  2. Induktionsversagen gemäß Tag 33/Ende der Induktion:

     MRD ≥ 1 % durch Durchflusszytometrie nach dem Ma-Spore ALL 2020-Protokoll oder Nichterreichen einer morphologischen Remission, definiert als > 5 % Blasten nach Standard-Induktions-Chemotherapie

  3. Refraktäre Erkrankung wie definiert durch:

     MRD ≥ 0,01 % durch Durchflusszytometrie oder molekulare Methoden während 2 oder mehr Zeitpunkten nach der Induktionstherapie

  4. Alle Merkmale mit hohem Risiko, einschließlich:

     BCR-ABL1, BCR-ABL1-like, -ABL1-r, PDGFRB-r, TCF3-HLF, MLL-r, hypodiploide ALL (< 45 Chromosomen), pathogene p53-Mutation gemäß Definition durch RNA Seq oder andere molekulare Methoden.

  5. Patienten, die eine Standard-Chemotherapie aufgrund erheblicher Toxizität sowie anderer Komorbiditäten nicht vertragen
• Mindestniveau der pulmonalen Reserve definiert als Dyspnoe Grad ≤ 1 und Sauerstoffsättigung von > 95 % in der Raumluft
• Linksventrikuläre systolische Funktion ≥ 28 % bestätigt durch Echokardiogramm oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 45 % bestätigt durch Echokardiogramm innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening
• Karnofsky (Alter ≥ 16 Jahre) oder Lansky (Alter < 16 Jahre) Leistungsstatus ≥ 50 beim Screening
• Normale altersangepasste eGFR-Kreatinin-Clearance innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening
• Alanin-Aminotransferase ≤ 5-fache Obergrenze des Altersnormalwerts
• Patienten mit einer CD19-Expression von > 99,9 % auf Blastenzellen kommen für eine Anti-CD19-CAR-T-Zell-Infusion infrage.
• Patienten mit partieller oder fehlender CD19-Expression (< 99,9 %) auf Blastenzellen kommen je nach Muster der Antigenexpression für die Behandlung mit Kombinationen anderer CAR-T-Zellen in Frage.

Ausschlusskriterien:

• Nichterfüllung eines der Einschlusskriterien.
• Patientinnen mit positivem Schwangerschaftstest im Urin, die schwanger sind oder stillen
• Begleitende genetische Syndrome im Zusammenhang mit BM-Versagenszuständen, wie Fanconi-Anämie, Kostmann-Syndrom, Schwachman-Syndrom oder jedes andere BM-Versagenssyndrom mit Ausnahme des Down-Syndroms
• Frühere Malignität, außer Carcinoma in situ der Haut oder des Gebärmutterhalses, behandelt mit kurativer Absicht und ohne Anzeichen einer aktiven Erkrankung
• Aktive oder latente Hepatitis B oder aktive Hepatitis C innerhalb von 8 Wochen nach dem Screening oder jede unkontrollierte Infektion beim Screening
• Positiver HIV-Test innerhalb von 8 Wochen nach dem Screening
• Akute Graft-versus-Host-Disease (GVHD) Grad 2 bis 4 oder ausgedehnte chronische GVHD
• Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening
• Anhaltende Erkrankung oder Rückfall nach anderen Formen der CAR-T-Zelltherapie.